阿維A 膠囊聯(lián)合胸腺五肽與人干擾素α2b 注射液治療復(fù)發(fā)性尖銳濕疣的臨床價值分析

陳云貴 陳碧華

在臨床上,尖銳濕疣的治療方法有很多,其中以物理治療為主,如微波治療、激光治療、冷凍治療等,但這些治療作用主要為去除疣體,對患者免疫功能及炎癥反應(yīng)沒有太大影響,而病情復(fù)發(fā)與機體細胞免疫功能下降關(guān)系密切［1-3］。因此,在治療此病的過程中,積極采取有效的方法增強患者的免疫功能是非常重要的。本文選取84 例復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者進行隨機對照試驗,探究阿維A 膠囊聯(lián)合胸腺五肽與人干擾素α2b注射液治療復(fù)發(fā)性尖銳濕疣的臨床價值,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年2～4 月期間廈門市海滄醫(yī)院收治的84 例復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者,依據(jù)隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組,各42 例。對照組男29 例,女13 例；年齡19～48 歲,平均年齡(32.69±4.17)歲；病程1～14 個月,平均病程(7.16±2.58)個月；皮損形態(tài)：乳頭狀9 例,雞冠狀11 例,菜花狀22 例；疣體數(shù)量4～6 個,平均疣體數(shù)量(5.12±0.34)個。研究組男28 例,女14 例；年齡20～49 歲,平均年齡(32.74±4.22)歲；病程1～15 個月,平均病程(7.23±2.61)個月；皮損形態(tài)：乳頭狀8 例,雞冠狀10 例,菜花狀24 例；疣體數(shù)量3～6 個,平均疣體數(shù)量(5.21±0.41)個。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組采用胸腺五肽(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20058462,規(guī)格：10 mg)聯(lián)合人干擾素α2b 注射液(北京凱因科技股份有限公司,國藥準(zhǔn)字S20030030,規(guī)格：0.3 ml∶300 萬IU)治療,予以患者1 mg 胸腺五肽肌內(nèi)注射,1 次/d；300 萬IU 人干擾素α2b 注射液肌內(nèi)注射,隔日注射,3 次/周。連續(xù)治療4 周為1 個療程,治療1 個療程。

研究組采用阿維A 膠囊(重慶華邦制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010126,規(guī)格：10 mg)聯(lián)合胸腺五肽及人干擾素α2b 注射液治療,胸腺五肽及人干擾素α2b注射液與對照組用法相同,予以患者20 mg 阿維A 膠囊口服用藥,1 次/d。1 周后劑量調(diào)整為30 mg/次。連續(xù)治療4 周為1 個療程,治療1 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組治療前后血清T 細胞亞群水平、GM-CSF 及治療后6 個月復(fù)發(fā)情況。分別于治療前后抽取患者5 ml 空腹外周靜脈血,在3000 r/min 高速離心機上進行10 min 離心處理,取上清液。采用全自動多色分析流式細胞儀測定血清T 細胞亞群(CD3+、CD4+及CD4+/CD8+)水平；采用日立7600 型全自動生化分析儀測定血清GM-CSF 水平,試劑盒選用儀器配套產(chǎn)品。兩組均隨訪6 個月,觀察疾病復(fù)發(fā)情況,復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%［4］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清T 細胞亞群水平對比 治療前,兩組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于本組治療前,且研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清T 細胞亞群水平對比()

表1 兩組治療前后血清T 細胞亞群水平對比()

注：與本組治療前對比,aP＜0.05；與對照組治療后對比,bP＜0.05

2.2 兩組治療前后血清GM-CSF 水平對比 治療前,兩組血清GM-CSF 水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組血清GM-CSF 水平均低于本組治療前,且研究組GM-CSF 水平低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清GM-CSF 水平對比(,pg/ml)

表2 兩組治療前后血清GM-CSF 水平對比(,pg/ml)

注：與本組治療前對比,aP＜0.05；與對照組治療后對比,bP＜0.05

2.3 兩組治療后6 個月復(fù)發(fā)情況對比 對照組治療后6 個月復(fù)發(fā)8 例,復(fù)發(fā)率為19.05%；研究組治療后6 個月復(fù)發(fā)2 例,復(fù)發(fā)率為4.76%。研究組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.086,P=0.043＜0.05)。

3 討論

尖銳濕疣是一種感染性疾病,主要表現(xiàn)為肛門、生殖器部位的增生性損害,具有傳染性。該病由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起,多發(fā)生在性活躍人群中,近年來該病發(fā)病率有明顯升高趨勢,在我國性傳播疾病中位列第2 位［5-7］。該疾病復(fù)發(fā)率極高,且會嚴(yán)重影響患者的正常生活,已引起高度重視。有流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),該病在我國各個地區(qū)都具有較高的發(fā)病率,且復(fù)發(fā)率極高,該病在20～39 歲人群中好發(fā),且就醫(yī)后接近50%的患者都有復(fù)發(fā)。醫(yī)學(xué)界認(rèn)為,尖銳濕疣發(fā)生及復(fù)發(fā)主要是HPV 感染引起,但不良生活習(xí)慣、心理健康狀態(tài)、免疫功能低下也是導(dǎo)致其發(fā)生的重要因素,并且在一定程度上影響疾病進展及轉(zhuǎn)歸,特別是免疫功能低下,對患者的影響較大,治療期間提升患者免疫力為重要內(nèi)容,往往發(fā)揮出理想的作用。

有研究［8-10］證實,HPV 會逃過體液免疫監(jiān)視,對機體免疫應(yīng)答不會產(chǎn)生激發(fā)作用,抑制病毒復(fù)制是治療的關(guān)鍵,且病毒復(fù)制過程中細胞免疫尤為重要。在HPV 激活、消退等過程中,作為效應(yīng)細胞的T 淋巴細胞起著重要的調(diào)節(jié)作用,在細胞免疫中T 淋巴細胞的表達能反映機體的免疫狀態(tài)。在正常情況下,T 淋巴細胞亞群會保持一定的平穩(wěn)狀態(tài),失衡則意味著發(fā)生了免疫抑制。對于尖銳濕疣患者來講,T 淋巴細胞亞群會發(fā)生明顯改變,而治療過程中調(diào)節(jié)免疫功能狀態(tài),則有助于提升疾病的治療效果。GM-CSF 屬于一種炎性反應(yīng)的敏感標(biāo)志物,在炎性反應(yīng)中會表現(xiàn)出敏感升高,其主要由受損內(nèi)皮細胞生成,具備促使造血祖細胞分化單核巨噬細胞的功能,如檢測GM-CSF 水平升高,則認(rèn)為存在明顯的炎性反應(yīng),而水平降低則預(yù)示著炎性反應(yīng)逐漸恢復(fù)。因此在尖銳濕疣治療過程中,可通過檢測GM-CSF 水平來評價治療效果。

胸腺五肽屬于動物胸腺中提取的免疫調(diào)節(jié)劑,能調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和生物活性,糾正機體免疫功能,并能誘導(dǎo)機體T 細胞分化成熟,增強抗病毒能力和巨噬細胞活性,對消滅HPV 有重要作用［11］。人干擾素α2b 注射液屬于生物活性蛋白,能與細胞表面受體結(jié)合,誘導(dǎo)分泌抗病毒蛋白,實現(xiàn)抑制病毒復(fù)制,同時還能增強機體免疫力。阿維A 膠囊則可以調(diào)節(jié)表皮細胞終末分化階段,對過度增生的表皮細胞角質(zhì)形成起到抑制作用,使皮損狀態(tài)得到改善,對炎性遞質(zhì)活性會起到一定的抑制作用。諸藥合用,可發(fā)揮對復(fù)發(fā)性尖銳濕疣的病毒抑制及免疫功能調(diào)節(jié)效果［12］。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于本組治療前,且研究組高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組血清GM-CSF 水平均低于本組治療前,且研究組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。研究組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。認(rèn)為治療過程中聯(lián)合用藥對機體炎性反應(yīng)具有抑制作用,因此作為炎性反應(yīng)敏感性標(biāo)志物的血清GM-CSF 水平得到明顯改善。且聯(lián)合用藥有助于提高免疫功能、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng),實現(xiàn)對HPV 病毒復(fù)制的抑制,因此疾病復(fù)發(fā)率大幅降低,效果突出。

綜上所述,阿維A 膠囊聯(lián)合胸腺五肽與人干擾素α2b 注射液治療復(fù)發(fā)性尖銳濕疣療效顯著,具有較高的臨床價值,值得推廣應(yīng)用。