環磷酰胺靜脈沖擊+糖皮質激素治療特發性膜性腎病的效果及安全性分析

郭丹丹

特發性膜性腎病是腎內科常見疾病,是導致成人腎病綜合征的主要原因,腎小球毛細血管袢上皮側有大量免疫復合物沉積為病理學改變,以中老年人為主要發病群體,患者臨床表現為高度水腫、高脂血癥等,對患者健康造成極大的危害性,降低了患者的生活質量［1-3］。藥物治療為特發性膜性腎病的常用治療方案,以往臨床多采取糖皮質激素治療,雖然對病情起到一定的控制作用,但整體療效不理想。環磷酰胺靜脈沖擊+糖皮質激素治療是臨床新型的治療方法之一,本次研究以78 例特發性膜性腎病患者為研究對象,對該治療方案的臨床效果進行探析,并報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年1 月本院收治的78 例特發性膜性腎病患者,采用隨機數字表法分為對照組和研究組,各39 例。對照組男20 例,女19 例；年齡41～74 歲,平均年齡(58.74±6.16)歲；病程2 個月～2 年,平均病程(1.16±0.54)年；合并癥：高血壓18 例,糖尿病10 例。研究組男22 例,女17 例；年齡45～78 歲,平均年齡(58.71±7.22)歲；病程5 個月～2 年,平均病程(1.12±0.49)年；合并癥：高血壓16 例,糖尿病12 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。納入標準：確診為特發性膜性腎病,伴有不同程度水腫、高脂血癥等癥狀；年齡≥41 歲；患者對本次研究知情同意。排除標準：繼發性膜性腎病患者；惡性腫瘤患者；缺乏完整臨床資料患者。

表1 兩組一般資料比較(,n)

表1 兩組一般資料比較(,n)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 所有患者均予以降壓、抗凝、血糖血脂控制等常規治療,在此基礎上,對照組采用糖皮質激素治療,醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H33021207)40 mg/d 早飯后口服,治療6 周后減量至15 mg/d,并維持該劑量持續治療。研究組采用環磷酰胺靜脈沖擊+糖皮質激素治療,糖皮質激素用藥與對照組相同；環磷酰胺片(通化茂祥制藥有限公司,國藥準字H22022673)0.6 g 溶入生理鹽水250 ml 中進行靜脈滴注,滴注時間：≥2 h,1 次/個月,持續監測患者尿蛋白水平,當其水平下降后可每2～3 個月注射1 次,注射至總量達到6～8 g 時停止用藥。在用藥治療前,先評估患者血常規、肝腎功能,當白細胞計數＜3.0×109/L停止藥物治療。兩組患者療程均為1 年。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 治療效果 判定標準［4］：顯效：患者水腫、高脂血癥等臨床癥狀完全消失,腎功能恢復正常；有效：患者水腫、高脂血癥等臨床癥狀及腎功能有明顯好轉；無效：患者臨床癥狀、腎功能指標無變化。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2 不良反應發生情況 主要包括惡心、腹瀉、心悸。

1.3.3 治療前后實驗室指標 治療前后檢測患者24 h尿蛋白定量、血清白蛋白水平。24 h 尿蛋白定量應用試紙法測定,取患者新鮮尿液2～3 ml,將試紙放置在被檢尿內,10～20 min 左右觀察試紙顏色變化。血清白蛋白：采取雙縮脲法進行測定。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 ()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 研究組總有效率92.31%高于對照組的74.36%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組不良反應發生情況比較 研究組不良反應發生率為12.82%,與對照組的7.69%比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較［n(%)］

2.3 兩組治療前后實驗室指標比較 治療前,兩組24 h 尿蛋白定量、血清白蛋白水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組24 h 尿蛋白定量低于對照組,血清白蛋白水平高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后實驗室指標比較()

表4 兩組治療前后實驗室指標比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

特發性膜性腎病具有病程長、病情反復、起病隱匿等特點,該疾病的發生與抗磷脂酶A2受體、多系統疾病等存在密切關系［5］。特發性膜性腎病治療中受到多因素影響,其治療效果一直不理想。因此,臨床急待研究科學、合理的治療方案。

醋酸潑尼松作為常用的糖皮質激素,其作用機制是通過抑制結締組織增生,改善毛細血管壁、細胞膜通透性,從而降低炎性滲出［6］。此外,醋酸潑尼松抗炎、抗過敏性強,可加快蛋白質分解,增加胃液分泌量,從而緩解膜性腎病,改善腎功能［7］。臨床實踐發現,對于特發性膜性腎病的治療,單一應用糖皮質激素對臨床癥狀具有緩解作用,一定程度可控制病情進展,但起效慢,治療時間長,且對腎功能存在一定損害性。環磷酰胺是一種烷化劑,為細胞周期性非特異性藥物,該藥物對特發性膜性腎病的治療機制是通過干擾DNA、RNA,聯結DNA 交叉,對DNA 合成抑制,從而達到免疫抑制作用,廣泛用于腎臟疾病的治療中［8-10］。在應用糖皮質治療的基礎上聯合應用環磷酰胺,兩者具有協調作用,可以降低尿蛋白,對腎功能恢復具有促進作用［11］。衛建胖［12］研究的中以54 例特發性膜性腎病患者為例,糖皮質激素組25 例單一應用糖皮質激素治療,聯合用藥組29 例應用糖皮質激素+環磷酰胺治療,結果顯示,聯合用藥患者的治療優良率更高,可降低24 h 尿蛋白水平,病情改善明顯,用藥安全性高。本次研究結果顯示,研究組總有效率92.31%高于對照組的74.36%,差異有統計學意義(P＜0.05)。與上述報道相近,證實了聯合用藥的高效性。不良反應發生情況比較,研究組不良反應發生率為12.82%,與對照組的7.69%比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。該結果說明在應用糖皮質激素的同時應用環磷酰胺靜脈沖擊治療,未增加不良反應,用藥安全、可靠。治療后,研究組24 h 尿蛋白定量低于對照組,血清白蛋白水平高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。由此說明環磷酰胺、糖皮質激素聯合應用可改善患者尿蛋白定量、血清白蛋白水平,取得成效確切。

綜上所述,環磷酰胺靜脈沖擊+糖皮質激素治療特發性膜性腎病療效顯著,不良反應少,安全性高,可廣泛推廣應用。但本次研究受到研究時間的影響,未對復發情況進行分析,在今后研究中可延長觀察時間,進一步探析復發情況,旨在為臨床特發性膜性腎病治療提供參考。