血栓彈力圖在急性腦梗死尿激酶溶栓患者中的應(yīng)用研究

陳偉明 林進光 陳志強 李愛華 陳志曉 文學 林濤 梁喜芳

急性腦梗死是一種血栓形成性疾病,其發(fā)病率高達50%～80%,居腦血管疾病首位［1］。腦梗死急性發(fā)病期凝血纖溶系統(tǒng)失衡,若不及時展開治療將會影響患者預(yù)后［2］。臨床常采用藥物靜脈溶栓、抗血小板凝集、調(diào)脂等措施治療急性腦梗死,以達到改善腦循環(huán)、恢復(fù)血流的目的。傳統(tǒng)的凝血項目檢查只能針對凝血過程中的單個或多個指標進行檢查,不能完整反映出患者體內(nèi)凝血功能的動態(tài)變化［3］。而血栓彈力圖通過對凝血過程中血液粘度改變的動態(tài)測量,用圖形將整個凝血-纖溶過程完整描繪出來,幫助醫(yī)師整體評價患者凝血狀態(tài)并推測病情［4,5］。本研究主要通過測定急性腦梗死患者尿激酶溶栓前、溶栓后1 h、溶栓后24 h的血栓彈力圖、凝血功能及血常規(guī)等變化情況,探究急性腦梗死患者與同期健康體檢人群在血栓彈力圖、凝血功能、血小板等方面的差異,為急性腦梗死患者的臨床救治提供參考依據(jù)。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年5 月～2022 年4 月本院收治的急性腦梗死患者50 例為研究組,另選取本院同期健康體檢者50例為對照組。研究組男28例,女22例；年齡39～85 歲,平均年齡(66.37±9.61)歲。對照組男24 例,女26 例；年齡37～89 歲,平均年齡(67.37±9.61)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。研究組納入標準：①符合《中國急性缺血性卒中診治指南2018》［6］中急性腦梗死的診斷標準并經(jīng)顱腦CT 確診；②年齡≥18 歲；③發(fā)病時間≤6 h；③美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分≥4 分；④患者及家屬知情并同意參加研究。研究組排除標準：①溶栓禁忌證；②合并腦出血或早期腦梗死低密度改變。對照組納入標準：①年齡≥18 歲；②既往無缺血性心腦血管病史；③無嚴重心肝腎及血液系統(tǒng)疾病；④無自身免疫性疾病。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理會審批通過。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 對照組于體檢當日,研究組于溶栓前、溶栓后1 h、溶栓后24 h 分別抽取靜脈血3 ml 并加入枸櫞酸鈉抗凝,完成血栓彈力圖、凝血功能及血常規(guī)檢測。

1.2.1 溶栓方法 研究組予尿激酶(南京南大藥業(yè)有限責任公司,國藥準字H10920040,規(guī)格：10 萬U/瓶)100～150 萬U 靜脈溶栓治療。

1.2.2 血栓彈力圖檢測 采用TEG-5000 血栓彈力圖儀(美國血液技術(shù)公司)及配套試劑嚴格按照說明書操作。在枸櫞酸鈉抗凝血樣中取1 ml 全血注入高嶺土試劑瓶中激活,在盛血杯中注入20 μl 氯化鈣,再取340 μl標本注入盛血杯內(nèi)測定。通過G Analytical Software 4.2.3分析軟件處理并記錄到電腦上,與時間對應(yīng)繪制出各標本的血栓彈力圖與數(shù)據(jù)。R 參考值為5～10 min、K 參考值為1～3 min、Angle 或α 角參考值為53～72 deg、MA 參考值為50～70 mm。

1.2.3 凝血功能指標及PLT 檢測 使用全自動血凝儀Sysmex CS-5100［日本希森美康(Sysmex)株式會社］采用磁珠凝固法檢測PT、APTT、TT、FIB、D-Dimer,通過PT 和測定試劑的國際敏感指數(shù)推算INR。采用Sysmex XN-9000 全自動血液分析儀［日本希森美康(Sysmex)株式會社］及配套試劑檢測PLT。

1.3 觀察指標 比較兩組血栓彈力圖指標、凝血功能指標及PLT 水平。血栓彈力圖指標包括R 值、K 值、Angle 值、MA 值、LY30 值。凝血功能指標包括PT、APTT、TT、FIB、D-Dimer、INR。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血栓彈力圖指標及PLT 水平比較 研究組治療前、治療1 h 后,R 值、K 值均短于對照組,Angle 值、MA 值、LY30 值、PLT 均高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。研究組治療24 h 后R 值、K 值、Angle 值、MA 值、LY30 值、PLT 與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。研究組治療1、24 h 后,R 值、K 值均顯著長于本組治療前,Angle 值、MA 值、LY30 值、PLT 均低于本組治療前,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組血栓彈力圖指標及PLT 水平比較()

表2 兩組血栓彈力圖指標及PLT 水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05；與本組治療前比較,bP＜0.05

2.2 兩組凝血功能指標比較 研究組治療前、治療1 h 后、治療24 h 后,PT、TT、APPT 均短于對照組,INR 低于對照組,FIB、D-D 高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。研究組治療1、24 h 后,PT、TT、APPT 均長于本組治療前,INR 高于本組治療前,FIB、D-D 低于本組治療前,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組凝血功能指標比較()

表3 兩組凝血功能指標比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05；與本組治療前比較,bP＜0.05

3 討論

腦梗死形成與血小板活化、凝血-纖溶系統(tǒng)失衡有關(guān)。因此,選擇合適的檢測方法以動態(tài)反映患者凝血功能的變化尤為重要。近年來大量研究表明,血栓彈力圖應(yīng)用于神經(jīng)內(nèi)科腦血管病的診斷價值較高,可通過觀察患者溶栓治療前后凝血功能指標水平的變化來判斷溶栓治療的效果,對機體凝血狀態(tài)的評估更為準確［7-9］。盧春生等［10］針對急性腦梗死患者采用阿司匹林與氯吡格雷抗血小板治療方案,通過血栓彈力圖對比評價兩種方案的治療效果,指導(dǎo)后續(xù)科學治療方案的選擇。

本研究結(jié)果顯示,研究組治療前、治療1 h 后、治療24 h 后,PT、TT、APPT 均短于對照組,INR 低于對照組,FIB、D-D 高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。研究組治療1、24 h 后,PT、TT、APPT 均長于本組治療前,INR 高于本組治療前,FIB、D-D 低于本組治療前,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。說明急性腦梗死患者體內(nèi)凝血功能減弱,治療后患者凝血功能得到改善。尿激酶能直接作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng),催化裂解纖溶酶原成纖溶酶并提高其活性。纖溶酶不僅能降解纖維蛋白凝塊,亦能降解血循環(huán)中的FIB 及部分凝血因子等,從而發(fā)揮溶栓作用［11］。但以上常規(guī)血凝指標只能反映體內(nèi)部分血凝情況,特異性、敏感性和重復(fù)性較低,而且若治療藥物為肝素類物質(zhì)還會對結(jié)果產(chǎn)生一定影響。

血栓彈力圖中的R 值代表凝血功能被激活到纖維蛋白開始形成的時間,主要通過凝血因子的數(shù)量體現(xiàn)。R 值縮短代表機體處于高凝狀態(tài),反之則代表體內(nèi)凝血因子缺乏［12］。K 值主要用來評估纖維蛋白塊與血小板在血塊形成及互相聯(lián)結(jié)的速率。Angle 值是反映FIB 功能和水平的指標,其意義與K 值類似。MA 值主要代表所形成的纖維蛋白凝塊的大小與穩(wěn)定性,反映血小板的數(shù)量與功能。MA 值增大代表機體處于高凝狀態(tài),反之則代表體內(nèi)血小板功能減弱,處于低凝狀態(tài)［13］。本研究結(jié)果顯示,研究組治療前、治療1 h 后,R 值、K 值均短于對照組,Angle 值、MA 值、LY30 值、PLT 均高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。研究組治療1、24 h 后,R 值、K 值均顯著長于本組治療前,Angle 值、MA 值、LY30 值、PLT 均低于本組治療前,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。與李春鳳等［14］的研究結(jié)果相符合。說明急性腦梗死患者血液FIB、血小板活性均升高,機體處于高凝狀態(tài),這與急性腦梗死患者在高血壓、動脈粥樣硬化等危險因素長期作用下血管內(nèi)皮受損,血小板黏附聚集功能增強,在局部聚集并激活凝血因子、纖維蛋白原分解交聯(lián)形成纖維蛋白增加有關(guān)［15-17］。

綜上所述,血栓彈力圖應(yīng)用于急性腦梗死尿激酶溶栓患者救治中可對凝血狀態(tài)、藥物治療效果進行監(jiān)測,具有較高的臨床應(yīng)用價值。本研究還存在許多不足之處,如研究樣本量較少,觀察時間較短,遠期治療效果還有待研究。希望將來可進行多中心、長周期、大樣本的前瞻性研究,以便更清楚地闡述血栓彈力圖應(yīng)用于在急性腦梗死尿激酶溶栓患者救治中的效果。