維生素D 聯合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑治療兒童支氣管哮喘的效果及對睡眠質量的影響

林東

支氣管哮喘是一種多變的可逆性氣流受限的氣道疾病,以慢性氣道炎癥及氣道高反應性為主要特征［1］。患病后,會發生反復咳嗽、胸悶等呼吸道癥狀,并隨著病程的逐步發展,容易引發氣道的不可逆病變,導致肺功能下降,同時,哮喘發作常常發生在夜間或晨起之時,劇烈咳嗽、氣喘將導致患兒無法睡眠,嚴重影響患兒正常生活和生長發育。現今兒童患病情況愈發嚴重,這可能與全球氣候變化、人類呼吸道感染病原菌變化、生活環境改變、檢查手段進展相關,積極進行治療的兒童相比成年后被動治療的預后情況,效果明顯更優,并可以一定程度上減少慢性阻塞性肺氣腫的發生,所以,在支氣管哮喘兒童中,積極采用更有效地治療方案,能夠更快控制病情,有效提升預后［2］。根據兒童支氣管哮喘診斷與防治指南［3］,吸入用糖皮質激素是哮喘長期控制的首選藥物,可有效控制咳嗽、氣喘、呼吸困難等癥狀,減少急性發作,改善睡眠質量［4］。但由于支氣管哮喘病程長、病情反復,需要長期吸入糖皮質激素治療,導致患兒依從性容易下降,且有產生一定耐藥性和藥物副作用的可能,導致治療中斷或效果下降。有研究表明［5］,在常規使用糖皮質激素進行治療的基礎上,同時聯合應用維生素D,能有效提升治療效果,更快達到臨床緩解期,進入降級方案,直至停藥觀察。因此,本研究將2019 年6 月～2021 年6 月本院門診診治的200 例支氣管哮喘患兒作為研究對象,旨在研究維生素D 聯合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑對兒童支氣管哮喘的治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019 年6 月～2021 年6 月本院門診診治的200 例支氣管哮喘患兒作為研究對象,納入患兒及家屬均知情,并簽署知情同意書。將患兒隨機分為對照組和觀察組,每組100 例。對照組中男54 例,女46 例；年齡3～6 歲,平均年齡(4.21±1.25)歲；病程6～9 個月,平均病程(7.35±2.14)個月。觀察組中男52 例,女48 例；年齡3～7 歲,平均年齡(4.18±1.34)歲；病程5～8 個月,平均病程(6.30±2.18)個月。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：臨床資料完整患兒；年齡3～14 歲患兒；符合《支氣管哮喘防治指南(2020 版) 》［3］診斷標準的患兒；患兒家屬具有較好的臨床治療依從心理及配合度。排除標準：合并其他嚴重感染或呼吸道疾病患兒；對本研究使用藥物具有過敏反應患兒；在參與本研究前3 個月內進行過其他激素治療患兒；合并惡性腫瘤者或精神障礙患兒；嚴重肝腎功能損害患兒。

1.2 方法

1.2.1 常規治療 兩組患兒均在保證安全的前提下進行治療,常規對哮喘患兒進行肺功能評估、免疫指標及炎性因子檢測,并根據哮喘指南、患兒病情及年齡特點,采用糖皮質激素吸入基礎治療。保持患兒呼吸道暢通,維持機體水電解質平衡,如出現呼吸道感染等癥狀,積極予以抗感染治療；如哮喘急性發作,予以吸入支氣管舒張劑(如：沙丁胺醇氣霧劑)解痙止喘處理。兩組患兒均按哮喘診療規范進行治療,并于每1～3 個月審核治療方案,根據病情控制情況適當調整治療方案,直至確定維持哮喘控制的吸入用糖皮質激素最低劑量后停藥。本研究在治療1、3 個月后均進行效果評估。

1.2.2 對照組 患兒使用丙酸氟替卡松吸入氣霧劑(Glaxo Wellcome S.A.,注冊證號H20130190,規格：125 μg×60 撳)進行治療,采用(儲霧罐)口鼻腔吸入的方式,1 撳/次,2 次/d。

1.2.3 觀察組 患兒在對照組基礎上聯合維生素D 滴劑(青島雙鯨藥業股份有限公司,國藥準字H20113033,規格：12 粒×2 板/盒)口服治療。患兒家屬采用熱水浸泡的方式泡軟膠囊尖部,至可見膠囊尖端融化后,將其中內容物滴入患兒口中服用,1～2 粒/d。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患兒治療前后肺功能指標、免疫功能指標、睡眠質量、炎性指標及臨床療效。

1.3.1 肺功能指標 采用肺功能檢測儀測定治療前及治療1、3 個月后兩組患兒的肺功能水平,檢測第1 秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)及FEV1/FVC 情況。

1.3.2 免疫功能指標 于治療前后抽取患兒5 ml 靜脈血,采用流式細胞儀［6］檢測兩組患兒治療前及治療1、3 個月后的免疫功能指標水平,包括白細胞分化抗原4(cluster of differentiation 4,CD4+)、白細胞分化抗原8(cluster of differentiation 8,CD8+)及CD4+/CD8+水平。

1.3.3 睡眠質量與炎性反應指標 ①采用匹茲堡睡眠質量指數量表(pittsburgh sleep quality index,PSQI)測定兩組患兒治療前及治療1、3 個月的睡眠質量,包括7 個維度,分值范圍在0～21 分,分值與睡眠質量呈反比,分值越低,睡眠質量越高。②檢測兩組患兒治療前及治療1、3 個月的炎性因子水平,主要包括白細胞介素-4(interleukin,IL-4)、干擾素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α),其中TNF-α 采用酶聯免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)進行檢測,IL-6 及IFN-γ 采用ELISA 試劑盒進行檢測。

1.3.4 臨床療效 判定標準：顯效：治療后,患兒臨床癥狀如咳嗽、喘息、哮鳴音等均消失,達到臨床緩解期,機體炎性反應與常人無異；有效：治療后,患兒臨床癥狀明顯改善,機體炎性反應減弱,且需升級或強化升級治療方案以控制病情；無效：治療后,患兒臨床癥狀無明顯改善,仍頻繁出現咳嗽、氣喘,可因呼吸問題在夜間醒來,需要升級治療方案或反復使用氣管舒張劑緩解癥狀。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后肺功能指標比較 治療前,兩組患兒FEV1、FVC、FEV1/FVC 比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療1、3 個月后,觀察組患兒FEV1、FVC、FEV1/FVC 均明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后肺功能指標比較()

表1 兩組患兒治療前后肺功能指標比較()

注：與對照組同時期比較,aP＜0.05

2.2 兩組患兒治療前后免疫功能指標比較 治療前,兩組患兒CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療1、3 個月后,觀察組患兒CD4+、CD4+/CD8+高于對照組,CD8+低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后免疫功能指標比較()

表2 兩組患兒治療前后免疫功能指標比較()

注：與對照組同時期比較,aP＜0.05

2.3 兩組患兒治療前后睡眠質量及炎性指標比較 治療前,兩組患兒PSQI 評分及IL-4、IFN-γ、TNF-α水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療1、3 個月后,觀察組患兒PSQI 評分及IL-4、IFN-γ、TNF-α 水平均低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后睡眠質量及炎性指標比較()

表3 兩組患兒治療前后睡眠質量及炎性指標比較()

續表3

2.4 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒治療顯效62 例、有效33 例、無效5 例,總有效率為95.0%；對照組患兒治療顯效40 例、有效41 例、無效19 例,總有效率為81.0%。觀察組患兒治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(χ2=9.280,P=0.002＜0.05)。

3 討論

支氣管哮喘是一種長期慢性疾病,具有反復發作或發作性加重的臨床特點,對于患病兒童來說,反復出現的咳嗽、氣喘、呼吸困難等癥狀,會給兒童的正常生活、睡眠及生長發育造成一定的影響,甚至危及生命安全［7-10］。本研究中,用于支氣管哮喘兒童的長期控制藥物為丙酸氟替卡松吸入氣霧劑,該藥物屬于吸入用糖皮質激素藥物的一種,經口鼻腔吸入后能夠迅速彌散于氣道之內,緩解氣道炎癥,降低支氣管哮喘急性發作頻率,減輕發作嚴重程度,具有較好的臨床治療效果［11-13］。本研究聯合使用維生素D 進行治療,維生素D 是一種生長發育所必須的維生素,服用后進入機體血液循環中,與蛋白結合,經過肝臟轉化為具有較強活性的羥基維生素［14］,該維生素可促進Th0 細胞分化為Th1 細胞,糾正Th1/Th2 免疫失衡,抑制氣道重建,從而控制支氣管哮喘發作的氣道病理改變,提高治療效果［15,16］。丙酸氟替卡松吸入氣霧劑聯合維生素D治療支氣管哮喘時,能夠更有效地減輕氣道炎性反應,改善肺功能,使哮喘得到有效控制,同時減少糖皮質激素帶來的藥物副作用,如聲嘶、咽喉腫痛及影響最終身高等。研究結果顯示,治療1、3 個月后,觀察組患兒FEV1、FVC、FEV1/FVC 均明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療1、3 個月后,觀察組患兒CD4+、CD4+/CD8+高于對照組,CD8+低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療1、3 個月后,觀察組患兒PSQI 評分及IL-4、IFN-γ、TNF-α 水平均低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組患兒治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。表明聯合用藥治療兒童支氣管哮喘具有更好的治療效果,在保證氣道暢通的前提下,改善自身免疫水平,降低氣道炎癥和高反應,減輕因呼吸道感染或過敏原刺激導致的變態反應［13］,從疾病根本上控制病情,避免反復發作,從而保證患兒健康及睡眠。

綜上所述,采用維生素D 聯合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑治療兒童支氣管哮喘,對于患兒炎性反應、睡眠質量、肺功能改善及治療效果均具有積極作用,值得臨床推廣使用。