陰道上皮內(nèi)病變患者疾病特征及影響因素分析

尚君君 蘭翀

陰道上皮內(nèi)病變(vaginal intraepithelial neoplasia,VaIN)是發(fā)生在陰道的一種病變,其病灶往往呈現(xiàn)出不同程度的不典型增生,且多以單個或多個、分散或融合的形式位于陰道上段。VaIN 患者大多無特異性癥狀出現(xiàn),部分患者可能伴有陰道分泌物增多或發(fā)黃、同房出血、陰道流液等癥狀［1,2］。由于VaIN 屬于一種癌前病變,如果沒有做好正確的診斷,則極有可能會延誤治療時機,導(dǎo)致病情加重。而VaIN 的診斷相對比較困難,其通常在進行身體健康檢查或?qū)m頸癌篩查時被發(fā)現(xiàn),隨著陰道鏡技術(shù)的普及,VaIN 的檢出率雖然有所提高,但陰道鏡檢查不夠全面,再加上其發(fā)病率較低,在臨床上并不受重視［3,4］。目前,臨床對于VaIN 的研究和報道并不罕見,其發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年升高趨勢,但各臨床醫(yī)師對該病的認知程度不同,給臨床的診斷和治療工作帶來許多困惑［5,6］。鑒于此,本研究通過分析VaIN 患者的臨床資料,探討VaIN 的疾病特征以及引起這一疾病的影響因素,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2022 年5 月于沈陽市婦嬰醫(yī)院婦科門診就診,經(jīng)陰道鏡指引下活檢病理診斷為VaIN 的80 例患者作為研究對象,年齡21～75 歲,平均年齡(48.52±8.36)歲,其中8 例患者因陰道出血、分泌物增多等來院就診,經(jīng)檢查后確診為VaIN,剩余72 例患者在進行常規(guī)宮頸疾病篩查或HPV檢測時發(fā)現(xiàn)結(jié)果異常,后進行陰道鏡檢查診斷為VaIN。

1.2 方法

1.2.1 TCT 與HPV 檢測 宮頸薄層TCT 檢測：依據(jù)2001 年度Bethesda 系統(tǒng)分類法(the Bethesda system,TBS)的標(biāo)準(zhǔn)進行結(jié)果判定,分為無鱗狀上皮內(nèi)病變及惡性病變(negative for intraepithelial lesion or malignancy,NILM)、意義不明確的非典型鱗狀細胞(atypical squamous cell of undetermi ned significance,ASCUS)、低度鱗狀上皮內(nèi)病變(low-grade squamous cell intraepielial lesion,LSIL)、不能除外高度病變的鱗狀上皮細胞(aty pical squamous cell cannot exclude highgrade squamous intraepitheli-al le sion,ASC-H)、高度鱗狀上皮內(nèi)病變(highgrade squamous cell intraepi elial lesion,HSIL)和鱗狀細胞癌(squamouscell carcinoma,SCC)。

HPV 檢測：采用中國凱普生物科技技術(shù)公司的分型篩查檢測試劑盒,通過對HPV-DNA 的提取、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)基因擴增、導(dǎo)流雜交、顯色分析結(jié)果,檢測HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68 型共14 種Hr-HPV 亞型。

1.2.2 陰道鏡檢查及活檢 使用C6 搖臂電子陰道鏡,同時對宮頸和陰道壁進行檢查,使用生理鹽水棉球輕輕擦拭宮頸及陰道壁分泌物,后將浸滿5%冰醋酸溶液的棉球濕敷60 s,分別觀察宮頸、陰道穹隆、前后壁及兩側(cè)壁有無出現(xiàn)白色上皮、異常血管,若存在異常圖像變化,要注意觀察異常圖像處病變的大小、形態(tài)、顏色及嚴(yán)重程度,最后使用復(fù)方碘溶液涂抹宮頸及全部陰道壁,觀察碘不著色區(qū)情況,對于陰道鏡下見陰道壁醋白上皮、鑲嵌、點狀血管、碘試驗陰性者,均于異常圖像處定位活檢。按照我國最新版陰道鏡專家共識［7］進行診斷,首先對觀察到的病變進行總體評估,其次根據(jù)病變的部位、范圍將其分為：正常陰道鏡所見(NCF)、LSIL、HSIL、可疑浸潤癌。

1.3 觀察指標(biāo) ①分析80 例VaIN 患者的疾病特征,包括年齡、癥狀表現(xiàn)、宮頸或陰道黏膜表現(xiàn)、陰道鏡下所見、病灶情況及病灶位置。②分析引發(fā)VaIN 的影響因素,包括HPV 感染、絕經(jīng)情況、TCT 結(jié)果、宮頸疾病、宮頸疾病程度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 80 例VaIN 患者的疾病特征分析 80 例VaIN 患者 中,21～29 歲9 例、占 比11.25%,30～39 歲17 例、占 比21.25%,40～49 歲16 例、占 比20.00%,50～59 歲28 例、占比35.00%,≥60 歲10 例、占比12.50%。無癥狀40 例、占比50.00%,陰道分泌物增多28 例、占比35.00%,陰道分泌物血性12 例、占比15.00%。宮頸或陰道黏膜表現(xiàn)正常34 例、占比42.50%,充血23 例、占比28.75%,糜爛15 例、占比18.75%,囊腫8 例、占比10.00%。單純醋白上皮26 例、占比32.50%,醋白上皮伴增厚32 例、占比40.00%,醋白上皮伴異常血管12 例、占比15.00%,醋白上皮伴鑲嵌10 例、占比12.50%。單病灶19 例、占比23.75%,多病灶61 例、占比76.25%。病灶位置在陰道上1/3 處63 例、占比78.75%,病灶位置在陰道下2/3 處17 例、占比21.25%。見表1。

表1 80 例VaIN 患者的疾病特征分析(n,%)

2.2 VaIN 的單因素分析 VaIN Ⅰ級患者中發(fā)生宮頸上皮內(nèi)瘤病變5 例、VaIN Ⅱ級患者中發(fā)生宮頸上皮內(nèi)瘤病變15 例、VaIN Ⅲ級患者中發(fā)生宮頸上皮內(nèi)瘤病變21 例。VaIN Ⅰ級、VaIN Ⅱ級、VaIN Ⅲ級的HPV感染、絕經(jīng)情況比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。VaIN Ⅰ級、VaIN Ⅱ級、VaIN Ⅲ級的TCT 結(jié)果、宮頸疾病、宮頸疾病程度比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 VaIN 的單因素分析［n(%)］

3 討論

VaIN 是發(fā)生在陰道內(nèi)的一種病變,是癌前病變的表現(xiàn)。目前,VaIN 發(fā)病呈現(xiàn)逐年增加趨勢,常見于50 歲左右的中年女性,發(fā)病原因比較復(fù)雜,但大多數(shù)和病毒感染、性傳播以及免疫抑制等因素有關(guān)［8,9］。VaIN 如果無法及時發(fā)現(xiàn)會對患者身體造成很大的損傷,會導(dǎo)致患者出現(xiàn)外陰瘙癢、皮膚破損和潰瘍等現(xiàn)象,偶在患者外陰的部位還會發(fā)現(xiàn)有丘疹、斑點以及乳頭狀疣等表現(xiàn),但多數(shù)表現(xiàn)為無癥狀［10］。大部分人在患有這類疾病之后,都不會有疼痛的感覺,以至于根本沒有發(fā)現(xiàn)自己患有這一類疾病,沒有引起足夠的重視,最終就會導(dǎo)致病情更加嚴(yán)重。因此,本研究對沈陽市婦嬰醫(yī)院2018 年1 月～2022 年5 月收治的VaIN 患者的臨床資料進行回顧性分析,總結(jié)出VaIN 的疾病特征及容易引發(fā)這一疾病的影響因素,為臨床的確診以及治療提供有價值的參考［11］。

本 研究結(jié)果 顯示,80 例VaIN 患者中,21～29 歲9 例、占比11.25%,30～39 歲17 例、占比21.25%,40～49 歲16 例、占比20.00%,50～59 歲28 例、占比35.00%,≥60 歲10 例、占比12.50%,由此看來,50～59 歲的年齡段為VaIN 的多發(fā)年齡區(qū)間。從癥狀表現(xiàn)來看,無癥狀40 例、占比50.00%,陰道分泌物增多28 例、占比35.00%,陰道分泌物血性12 例、占比15.00%,無癥狀患者占一半,說明大多數(shù)VaIN 患者都沒有明顯癥狀。從宮頸或陰道黏膜表現(xiàn)來看,黏膜正常34 例、占比42.50%,黏膜充血23 例、占比28.75%,黏膜糜爛15 例、占比18.75%,黏膜囊腫8 例、占比10.00%,由此來看,VaIN 患者大多數(shù)宮頸或陰道黏膜表現(xiàn)正常。從陰道鏡下所見來看,單純醋白上皮26 例、占比32.50%,醋白上皮伴增厚32 例、占比40.00%,醋白上皮伴異常血管12 例、占比15.00%,醋白上皮伴鑲嵌10 例、占比12.50%,可見醋白上皮伴增厚是陰道鏡下所見例數(shù)最多、比例最高的。從病灶情況來看,單病灶19 例、占比23.75%,多病灶61 例、占比76.25%,可知VaIN 患者大多數(shù)是多病灶發(fā)病。從病灶位置來看,病灶位置在陰道上1/3 處63 例、占比78.75%,病灶位置在陰道下2/3 處17 例、占比21.25%,由此可知,VaIN 的多發(fā)位置是在陰道上1/3 處。綜合上述數(shù)據(jù)分析,VaIN 的疾病特征如下：患者年齡大多在50～59 歲,常缺乏特異性臨床表現(xiàn),少數(shù)表現(xiàn)為性交后陰道分泌物增多或出血,近一半患者宮頸或陰道黏膜表現(xiàn)正常,但也可能伴有糜爛、充血或囊腫,陰道鏡下所見醋白上皮伴醋白上皮伴增厚,呈現(xiàn)多病灶發(fā)病,但位置常在陰道上1/3 段［12,13］。

本研究結(jié)果顯示,VaIN Ⅰ級、VaIN Ⅱ級、VaINⅢ級的HPV 感染、絕經(jīng)情況比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。VaIN Ⅰ級、VaIN Ⅱ級、VaIN Ⅲ級的TCT結(jié)果、宮頸疾病、宮頸疾病程度比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。在80 例VaIN 患者中,HPV 陽性70 例、占87.50%,陰性10 例、占比12.50%,因此,HPV 陽性是引起VaIN 的影響因素。因為陰道上皮損傷愈合過程中會發(fā)生鱗狀上皮化生,HPV 可感染化生的鱗狀上皮,并在細胞內(nèi)生長繁殖,從而出現(xiàn)患者陰道上皮層內(nèi)的不同程度的不典型增生病灶。這也與麥碧等［14］的研究結(jié)果基本一致,即從患者絕經(jīng)情況來看,絕經(jīng)的患者患VaIN 的風(fēng)險要高于還未絕經(jīng)的患者。從TCT結(jié)果來看,即使TCT 結(jié)果是正常的,也不能排除患有VaIN 的可能,但是比例明顯低于TCT 結(jié)果為低級別和高級別的。從宮頸疾病情況來看,患有宮頸疾病的患者引發(fā)VaIN 的幾率更高。宮頸上皮內(nèi)瘤病變Ⅰ級5 例、患病率12.20%,宮頸上皮內(nèi)瘤病變Ⅱ級9 例、患病率21.95%,宮頸上皮內(nèi)瘤病變Ⅲ級27 例、患病率65.85%,顯而易見,VaIN 的患病率與宮頸疾病密切相關(guān),隨著宮頸疾病程度的不斷加重,VaIN 的患病率顯著升高［15］。

綜上所述,VaIN 患者在年齡、癥狀、陰道黏膜表現(xiàn)、陰道鏡下所見、病灶情況及病灶位置等方面均有不同臨床疾病特征。TCT 結(jié)果、宮頸疾病以及宮頸疾病程度是VaIN 的影響因素,希望這一研究結(jié)果能夠?qū)aIN 的臨床診斷提供經(jīng)驗。