高通量血液透析聯合骨化三醇沖擊治療終末期腎衰竭持續皮膚瘙癢的效果

于海娜

（山東大學附屬醫院威海市立醫院腎內科，山東 威海 264200）

終末期腎衰竭（end-stage renal failure，ESRD）是比較常見的一種疾病，以貧血、毒物潴留、鈣磷代謝紊亂及內分泌失調等癥狀為主要表現，其中鈣磷代謝紊亂可導致腎功能損傷加重，甲狀旁腺功能亢進，降低免疫功能。研究發現[1]，ESRD治療期間常合并不同程度的皮膚病理損害，表現為皮膚色素沉著、皮膚瘙癢及干燥癥等，影響患者生活質量。臨床常用血液透析治療ESRD，其中高通量血液透析運用通透性較高的透析設備開展維持性血液透析，可有效清除水分和溶質，改善鈣磷代謝紊亂，降低全段甲狀旁腺激素（iPTH）水平[2，3]。骨化三醇能夠使成骨細胞活性增強，對鈣磷吸收起到一定的促進作用。基于此，本研究旨在觀察骨化三醇沖擊與高通量血液透析在ESRD持續性皮膚瘙癢患者中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇山東大學附屬醫院威海市立醫院2020年1月-2022年1月收治的58例終末期腎衰竭持續皮膚瘙癢患者為研究對象。納入標準：血液透析時間＞6個月；與ESRD診斷標準相符；近2個月無感染，且病情穩定。排除標準：肝功能異常者；凝血功能異常；存在藥物過敏史或者禁忌證；合并惡性腫瘤。根據隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組29例。兩組性別、年齡及透析時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準，所有患者均知情同意，并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較（n，）

表1 兩組一般資料比較（n，）

組別對照組觀察組統計值P n 29 29性別（男/女）19/10 18/11 χ2=1.186＞0.05年齡（歲）53.12±5.33 52.84±5.51 t=0.764＞0.05透析時間（年）3.42±0.64 3.51±0.83 t=1.573＞0.05

1.2 方法 對照組行常規血液透析治療，選擇AK200S型透析機，設置血流量為200～300 ml/min，透析液鈣濃度為1.5 mmol/L，予以低分子肝素鈉（深圳市天道醫藥有限公司，國藥準字H20056848，規格：0.6 ml∶6400 AXaIU）3000～5000 IU進行抗凝處理，4 h/次，每周3次。觀察組行高通量血液透析聯合骨化三醇治療，選擇710207T透析裝置與HIPS15高通量透析機（德國貝朗），設置透析液流量為500 ml/min，血流量240～270 ml/min，超濾系數40 ml/（h·mmHg），膜面積1.5 m2，4 h/次，3次/周；結束透析后給予骨化三醇膠囊（Roche Diagnostics GmbH，批準文號X19990324，規格：0.5 μg/粒）口服，0.5 μg/次，1次/d，持續治療3個月。

1.3 觀察指標比較兩組瘙癢評分、腎功能與炎癥因子水平、鈣磷代謝相關指標及不良反應發生情況。①瘙癢評分：包括干擾睡眠、分布范圍、瘙癢程度，總分10分，評分與瘙癢程度呈正比[3]；②腎功能與炎癥因子水平、鈣磷代謝相關指標：于治療前后采集空腹肘靜脈血，經離心處理后，運用酶聯免疫吸附試驗法檢測TNF-α、IL-6水平，運用酶法檢測SCr水平，采用尿素酶法檢測BUN，并且計算GFR；同時運用鈣離子選擇性電極法測量鈣水平，分光分度法檢測磷水平；③不良反應：包括嗜睡、頭痛及水電解質紊亂。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0統計學軟件處理本研究數據，計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組瘙癢評分比較 觀察組治療后瘙癢評分低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組瘙癢評分比較（，分）

表2 兩組瘙癢評分比較（，分）

組別對照組觀察組n 29 29 tP治療前9.34±2.18 9.45±2.16 0.545＞0.05治療后6.21±1.33 3.08±0.26 9.165＜0.05

2.2 兩組腎功能與炎癥因子水平比較 觀察組TNF-α、IL-6、SCr及BUN水平低于對照組，GFR水平高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組腎功能與炎癥因子水平比較（）

表3 兩組腎功能與炎癥因子水平比較（）

組別對照組觀察組n 29 29 TNF-α（pg/ml）116.39±22.23 tP GFR（ml/min）46.72±11.83 55.27±11.43 8.493＜0.05 SCr（μmol/L）799.37±70.63 613.12±60.21 8.013＜0.05 BUN（mmol/L）21.59±1.63 17.41±1.96 5.971＜0.05 91.33±15.63 9.112＜0.05 IL-6（ng/ml）7.89±1.36 4.35±0.73 7.386＜0.05

2.3 兩組鈣磷代謝相關指標比較 觀察組血鈣、鈣磷乘積水平高于對照組，且血磷、iPTH水平低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組鈣磷代謝相關指標比較（）

表4 兩組鈣磷代謝相關指標比較（）

組別n對照組觀察組29 29 tP iPTH（pmol/L）40.92±3.53 20.73±3.71 8.292＜0.05鈣磷乘積（mg2/dl2）48.93±4.32 62.87±5.87 4.298＜0.05血磷（mmol/L）5.63±1.53 2.12±0.45 7.123＜0.05血鈣（mmol/L）2.11±0.54 2.64±0.43 10.734＜0.05

2.4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組發生嗜睡1例，頭痛1例，水電解質紊亂1例，不良反應總發生率為10.34%（2/29）；對照組發生嗜睡2例，頭痛1例，水電解質紊亂1例，不良反應總發生率為13.79%（4/29）；兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=2.873，P＞0.05）。

3 討論

慢性腎衰竭維持性血液透析患者中皮膚瘙癢發生率較高，可能與神經病變、甲狀旁腺功能亢進、皮膚微血管病變、皮膚鈣磷沉積以及體內組胺釋放等有關[4]。研究發現[5]，瘙癢具有病程長、遷延不愈的特點，可導致患者輾轉難眠、煩躁不安，使其生活質量下降，具有較大的危害性。

常規血液透析無法清除終末期ESRD持續皮膚瘙癢患者血液中的中大分子毒素，PTH作為一種中分子物質，具有較小的濃度梯度，利用擴散具有較差的清除效果，而低通量透析器超濾較低，只能對小分子物質進行清理，無法將中分子物質清除。本研究結果顯示，觀察組治療后瘙癢評分、TNF-α、IL-6、SCr及BUN水平低于對照組，GFR水平高于對照組（P＜0.05）；觀察組血鈣、鈣磷乘積水平高于對照組，且血磷、iPTH水平低于對照組（P＜0.05），提示骨化三醇沖擊與高通量血液透析聯合治療可以獲得較好的效果。分析原因主要為高通量透析濾過器膜孔徑較大，且采用人工合成膜，具有超濾系數高、通透性高以及生物相容性好等特點，增強了清除多余水分和大中分子毒素的能力，糾正營養不良和糖脂代謝紊亂，保護血管內皮功能，抑制炎性反應和氧化應激反應，從而達到治療目的。同時，骨化三醇為非選擇性的一種維生素D受體激動劑，能夠降低iPTH和血磷水平，促進血鈣水平的提高，并且還能滋養腸黏膜，激活鈣結合蛋白基因，使癥狀減輕。此外，兩種方法聯合運用，能夠使血液中的PTH水平降低，使皮膚瘙癢癥狀減輕，從而達到治療目的。本研究結果還顯示，觀察組不良反應總發生率低于對照組，差異無統計學意義（P＞0.05），說明骨化三醇沖擊與高通量血液透析聯合治療安全性較高，值得臨床應用。

綜上所述，對腎衰竭持續皮膚瘙癢患者通過聯合運用骨化三醇沖擊與高通量血液透析治療可以減輕機體炎癥反應，改善鈣磷代謝，改善皮膚瘙癢癥狀，提高患者生活質量，且不會增加不良反應發生幾率。