消化性潰瘍患者血清MCP-1 水平變化及其對并發上消化道出血的預測效能

張靜，何濤，劉茗

1 廊坊市人民醫院消化內科，河北 廊坊 065000；2 廊坊市人民醫院神經內科

消化性潰瘍是臨床常見的消化系統疾病，并且是引起上消化道出血（UGIB）的主要原因［1］。相關研究顯示，每年UGIB發病率約為100人/10萬，病死率為6%～10%［2-3］。消化性潰瘍并發UGIB不僅增加了臨床治療難度，同時一定程度上威脅了患者的生命安全。因此，早期評估消化性潰瘍患者并發UGIB的可能性對控制疾病進展以及改善患者預后至關重要。單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）是一種趨化因子，具有調節單核細胞或巨噬細胞遷移、滲透等作用，參與炎癥反應過程［4］。既往研究發現，MCP-1 在慢性腎臟病及血管相關疾病患者的血清中表達升高，能夠作為評估疾病嚴重程度及患者預后的有效指標［5-6］。但目前關于血清MCP-1 與消化性潰瘍并發UGIB 關系的研究鮮見報道。本研究觀察了消化性潰瘍患者血清MCP-1 水平變化，并分析其對患者并發UGIB的預測價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019 年6 月—2021 年6 月我院收治的消化性潰瘍患者106 例作為觀察組，均符合《消化性潰瘍診斷與治療規范》中消化性潰瘍的診斷標準［7］。排除標準：①伴有嚴重肝、腎功能障礙或甲狀腺功能異常；②合并心腦血管性疾病、嚴重感染性疾病、血液相關疾病以及惡性腫瘤；③合并肝硬化、胃癌以及門脈高壓病等可能導致UGIB 的疾病；④近期服用促前列腺素合成藥物或抑酸劑。觀察組男66 例、女40 例，年齡（52.20±5.41）歲，經胃鏡檢查證實并同時伴有嘔血、黑便等UGIB 癥狀（并發UGIB）者46 例、未并發UGIB 者60 例。另選擇同期來我院進行體檢的健康志愿者55例作為對照組，其中男40 例、女15 例，年齡（52.45 ± 5.52）歲。兩組性別構成比、年齡均具有可比性（P均＞0.05）。本研究通過我院醫學倫理委員會審核，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 血清MCP-1 檢測方法 采用ELISA 法。收集兩組入組后的清晨空腹外周靜脈血5 mL，室溫下3 000 r/min 離心5 min，取上清液，-80 ℃冰箱保存。采用ELISA 試劑盒檢測血清MCP-1 水平，嚴格按照說明書進行操作。

1.3 統計學方法 采用SPSS23.0 統計軟件。計量資料采用S-W 正態性檢驗，呈正態分布以-x±s表示，結果比較采用兩獨立樣本t檢驗；非正態分布以M（P25，P75）表示，結果比較采用秩和檢驗。采用受試者工作特性（ROC）曲線評估MCP-1對消化性潰瘍患者并發UGIB 的預測價值。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清MCP-1 水平比較 觀察組、對照組血清MCP-1 水平分別為（189.25±20.45）、（86.65±15.20）pg/mL，兩組比較P＜0.01。觀察組中并發與未并發UGIB 者血清MCP-1 水平分別為（246.52 ±25.66）、（145.34 ± 20.29）pg/mL，二 者 比 較P＜0.01。

2.2 血清MCP-1 對消化性潰瘍并發UGIB 的預測價值 ROC 曲線分析結果顯示，血清MCP-1 預測消化性潰瘍并發UGIB 的曲線下面積為0.841，截斷值為190.5 pg/mL，敏感度、特異度分別為0.855 0、0.906 6。見圖1。

3 討論

近年來隨著人們飲食結構改變和生活壓力增大，消化性潰瘍發病率呈明顯增高趨勢，由于其病程長、治愈困難等特點，影響了患者的生活質量［8］。UGIB指屈氏韌帶以上消化道疾病引起的出血，主要表現為黑便、嘔血等［9］。根據研究顯示，消化性潰瘍患者UGIB 發病率為20%～30%，且一旦并發UGIB而未及時治療，極易導致患者出現出血性休克，嚴重者甚至出現死亡［10-11］。消化性潰瘍并發UGIB 的發病機制較為復雜，但研究顯示UGIB 的發生可能與生活習慣、環境、精神情況、幽門螺桿菌（Hp）感染等因素有關［12-13］。因此，積極尋找可早期預測消化性潰瘍患者發生UGIB 的相關指標對于臨床治療及改善患者預后均具有重要意義。

MCP-1 屬于趨化因子CC 亞族，由3 個外顯子及2個內含子構成，前體包含99個氨基酸，成熟形態為76 個氨基酸分子［14］。MCP-1 作為一種重要的繼發性炎癥介質，可通過激活細胞內信號轉導通路，誘導多種細胞表達黏附分子及白細胞介素1 等細胞因子；同時，可調節單核/巨噬細胞的吞噬功能并促進細胞凋亡，參與機體炎癥反應［15-16］。既往研究顯示，MCP-1 在類風濕關節炎患者血清中的表達升高，通過誘導釋放大量促炎介質而促進炎癥反應［17］。本研究結果顯示，觀察組血清MCP-1 水平明顯高于對照組，說明血清MCP-1 水平升高參與了消化性潰瘍的發生；同時觀察組中并發UGIB 者血清MCP-1 水平明顯高于未并發UGIB 者，提示血清MCP-1 參與了消化性潰瘍患者并發UGIB 的病理過程。分析原因，可能是MCP-1 異常升高導致消化性潰瘍患者炎癥反應加重，使潰瘍面積增加并累及較大血管，進而導致UGIB發生風險增加。

既往研究顯示，MCP-1 在活動期潰瘍性結腸炎患者血清中的表達明顯高于緩解期患者和健康對照人群［18］。本研究ROC 曲線分析結果顯示，血清MCP-1 預測消化性潰瘍并發UGIB 的曲線下面積為0.841，截斷值為190.5 pg/mL，敏感度、特異度分別為85.50%、90.66%；說明血清MCP-1＞190.5 pg/mL對消化性潰瘍并發UGIB 具有較高的預測價值，臨床可通過監測血清MCP-1 變化預測消化性潰瘍患者是否會并發UGIB，從而為臨床防治提供科學數據。分析原因，MCP-1是一種促炎因子，可通過趨化作用激活單核細胞、T 細胞等參與機體炎癥反應［19］；而消化性潰瘍患者由于機體胃酸分泌過多或Hp 感染等因素使胃黏膜屏障受損，促使消化性潰瘍形成，同時可通過激活淋巴細胞和巨噬細胞，釋放相關炎癥介質和細胞因子，并隨著炎癥因子分泌增加而加重消化性潰瘍病情，還能增大潰瘍面積、加重潰瘍糜爛程度，直接增加UGIB的發生風險［20-21］。

綜上所述，消化性潰瘍并發UGIB 患者血清MCP-1 水平升高，血清MCP-1＞190.5 pg/mL 提示患者并發UGIB的可能性比較大。