質量風險管理在藥品生產企業管理中的應用

徐順義 貴州工業職業技術學院

隨著醫藥行業的快速發展，藥品為人民防病治病提供了基本保障，但與此同時，公眾對藥品的安全性需求越來越高，藥品生產企業要加強風險管理，保證藥品質量，滿足公眾的用藥需求，使公共安全事件能夠得到有效控制。此外，藥品質量風險控制對于制藥企業的發展而言起著重要作用，加強質量風險管理，能夠提高藥品質量，規范各生產環節，讓藥品生產過程更加安全，減少各項風險的發生，從而推動藥品生產企業的可持續發展。

一、藥品質量風險管理

風險管理對于企業的發展起著重要的引導作用，尤其是隨著社會環境越來越復雜，社會經濟發展機制的創新，生活中會存在各式各樣的風險，因此風險管理逐漸成為企業管理中的重要組成部分，也成了企業穩定發展的必然支持。藥品生產企業開展風險管理的主要目的是：提高藥品質量，讓患者與社會公眾能夠吃上放心藥、安全藥，控制藥品質量帶來的各項風險。藥品質量風險管理需要按照行業標準控制要害事件的發生，使得患者的利益得到維護，首先應當明確藥品療效的風險管理，結合不同的疾病獲取相應的療效是使用藥物的最終目的。藥品安全風險管理則是消除藥品的毒副作用，使得藥品應用所產生的不良反應降低，減少藥品副作用帶來的危害。隨著質量風險管理策略的全面實施，不僅能夠構建完善的企業質量管控系統，及時識別影響質量的各項風險因素，同時也能夠尋找關鍵控制點，采取數據量化的方式，做好科學決策，使得藥品質量得到全面保障。

總之，質量風險管理需要貫徹到藥品的整個生命周期，并對藥品進行風險評估、控制、回報，是一個系統化的管理過程。在進行質量風險管理時，需要將科學知識作為基礎，將公眾利益作為核心，而在風險質量管理時，要采取科學的方法，確保與風險程度匹配。一般風險分為不可容忍的風險、不可接受的風險與可接受的風險。

二、藥品生產企業質量風險管理現狀

當前國內大部分藥品生產企業的風險管理控制水平還處于初級階段，也有部分企業未將藥品質量風險管理提上管理日程，日常的管理措施只是圍繞著法規而展開，或者依靠傳統的管理經驗。許多藥品生產企業在進行質量風險管控時，仍然停留在直覺分析與經驗分析中，使得質量風險風管控缺乏科學性，容易受到判斷者個人主觀意識的影響，無法對風險進行全方位考慮，從而容易造成某個方面的嚴重問題。也有部分企業雖然已經初步構建了風險管理體系，但大部分企業仍處于初步的理論研究階段，還未真正落實到管理實踐中[1]。藥品生產企業內部缺乏培訓指導，部分工作人員并不能靈活應用風險管理的分析工具，在日常管理中也缺乏基本的風險管理意識，無法實現對風險的有效規避。

此外，目前我國GMP實施已經過渡到全面強制實施，此種管理模式與我國國情相符，也能夠順應國際發展趨勢，隨著GMP認證的全面實施，制藥行業的準入標準得到提升，藥品生產企業的生產行為得到規范，產品質量得到了全面保障，并淘汰了一些生產與管理較為落后的企業。這也就表明GMP是藥品質量風險管理的可行管理制度。但仍有部分藥品生產企業通過認證以后，存在管理松懈的情況，部分藥品生產企業更注重自身的生產效益，但內部組織結構卻不夠穩定，管理水平較低，容易出現生產質量事故。也有部分企業的負責人法制觀念不強，在過度追求經濟效益的同時，卻并未深入理解GMP，自身專業知識較為匱乏，甚至存在擅自變更生產工藝的情況，直接影響了藥品的質量安全。因此，藥品生產企業要結合自身的發展現狀，不斷優化質量風險管理方案，在構建質量風險管理體系的同時，結合法律法規與市場需求，落實質量風險管控。

三、推行藥品質量風險管理的必要性

（一）藥品不良事件影響

隨著藥品不良事件的發生，不僅給公眾健康造成了嚴重損害，同時也會影響社會的穩定性；而且在發生藥品不良事件以后，社會輿論得到了前所未有的關注，使得輿論壓力增大。隨著公眾用藥需求的日益增長，藥品生產企業應當采取科學的生產方法，在應對國際藥業集團激烈競爭的同時，也要不斷生產優質優價的藥品，以此達到服務社會、服務公眾的目的。藥品生產企業要想實現可持續發展，就應當從社會與公眾的角度出發，不斷提高藥品質量，并積極響應質量風險管理的各項要求，落實藥品監督管理。合理應用質量風險管理觀念，不僅能夠幫助藥品生產企業將藥品質量作為企業發展的核心點，從而生產出符合生產規格且高質量的產品，同時也有利于藥品生產企業控制成本，為企業的可持續發展提供支持。

（二）GMP提出的新要求

我國在修訂藥品GMP時，質量風險管理是修訂中提出的重要概念，在新的管理規范中指出了質量風險管理的重要性。作為藥品生產企業，要明確新規范提出的各項要求，并深入解讀各項行業標準，在日常產品管理中，將質量風險管理加以滲透。藥品生產企業要從人民群眾出發，保障用藥的安全性，將藥品質量風險管理作為藥品生產管理的關鍵，并涉及系統化的管理體系，推動藥品生產的高質量進行。在質量風險管理體系的基礎上，要構建相應的領導組織部門，結合本企業的藥品生產狀況建立，與企業自身發展更為適應的藥品質量風險管理框架與制度，結合相應的技術標準，明確藥品質量風險管理中的工作職責，并針對具體工作人員開展培訓教育工作，并制定藥品質量風險管理報告，將其納入生產質量年度報告中，響應GMP提出的新要求[2]。

四、藥品質量風險管理方式

根據GMP中的新要求可以發現，需要科學評估制藥企業的整個生命周期，在企業發展中，也要將企業與患者進行密切關聯。采取藥品質量風險管理，能夠為企業藥品生產提供可靠參考，同時也能夠實現對藥品質量的詳細評估，落實藥品的整個生命周期管理。

（一）風險評估

在藥品質量管理階段需要評估具體的表現形式，明確引發風險的各項原因，并對最終形成的危害進行綜合分析。針對藥品質量風險產生的關鍵因素進行綜合判斷，并分析引發質量風險的概率，找出關鍵質量問題。此外，還需評估藥品質量風險帶來的危害與實際影響范圍，以及藥品質量風險的級別。

（二）風險控制

藥品質量風險控制包括具體的控制方案與控制措施，在選擇控制方案時，可分別從管理人員管理硬件與軟件入手，既要加大工作人員的崗位知識培訓力度，使其操作能力與專業素養得到提升；也要控制廠房、環境等多項外界因素，實現風險控制的全面落地。在實施質量風險控制措施時，應將有效性、可控性與可追溯性作為主要實施原則。為了減少風險的發生，也需要針對生產、存儲、銷售等多個細節進行監督管理；并對藥品的生產質量制定科學可行的風險評估標準，采取文件記錄的方式獲取最終的評審結果，從而制定科學可行的風險防控方案。

（三）風險管理

風險管理方案包括前瞻性管理與回顧性管理。在藥品尚未流通上市前，就要進行前瞻性管理，本管理方式的主要目的是排除潛在的安全隱患，防止藥品危害事件的發生，一般應用于供應鏈變化、環境變化、工藝變化中，能夠有效控制質量風險的發生。在藥品進入到市場流通后，需要進行風險回顧性管理，針對已經出現的質量問題，采取溝通、評估等措施進行質量風險管理，以此避免再次出現同種問題，一般在藥品生產制造環節，可選擇回顧性風險管理方式。

五、藥品生產企業管理對質量風險管理的應用

（一）明確制藥企業風險管理方向

藥品的生產流程較為復雜，而且在生產過程中存在多項影響質量的因素，在藥品質量管理中需要涉及多個環節，從而導致質量風險管理難度較大。一般影響藥品質量的因素包括人員操作能力、環境變更、原料與輔料變動、生產流程與工藝變更、供應鏈變動等等。

通過對影響產品質量的因素進行總結發現，在制定風險管理制度時，要有所傾移。首先，針對藥品質量可采取可控性管理，使得藥品生產水平既能夠得到提高，也能夠號召全體工作人員參與到生產質量管理中，結合企業的實際情況，落實藥品風險質量管理細節。而監管部門也要根據藥品的生產記錄，對監管力度進行適當調整，從而提高風險防控水平。

如果藥品生產工藝或者供應鏈出現變更，則極易引發藥品質量問題，帶來嚴重的質量風險。在變更生產工藝的同時，也要對質量風險管理策略做出調整，使得產品質量得到保障，并在完成工藝變更后對其進行驗證，確保藥品的最終生產質量符合標準，提高藥品的安全性[3]。當供應鏈發生變動時，藥品的原輔料或者包裝材料可能會發生變更，從而直接影響藥品的質量，針對這一情況，企業要按照新版GMP提出的規定，對藥品的穩定性進行綜合考察，并通過反復驗證，確定最終供應商。影響藥品質量的因素較為復雜，在日常管理中要落實源頭質量控制，并對重點環節制定針對性的風險管理措施，杜絕藥害事件。

（二）實現藥品生命周期風險管理

針對藥品生產的整個生命周期，要積極完善質量風險管理策略，對各個細節加強管理，優化管理手段，不斷提高藥品監督管理力度。許多企業在生產藥品中，會忽略環境因素的影響，而藥品在儲運或流通過程中，可能會引發污染問題，因此要加強對藥品流通的管理。比如藥品標樁要明確具體的使用方式、禁忌等等，減少因使用不當而導致的質量問題。

完善藥品質量審計監督管理機制，并構建完善的自檢體系，確保質量的嚴格管控，并結合現狀制定整改措施，實現藥品生產的誠信化發展。針對藥品質量投訴問題，要構建完善的內部不良反應監管制度，及時發現產品存在的各項質量風險因素，落實風險評估。在日常管理工作中，要將質量風險管理作為日常性工作，盡可能減少產品質量問題，提高安全管理水平，保障藥品質量管理的可控性。

導致藥品污染的根本源頭就是人和物，因此要做到人流與物流的分開，同時也要提高工作人員的職業道德，使其擁有良好的專業品質，完成藥品生產，實現質量風險管理水平的提升。工作人員在管理藥品時，可制定考察計劃，監控藥品的使用安全，掌握藥品使用的有效期，不斷提高藥品使用的穩定性。

（三）落實產品質量的變更控制管理

變更控制管理主要是評估產品質量與產品驗證狀態，開展變更控制的主要目的并不是減少變更，而是要讓每一變更流程更加規范，減少不受控變更給藥品生產企業帶來的質量問題。在變更時需要擁有變更報告，報告內容包括變更的必要性、可行性以及變更可能帶來的風險；同時，還應包括各部門的變更意見以及變更具體實施的計劃與情況。在進行變更時，需要按照步驟展開，首先在發起前應當進行評估，并向上級部門提出變更申請，由部門評估后可進行變更實施，最終確認變更結果。

變更控制能夠實現對工藝程序設備供應商等已經驗證過的流程進行確認，同時，在變更前也要按照程序對其進行評估已批準。一般變更評估主要包括：第一，工藝、處方、包裝、供應商來源等發生改變的變更，也就是生產相關的變更；第二，生產設備、檢驗設備、廠房、空調系統等與設備相關的變更；第三，公司各類標準文件或者記錄等程序文件發生了變更，比如，當產品質量發生巨大改變時，都需要對產品進行穩定性考察。

（四）優化質量風險管理評估機制

對于藥品生產工藝而言，應當開展針對性的管理，藥品生產企業需要結合自身的生產流程與生產工藝，針對各生產環節帶來的不同影響進行全面評估，結合最終的評估結果，找出潛在的影響因素，并采取恰當的處理措施，減少質量風險的發生。在進行工藝風險評估時，并不需要開展大量的驗證工作，可將重點放在分析與控制關鍵工藝流程中，達到節省資源、降低成本的目的，使得藥品生產企業能夠穩定地生產出符合質量的藥品[4]。

此外，也要及時評估已經存在的風險，而不是對已經發現的風險因素進行回避與封鎖，而是要摸清具體的風險情況，制定解決措施，將風險帶來的影響控制到最低。通過對風險的評估與交流，能夠讓相關工作人員掌握風險帶來的危害程度，并針對風險控制需求，采取針對性的措施。質量風險管理工作是一項動態化的監督過程，當完成風險控制工作以后，也需要對其控制過程進行回顧，總結管理經驗，找出管理中的各項不足，使得企業的風險管理能力得到提升。

六、結語

綜上所述，藥品生產企業要將藥品質量風險管理作為主要手段，從而保障藥品的安全性與有效性，實現對藥品生產的全過程、統一管理。藥品生產企業要將質量風險管理措施作為重點，通過風險預測控制產品質量缺陷問題的發生，提高產品的綜合質量，減少藥品安全事件，為公眾提供更安全的藥品。