生物反饋電刺激聯(lián)合前列舒通膠囊治療III型前列腺炎的療效及對(duì)血液流變學(xué)的影響

王一哲，楊曉亮，吳畏，席俊華，楊振興，徐忠樂(lè)，齊偉，張艷斌

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬合肥醫(yī)院·合肥市第二人民醫(yī)院泌尿外科，安徽 合肥 230011)

前列腺炎是泌尿男科常見(jiàn)疾病，發(fā)病率約為10%，其中III型前列腺炎即慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征(chronic prostatitis/chronic pelvic-pain syndrome，CP/CPPS)占90%以上[1]。CP/CPPS以尿道刺激癥狀和盆腔區(qū)域疼痛不適為主要表現(xiàn)，并可伴隨勃起功能障礙等癥狀，對(duì)中青年男性生活質(zhì)量有著嚴(yán)重影響。由于CP/CPPS確切病因不明，單一治療手段往往療效不佳，因此臨床指南推薦實(shí)施綜合治療，包括藥物干預(yù)、盆底物理療法及心理療法等，旨在緩解患者癥狀，改善生活質(zhì)量[2]。

生物反饋電刺激作為一種非侵入性的新型物理療法，將肌電生物反饋技術(shù)與電刺激進(jìn)行融合，通過(guò)對(duì)盆底肌群產(chǎn)生作用，可達(dá)到改善肌肉功能的效應(yīng)[3]。有研究[4-5]表明，生物反饋電刺激通過(guò)作用于盆底外周神經(jīng)，有效調(diào)控盆底神經(jīng)通路，從而對(duì)膀胱、尿道以及盆底肌功能產(chǎn)生影響，對(duì)多種排尿異常和慢性盆腔痛可發(fā)揮良好治療療效。前列舒通膠囊是一種具有清熱利濕、化瘀散結(jié)的中成藥，在改善前列腺炎所致的尿路癥狀、盆腔疼痛等癥狀上的療效得到廣泛認(rèn)可，已成為CP治療的臨床常用藥物[6]。因此，本研究探討前列舒通膠囊聯(lián)合生物反饋電刺激治療III型前列腺炎的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月至2021年4月合肥市第二人民醫(yī)院收治的150例III型前列腺炎患者。據(jù)治療方法不同將患者分為對(duì)照組與觀察組，每組各75例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院關(guān)于III型前列腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)病程>3個(gè)月；(3)年齡18～50歲；(4)近1個(gè)月內(nèi)未服用任何CP治療藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急性前列腺炎者；(2)伴其他前列腺疾病或尿路疾病(如前列腺增生、尿路梗阻)者；(3)有泌尿系統(tǒng)手術(shù)史者；(4)伴其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；(5)體內(nèi)存在金屬植入物者；(6)惡性腫瘤患者；(7)泌尿系統(tǒng)感染者。根研究過(guò)程中，對(duì)照組兩例由于不配合隨訪而脫落，觀察組3例由于無(wú)法配合而退出，最終對(duì)照組完成73例，觀察組完成72例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。本研究已獲得安徽醫(yī)科大學(xué)附屬合肥醫(yī)院·合肥市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組均參照指南，根據(jù)患者具體情況予以抗菌、α受體阻滯劑、M受體拮抗劑等對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組口服前列舒通膠囊(保定天浩制藥有限公司)，3 粒/次，3 次/d，4周為1個(gè)療程，連續(xù)進(jìn)行兩個(gè)療程。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組應(yīng)用生物反饋電刺激治療，方法為應(yīng)用生物反饋電刺激治療儀治療(加拿大LABORIE，型號(hào)Urostym型)治療，囑咐患者保持側(cè)臥位，將工作電極往患者肛門內(nèi)插入，以電極金屬面位于肛周為宜，根據(jù)患者盆底肌肌電圖的變化提示，進(jìn)行肛門收縮及放松動(dòng)作，每個(gè)動(dòng)作持續(xù)10～20 s，反復(fù)交替，肛門電極同時(shí)給予電刺激，起始強(qiáng)度為6 mA，根據(jù)患者耐受程度，對(duì)刺激強(qiáng)度進(jìn)行調(diào)節(jié)，直至最大耐受量，電刺激療法每次治療時(shí)長(zhǎng)為20 min，每周治療5次，4周為1個(gè)療程，持續(xù)進(jìn)行兩個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前和治療8周后進(jìn)行以下指標(biāo)的測(cè)評(píng)。具體如下：(1)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀指數(shù)[8](The National Institutes of Health Chronic Prostatitis Symptom Index，NIH-CPSI)，該量表包括疼痛不適(4個(gè)條目)、排尿癥狀(兩個(gè)條目)和生活質(zhì)量(3個(gè)條目)3個(gè)維度，總分為0～43分，評(píng)分越高意味著癥狀越嚴(yán)重；(2)國(guó)際勃起功能障礙指數(shù)[9]5項(xiàng)(5 items of International Index of Eerectile Function，IIEF-5)，該量表用于評(píng)估患者勃起功能，評(píng)分為22～25分表示勃起功能正常，評(píng)分為12～21分、8～11分、5～7分依次代表輕度、中度、重度勃起功能障礙；(3)早泄診斷工具量表[9](Premature Ejaculation Diagnostic Tool，PEDT)用于評(píng)定患者早泄情況，評(píng)分為0～8分表示無(wú)早泄，得分為9～10分、11～20分依次表示存在早泄可能、存在早泄；(4)視覺(jué)模擬評(píng)分(visual analogue scale，VAS)用于評(píng)價(jià)患者疼痛程度，得分為0～10分，評(píng)分越高說(shuō)明患者疼痛越嚴(yán)重；(5)卡式生活質(zhì)量[10](karnofsky performance status，KPS)評(píng)分用于評(píng)定患者生活質(zhì)量，評(píng)分越高說(shuō)明生活質(zhì)量越好；(6)前列腺液炎癥因子，經(jīng)直腸按摩前列腺后，采用無(wú)菌試管進(jìn)行前列腺液的收集，行腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和IL-1β的測(cè)定，方法為放射免疫分析法，檢測(cè)嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行；(7)血液流變學(xué)指標(biāo)，包括全血高切黏度、中切黏度和低切黏度，儀器為XN-20全自動(dòng)血液分析儀。

1.4 療效評(píng)價(jià)

根據(jù)治療前后NIH-CPSI評(píng)分變化進(jìn)行療效評(píng)價(jià)[11]。臨床治愈：治療后，NIH-CPSI評(píng)分相比治療前降低≥90%；顯效：治療后，NIH-CPSI評(píng)分相比治療前降低60%～90%；有效：治療后，NIH-CPSI評(píng)分相比治療前降低30%～60%；無(wú)效：治療后，NIH-CPSI評(píng)分相比治療前降低<30%。合計(jì)臨床治愈、顯效、有效為總有效，并計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

與對(duì)照組相比，觀察組總有效率更高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)，例]

2.2 兩組治療前后NIH-CPSI評(píng)分、IIEF-5評(píng)分和PEDT評(píng)分比較

治療前，兩組NIH-CPSI、IIEF-5和PEDT評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組NIH-CPSI、PEDT評(píng)分均降低(P<0.05)，IIEF-5評(píng)分均增高(P<0.05)；且觀察組NIH-CPSI、PEDT評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)，IIEF-5評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組NIH-CPSI評(píng)分、IIEF-5評(píng)分和PEDT評(píng)分比較分)

2.3 兩組治療前后VAS評(píng)分和KPS評(píng)分比較

治療前，兩組VAS評(píng)分和KPS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組VAS評(píng)分均降低(P<0.05)，KPS評(píng)分均增高(P<0.05)；且觀察組VAS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)，KPS評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組VAS評(píng)分和KPS評(píng)分比較分)

2.4 兩組治療前后前列腺液炎癥因子比較

治療前，兩組前列腺液TNF-α、IL-6、IL-1β水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組前列腺液TNF-α、IL-6、IL-1β含量均降低(P<0.05)；且觀察組前列腺液TNF-α、IL-6、IL-1β含量均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組前列腺液TNF-α、IL-6、IL-1β含量比較

2.5 兩組治療前后血液流變學(xué)比較

治療前，兩組全血高切、中切及低切黏度水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組全血高切、中切及低切黏度均降低(P<0.05)；且觀察組全血高切、中切及低切黏度均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.6 兩組治療安全性比較

兩組在治療過(guò)程中均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。治療后，血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能等復(fù)查均未見(jiàn)明顯異常。

3 討論

CP/CPPS發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，可能與感染、炎癥、血循環(huán)異常改變、盆底神經(jīng)肌肉活動(dòng)和免疫等多種因素有關(guān)[12]。由于病因復(fù)雜，加上前列腺?gòu)?fù)雜的解剖位置，單一治療手段往往效果欠佳，故臨床多采取綜合治療。本研究應(yīng)用中成藥前列舒通膠囊聯(lián)合生物反饋電刺激治療CP/CPPS，以求盡可能緩解患者臨床癥狀，提高療效，改善患者生活質(zhì)量。

CP/CPPS在中醫(yī)歸屬為“精濁”、“淋證”等范疇，主要是由于飲食不節(jié)、勞傷過(guò)度、七情過(guò)極等引起濕熱內(nèi)生、濕熱侵犯下焦，導(dǎo)致腎及膀胱氣血失和，壅滯郁結(jié)而發(fā)病。臨床以濕熱瘀滯證多見(jiàn)，應(yīng)行清熱利濕、活血化瘀之中醫(yī)治法。前列舒通膠囊是由黃柏、當(dāng)歸、赤芍、川芎等13味中藥組成的中成藥，具有清熱利濕、化瘀散結(jié)的功效，已被指南推薦用于濕熱瘀滯型CP的治療[13]。現(xiàn)代藥理研究[14]表明，前列舒通膠囊具有抗菌消炎、鎮(zhèn)痛、改善血液黏度和調(diào)節(jié)免疫功能等多重作用，從而對(duì)前列腺炎發(fā)揮治療作用。本研究中，對(duì)照組采用前列舒通膠囊治療的有效率為76.71%，與既往報(bào)道[15]接近。

生物反饋電刺激是一種新型的無(wú)創(chuàng)體外刺激物理療法，最開始被應(yīng)用于女性尿失禁的治療，近年研究[3]表明，其對(duì)壓力性尿失禁、膀胱過(guò)度活動(dòng)癥等疾病的排尿異常癥狀、盆底功能障礙均有良好治療效果。Rowe等[16]最先將盆底電刺激用于CP/CPPS的治療，發(fā)現(xiàn)其能夠有效改善患者排尿異常和疼痛癥狀。Kim等[17]研究報(bào)道，對(duì)于藥物治療無(wú)效的CP/CPPS患者，予以特定強(qiáng)度的盆底電刺激能夠通過(guò)降低交感神經(jīng)興奮性，促進(jìn)致痛物質(zhì)的水解，從而有效改善患者臨床癥狀。還有研究[18]表明，盆底電刺激療法能夠抑制逼尿肌反射亢進(jìn)，減輕尿急、尿不盡等排尿異常，同時(shí)還能夠緩解陰部神經(jīng)痛癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后，相比對(duì)照組，觀察組總有效率提高，NIH-CPSI、PEDT和VAS評(píng)分均降低，IIEF-5評(píng)分均增高，這表明生物反饋電刺激聯(lián)合前列舒通膠囊治療CP/CPPS，能夠更有效地緩解患者臨床癥狀，改善勃起功能和早泄?fàn)顩r，療效優(yōu)于單一前列舒通膠囊。生物反饋電刺激治療CP/CPPS的作用機(jī)制可能在于[19-20]：(1)生物反饋電刺激能夠有效解除患者盆底肌痙攣，松弛前列腺平滑肌，調(diào)控盆底肌群，減少傷害感受傳入沖動(dòng)，從而促使患者排尿異常以及疼痛癥狀的緩解；(2)生物反饋電刺激可通過(guò)調(diào)節(jié)交感神經(jīng)興奮性，使得致痛物質(zhì)水解酶的活性提高，促進(jìn)致痛物質(zhì)的水解，同時(shí)還有利于鎮(zhèn)痛物質(zhì)釋放，促進(jìn)炎癥的吸收，進(jìn)而緩解疼痛等癥狀。本研究結(jié)果還顯示，治療后，觀察組KPS評(píng)分高于對(duì)照組，說(shuō)明生物反饋電刺激聯(lián)合前列舒通膠囊治療CP/CPPS可提高患者生活質(zhì)量。

CP/CPPS治療的關(guān)鍵在于改善前列腺局部組織血液循環(huán)、促進(jìn)新陳代謝，進(jìn)而加速炎癥消退，以促使盆底肌痙攣緩解，減輕臨床癥狀。相關(guān)研究[21]顯示，III型前列腺炎患者前列腺液中TNF-α等炎癥因子的表達(dá)水平均增高，且與病情嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，治療后，相比于對(duì)照組，觀察組前列腺液TNF-α、IL-6、IL-1β含量均降低，說(shuō)明生物反饋電刺激聯(lián)合前列舒通膠囊治療能夠更有效地減輕患者前列腺局部炎癥反應(yīng)，這有助于患者臨床癥狀的改善和生活質(zhì)量提高。血循環(huán)障礙也是CP/CPPS的主要病理因素，患者由于臟腑功能失調(diào)，血液可呈粘滯狀態(tài)，血液流變學(xué)發(fā)生改變，使得前列腺血流減少，新陳代謝也因此受到影響[22]。本研究結(jié)果顯示，治療后，相比于對(duì)照組，觀察組全血高切、中切及低切黏度均降低，提示生物反饋電刺激聯(lián)合前列舒通膠囊治療可有效改善患者血流流變學(xué)，提高局部組織血流和供氧，進(jìn)而改善前列腺組織細(xì)胞的新陳代謝。

綜上，本研究發(fā)現(xiàn)，生物反饋電刺激聯(lián)合前列舒通膠囊治療III型CP/CPPS療效顯著，能夠降低前列腺液炎癥水平，改善血液流變學(xué)，從而促進(jìn)患者臨床癥狀緩解，提高患者生活質(zhì)量。但本研究樣本量較小，其結(jié)果分析所得結(jié)論仍有待大樣本量研究進(jìn)一步證實(shí)，以提高說(shuō)服力。