百令膠囊對維持性腹膜透析患者細胞免疫功能的影響

陳超，田璐，陳曦，孫建潔，石峰

(河北中石油中心醫院腎內科，河北 廊坊 065000)

維持性腹膜透析(peritoneal dialysis，PD)是將腹膜作為透析膜，與其表層血管血液進行透析，排出體內積蓄的代謝產物及多余電解質，以清除有毒物質，使水、電解質和酸堿處于平衡狀態[1-2]。對于慢性腎臟病(CKD)5期(終末期)患者而言，藥物治療已經無法獲得明顯效果，PD是維持其生命的重要手段，能夠改善其生存質量，但死亡率仍處于較高水平[3-4]。研究[5]顯示，感染是引起PD患者預后不佳和死亡的重要因素，而患者感染的主要原因是免疫功能障礙。百令膠囊是一種中成藥，有補肺腎、益精氣的作用，可用于慢性腎功能不全輔助治療[6]。本研究旨在分析百令膠囊對PD患者細胞免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年12月至2020年12月河北中石油中心醫院收治的80例PD患者為研究對象，依據治療方案不同分為研究組和對照組，每組各40例。本研究經院倫理委員會審核批準，患者及家屬知情同意，兩組患者性別、年齡、透析齡、體質指數(BMI)等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。納入標準：(1)符合CKD5期診斷標準[7]；(2)定期行透析治療，且PD時間>6個月；(3)均對本研究知情同意。排除標準：(1)原發病為系統性紅斑狼瘡、血管炎等自身免疫性疾病；(2)合并嚴重肝臟病變、惡性腫瘤；(3)合并嚴重胃腸道疾病或近半年內發生過胃腸道出血；(4)近1個月內出現感染，如感染性腹膜炎等；(5)急性心腦血管疾病；(6)有輸血史；(7)合并甲狀腺功能亢進。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對照組患者在糾正酸堿及水、電解質平衡紊亂等基礎治療上加持續不臥床腹膜透析(CAPD)治療，透析方案如下：7 d/周，3～5袋/d，2 L/袋，主要為1.5%腹透液，根據患者容量狀態以及超濾量，適當增加2.5%腹透液用量，腹膜透析液均由華仁藥業提供；基礎治療參照《慢性腎臟病蛋白質營養專家共識》[8]中的內容予以優質蛋白飲食，高生物價蛋白超過50%；將患者血壓控制在正常范圍內，糾正其貧血，調節機體鈣磷代謝，控制血糖水平等。觀察組在對照組治療基礎上給予百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，0.5 g/粒)口服，2 g/次， 3次/d。治療時間均為8周。

1.3 觀察指標

抽取兩組治療前和治療8周后血液標本送檢。(1)腎功能指標：采用羅氏Modular全自動生化分析儀檢測患者尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平；(2)炎性指標：采用酶聯免疫法檢測患者白細胞介素-2(IL-2)、C反應蛋白(CRP)水平，試劑盒均由北京索萊寶科技有限公司提供；(3)免疫功能指標：采用BD FACSCount TM型T淋巴細胞計數儀檢測血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平；(4)血液指標：采用日本AU2700全自動生化分析儀檢測兩組血漿白蛋白(Alb)、血紅蛋白(Hb)水平；(5)不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者腎功能指標比較

治療前，兩組患者SCr、BUN水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者SCr、BUN水平均下降，但組內或組間比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者腎功能指標比較

2.2 兩組患者炎性指標比較

治療前，兩組患者IL-2、CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者IL-2水平均升高(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)；CRP水平均下降(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者炎性指標比較

2.3 兩組患者免疫功能指標比較

治療前，兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者CD4+、CD4+/CD8+水平均升高(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)；CD8+水平均降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組。見表4。

表4 兩組患者免疫功能指標比較

2.4 兩組患者血液指標比較

治療前，兩組患者Alb、Hb水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者Alb、Hb水平均升高(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者血液指標比較

2.5 兩組不良反應比較

兩組治療過程中均未見明顯不良反應。

3 討論

根據調查[9]顯示，全球范圍內CKD終末期患者發病率呈持續升高趨勢，而我國的年發病率在亞洲國家中位居前列，且隨著國家生活水平的提高，糖尿病、高血壓等慢性病患者也逐漸增多，使得繼發性腎臟病患者發展成終末期腎病患者的又進一步增多。一旦發展至CKD終末期，表明絕大部分的腎臟功能已經被損害，常規藥物治療無法治愈，需要使用腎臟替代治療。

PD是通過半透膜原理，將透析液注入腹腔內，使患者體液處于穩定平衡狀態，并維持慢濾過作用，起到腎臟替代效果和保護腎臟作用[10]。但是在臨床治療中發現，許多PD患者預后不佳，而造成患者死亡的主要原因包括心腦血管疾病、感染等。PD患者感染高發除了受外在環境影響外，最主要因素為機體免疫功能異常。細胞免疫是透析患者免疫調控重要內容，尤其是T淋巴細胞。成熟T細胞可分成CD4+T細胞與CD8+T細胞亞群，兩者之間相互協調，共同發揮免疫維持作用。研究[11-13]顯示，PD患者細胞免疫功能低下，其外周血T淋巴細胞數量明顯低于健康人群，CD4+T細胞亞群水平也明顯較低。長期透析的PD患者由于長時間毒素刺激、微炎癥等因素影響，機體代償功能下降，T抑制細胞數量增多，CD4+/CD8+水平也減小，且隨著患者透析齡的增加，其細胞免疫功能也隨著減弱，患者抗感染能力下降，機體感染風險升高。

百令膠囊是由冬蟲夏草菌種低溫發酵精制而成，富含多糖、蟲草酸、氨基酸、生物堿、微量元素等，補腎益肺，增補精氣。本研究結果顯示，觀察組治療后SCr、BUN水平雖然低于對照組，但組間比較，差異無統計學意義，提示百令膠囊并不能明顯改善CKD終末期患者腎功能。而治療后觀察組CD8+、IL-2、CRP水平均低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，表明百令膠囊治療PD患者可以改善患者細胞免疫功能，減輕炎癥反應。IL-2是由T淋巴細胞產生的一類細胞生長因子，可以誘導細胞毒性T淋巴細胞和自然殺傷細胞(NK)分化，促使NK細胞分泌干擾素-γ(TNF-γ)等細胞因子，增強機體特異性免疫應答能力。CKD終末期患者因多肽類激素含量升高、毒素堆積等原因，體內IL-2等細胞因子的釋放受到限制，T淋巴細胞轉化和增殖也會受到影響。現代藥理研究[14]表明，百令膠囊中的蟲草酸能夠調節細胞因子免疫調控機制，促進淋巴細胞有絲分裂，增加吞噬細胞數量，調節機體IL-2等細胞因子和炎癥因子表達，提升T淋巴細胞亞群功能，增強免疫功能和抗感染能力，延緩疾病進展。動物實驗也表明，百令膠囊成分冬蟲夏草可以增加免疫細胞數量，使免疫細胞因子表達增多，繼而發揮免疫調節作用，而這主要與冬蟲夏草富含蟲草酸、多糖等有效活性成分有關[15]。此外，治療后觀察組Alb、Hb水平均高于對照組，提示加用百令膠囊能夠改善PD患者營養狀態，與張鵬等[16]研究結果相符，考慮可能與百令膠囊中的蟲草菌絲促進患者體內蛋白質與氨基酸合成，改善機體正氮平衡和骨髓造血功能，使得紅細胞釋放增多，繼而改善蛋白質缺乏和貧血表現有關。而兩組治療過程中均未見明顯不良反應，提示百令膠囊使用安全。

綜上，對PD患者予以百令膠囊治療，可以改善其細胞免疫功能，減輕炎癥反應，改善蛋白質缺乏和貧血，且無明顯不良反應，安全性較好，值得臨床推廣。