宮腔灌注改善反復種植失敗患者妊娠結局的研究進展

呂海霞，何玉潔

0 引言

近年來，隨著體外受精-胚胎移植(Invitrofertilization-embryo transfer，IVF-ET)及其衍生技術不斷進步，不孕癥患者的臨床妊娠率及活產(chǎn)率得到了提高，但仍有一些患者在進行多次胚胎移植后不能成功妊娠，臨床稱之為反復種植失敗(Recurrent implantation failure，RIF)。RIF采用率最高的定義為：年齡小于40歲的不孕癥婦女在胚胎質(zhì)量良好的情況下,經(jīng)歷至少3次體外受精(Invitrofertilization，IVF)(包括新鮮胚胎移植和凍融胚胎移植)或胞漿內(nèi)單精子注射(Intracytoplasmic sperm injection，ICSI)而未發(fā)生胚胎著床或臨床妊娠[1]。胚胎質(zhì)量、子宮內(nèi)膜容受性是影響胚胎著床的主要因素。胚胎著床被認為是特殊的同種異體基因移植，若子宮內(nèi)膜免疫細胞數(shù)量或者功能紊亂，母體可能對胚胎產(chǎn)生免疫排斥反應，導致種植失敗。

近年來母-胎免疫平衡的研究熱點多集中在NK細胞、Th1/Th2及Th17/Tregs細胞平衡：外周血NK細胞約占外周血淋巴細胞的5%～10%，具有較高的細胞毒性，對胚胎著床起消極作用。子宮NK細胞(uNK cell)為子宮內(nèi)膜的主導免疫細胞，可分泌一些細胞因子(如血管內(nèi)皮生長因子、胎盤生長因子等)，促進血管生成、滋養(yǎng)層浸潤、增加子宮動脈血流、促進胎盤發(fā)育，對妊娠起積極作用。RIF患者外周血NK細胞數(shù)量增多，uNK細胞數(shù)量減少[2]。在胚胎種植窗口期，輔助性T淋巴細胞(Th1、Th2、Th17)和調(diào)節(jié)性T細胞(Tregs 細胞)對母胎免疫起重要作用。Th1細胞介導細胞免疫，產(chǎn)生促炎因子,如白細胞介素-2(IL-2)、干擾素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)，可增加血栓形成風險、抑制滋養(yǎng)細胞生長，不利于胚胎植入。Th2細胞介導體液免疫，產(chǎn)生抗炎細胞因子，如IL-4、IL-6、IL-10，抑制Th1細胞作用，與良好的妊娠結局相關。……