呼吸道變應(yīng)性疾病的舌下特異性免疫治療

高 艷，孔曉梅

0 引言

過(guò)敏性哮喘(Allergic asthma)和變應(yīng)性鼻炎(Allergic rhinitis，AR)均屬于呼吸道變應(yīng)性疾病，發(fā)病密切相關(guān)，被稱為“同一氣道，同一疾病”。世界衛(wèi)生組織(WHO)對(duì)變應(yīng)性疾病提出了“避免與過(guò)敏原接觸、綜合藥物治療、脫敏治療以及保健教育”的綜合治療方案。變應(yīng)原特異性免疫治療(Allergen-specific immunotherapy，AIT)又稱脫敏療法，即將變應(yīng)原提取物與患者反復(fù)接觸，劑量逐步增加，達(dá)到維持量后持續(xù)足夠療程，從而提高患者對(duì)變應(yīng)原的耐受性，當(dāng)再次接觸此種變應(yīng)原時(shí)癥狀明顯減輕，或不再產(chǎn)生臨床癥狀。AIT是唯一的病因治療，可以誘導(dǎo)長(zhǎng)期持久的過(guò)敏原耐受，并防止進(jìn)一步過(guò)敏原致敏[1]，目前臨床常用的變應(yīng)原免疫療法有皮下免疫治療(Subcutaneous immunotherapy，SCIT)和舌下免疫治療(Sublingual immunotherapy，SLIT)。本文對(duì)SLIT的作用機(jī)制、治療時(shí)間和臨床療效、安全性、依從性、免疫佐劑、標(biāo)準(zhǔn)化制劑進(jìn)行綜述。

1 SLIT的作用機(jī)制

1.1 樹(shù)突狀細(xì)胞(Dendritic cells，DCs)與SLIT DCs為始動(dòng)氣道變態(tài)反應(yīng)所必需，舌下黏膜富含DCs。變應(yīng)原提取物舌下給藥時(shí)，主要被黏膜的DCs攝取，DCs是目前所知的功能最強(qiáng)的一類抗原提呈細(xì)胞(Antigen-presenting cell，APC)。Nagai等[2]在一項(xiàng)小鼠研究中表明，舌下給藥的過(guò)敏原通過(guò)舌下導(dǎo)管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)移到導(dǎo)管的抗原提呈細(xì)胞中，表明導(dǎo)管抗原提呈細(xì)胞可能是SLIT的重要靶細(xì)胞。SLIT后，口腔黏膜豐富的DCs攝取變應(yīng)原，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，同時(shí)增強(qiáng)AR患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Regulatory T cells，Treg)的反應(yīng)[3]，包括INF-γ、IL-10、TGF-β以及IgG4的增加，同時(shí)伴有IL-4和IL-5的減少。郭永井等[4]對(duì)兒童過(guò)敏性哮喘進(jìn)行SLIT聯(lián)合常規(guī)藥物治療，加用SLIT后血清IL-4、IFN-γ 水平明顯改善。楊?yuàn)檴櫟萚5]關(guān)于螨過(guò)敏兒童咳嗽變異性哮喘的研究發(fā)現(xiàn)，SLIT聯(lián)合治療后，血清 IL-4、TGF-β 和INF-γ 顯著下降。……