白細胞介素-17控制損傷上皮的低氧適應(yīng)

哺乳動物細胞自主激活缺氧誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子，以確保在低氧環(huán)境中存活。研究人員報道，損傷誘導(dǎo)的缺氧不足以在受損上皮中觸發(fā)缺氧誘導(dǎo)因子1α（HIF1α）。相反，多模式單細胞和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析和功能研究表明，RORγt+γδT細胞衍生的白細胞介素（IL）-17A是激活HIF1α的必要和充分條件。IL-17RC近端的蛋白激酶B（AKT）和ERK1/2信號傳導(dǎo)激活哺乳動物雷帕霉素靶點（mTOR），從而激活HIF1α。IL-17A-HIF1α驅(qū)動傷口前上皮細胞的糖酵解。上皮特異性IL-17RC、HIF1α的缺失或糖酵解的阻斷會破壞修復(fù)。該研究的發(fā)現(xiàn)強調(diào)了炎癥、代謝和遷移程序的耦合，來加速上皮愈合，并闡明了修復(fù)過程中在細胞適應(yīng)低氧應(yīng)激時免疫細胞衍生的細胞的輸入情形。

（來源：Science，16 Jun 2022，F(xiàn)irst Release.DOI：10.1126/science.abg9302 趙林編譯）