先天性心臟病的綜合多組學表征

心臟是第一個發育的器官，它經歷復雜的形態形成，當有缺陷時會導致先天性心臟病（CHD）。采用目前的治療方法，超過90%的CHD患者可以存活到成年，但經常因心力衰竭（HF）和非心臟原因過早死亡。為了深入了解知之甚少的疾病進展，研究人員進行了單核RNA測序（snRNA-seq）并分析了來自供體和CHD患者的157 273個細胞核，這些患者的疾病包括左心發育不良綜合征（HLHS）和法洛四聯癥（TOF），兩種常見的紫紺型CHD病變，以及擴張型（DCM）和肥厚型（HCM）心肌病。研究人員在心肌細胞（CMs）中觀察到CHD特定細胞狀態，這些狀態有胰島素抵抗的跡象，并且FOXO和CRIM1表達增加。HLHS的心臟成纖維細胞（CFs）絕大多數呈現活化CFs所特有的低HIPPO和高YAP細胞狀態。成像質譜流式（IMC）揭示了與CHD免疫缺陷狀態相一致的空間血管周圍微環境。外周免疫細胞分析提示CHD中單核細胞免疫缺陷，這與CHD對感染和癌癥的偏好相一致。此研究全面的CHD表型分析為未來CHD的個體化治療提供了路線圖。

（來源：Nature，2022.https：//doi.org/10.1038/s41586-022-04989-3 趙林編譯）