先天性心臟病的綜合多組學(xué)表征

心臟是第一個(gè)發(fā)育的器官，它經(jīng)歷復(fù)雜的形態(tài)形成，當(dāng)有缺陷時(shí)會(huì)導(dǎo)致先天性心臟病（CHD）。采用目前的治療方法，超過90%的CHD患者可以存活到成年，但經(jīng)常因心力衰竭（HF）和非心臟原因過早死亡。為了深入了解知之甚少的疾病進(jìn)展，研究人員進(jìn)行了單核RNA測序（snRNA-seq）并分析了來自供體和CHD患者的157 273個(gè)細(xì)胞核，這些患者的疾病包括左心發(fā)育不良綜合征（HLHS）和法洛四聯(lián)癥（TOF），兩種常見的紫紺型CHD病變，以及擴(kuò)張型（DCM）和肥厚型（HCM）心肌病。研究人員在心肌細(xì)胞（CMs）中觀察到CHD特定細(xì)胞狀態(tài)，這些狀態(tài)有胰島素抵抗的跡象，并且FOXO和CRIM1表達(dá)增加。HLHS的心臟成纖維細(xì)胞（CFs）絕大多數(shù)呈現(xiàn)活化CFs所特有的低HIPPO和高YAP細(xì)胞狀態(tài)。成像質(zhì)譜流式（IMC）揭示了與CHD免疫缺陷狀態(tài)相一致的空間血管周圍微環(huán)境。外周免疫細(xì)胞分析提示CHD中單核細(xì)胞免疫缺陷，這與CHD對(duì)感染和癌癥的偏好相一致。此研究全面的CHD表型分析為未來CHD的個(gè)體化治療提供了路線圖。

（來源：Nature，2022.https：//doi.org/10.1038/s41586-022-04989-3 趙林編譯）