雄激素受體阻斷促進BRAF/MEK靶向治療的反應

以BRAF和MEK（BRAF/MEK）為靶點的治療徹底改變了黑色素瘤和其他癌癥的治療；然而，治療耐藥性很常見，需要創新的治療策略。在此，科研人員對一組接受新輔助BRAF/MEK靶向治療的黑色素瘤患者（NCT02231775，n=51）進行了研究。相對于男性患者，在女性患者中觀察到主要病理緩解率顯著提高（MPR；切除時存活腫瘤≤10%），無復發生存（RFS）得到改善（MPR，66% 與 14%，P=0.001；RFS，2年時為64%與32%，P=0.021）。這些發現在另外幾個由接受BRAF和/或MEK靶向治療、無法切除的轉移性黑色素瘤患者組成（共664名患者）的隊列中得到了驗證，在其中幾項研究中，女性患者與男性患者相比，無進展生存期和總生存期都有所改善。臨床前模型研究表明，與雌性小鼠比較，BRAF/MEK靶向治療后雄性小鼠的抗腫瘤活性顯著受損（P=0.006），雄性和雌性BRAF/MEK治療小鼠的腫瘤中雄激素受體的表達顯著高于對照組（P=0.000 6和P=0.002 5）。雄激素受體信號的藥理學抑制改善了雄性和雌性小鼠對BRAF/MEK靶向治療的反應（P=0.018和P=0.003），而雄激素受體信號的誘導（通過睪酮給藥）與男性和女性患者對BRAF/MEK靶向治療的反應顯著受損相關（P=0.021和P＜0.000 1）。總之，這些結果對治療具有重要意義。

（來源：Nature，2022，606：797-803.https：//doi.org/10.1038/s41586-022-04833-8 趙林編譯）