代謝健康型肥胖人群相關疾病發生風險的研究進展▲

趙 靜 姑麗切克然·艾斯克 韓 加

(新疆醫科大學公共衛生學院，烏魯木齊市 830011，電子郵箱：1173593790@qq.com)

【提要】 肥胖是由多種因素引起的體內脂肪堆積過多或分布異常的一種慢性代謝性疾病，是高血壓、2型糖尿病、癌癥、高脂血癥和心腦血管疾病等多種疾病的危險因素。代謝健康型肥胖(MHO)是肥胖的類型之一，本文就MHO的定義及其與糖尿病、心血管系統疾病、癌癥、心理疾病等疾病發生風險的關系進行綜述，為今后規范MHO概念和相關疾病的病因探索提供新的線索。

隨著我國經濟的快速發展，人們的生活方式、膳食結構及飲食習慣發生變化，高脂肪、高碳水化合物的飲食導致肥胖的發病率逐年上升，肥胖已成為一種全球性的流行病[1]，全球超重的人數超過20億，約占世界人口的30%[2]。據報告，中國成年人的超重率和肥胖率均較高，其中超重率為34.3%，肥胖率為16.4%[3]。超重和肥胖是極其重要的公共衛生問題，是眾多疾病的危險因素，多年來一直備受關注。近年來，人們逐漸認識到肥胖可伴隨不同的代謝狀態，并非所有的肥胖都伴隨著異常的代謝狀態。Karelis等[4]于2004年提出代謝健康型肥胖(metabolically healthy obesity，MHO)的概念，此后有關MHO的研究逐漸增多。對于MHO的定義及其與相關疾病的關系，仍存在爭議。本文主要對MHO人群潛在的疾病發生風險進行綜述。

1 MHO的定義

早在二十世紀八十年代就有學者提出“健康的胖子”為肥胖的亞型[5]，隨后Karelis等[4]又提出MHO這一概念。但迄今為止，MHO的定義尚未統一，其在不同的研究中有不同的定義[6]。大部分研究通過計算體質指數(body mass index，BMI)來定義肥胖，也有研究將腰圍大小作為肥胖的判斷標準。然而，代謝正常定義的不統一，是造成MHO研究結論不一致的重要原因[7]。Rey-López等[8]在系統綜述中嘗試用統一的定義來標準化MHO的概念，即在BMI≥30 kg/m2的肥胖個體中，排除以下代謝綜合征即可稱為MHO：血壓≥130/85 mmHg，空腹血糖≥6.1 mmol/L，空腹三酰甘油>1.5 mmol/L(女性)或>2 mmol/L(男性)，HDL-C<1.03 mmol/L，腰圍≥85 cm(女性)或腰圍≥90 cm(男性)。盡管已有研究嘗試統一定義MHO，但目前MHO的定義仍未統一，仍需進一步研究探討MHO表型形成的機制以規范其定義。

2 MHO與相關疾病的關系

肥胖是導致全球疾病總體負擔的主要危險因素之一。研究顯示，MHO并不是完全穩定的良性狀態，而是動態變化的，與代謝健康型正常體重(metabolically healthy normal weight，MHNW)的人群相比，MHO人群發生疾病和死亡的風險更高[2]。

2.1 MHO與糖尿病的關系 近年來，大量研究顯示MHO人群的糖尿病患病風險較高。倪衡如等[9]采用整群抽樣的方法，抽取上海常住居民中的非糖尿病人群進行隨訪，發現MHO人群發生糖尿病的風險較MHNW人群更高。Fingeret等[10]進行了一項前瞻性研究，參與者均為沒有代謝綜合征和心血管疾病的成年人，在長達5～10年的隨訪后發現，部分MHO人群失去了健康的代謝狀態，由此認為在代謝健康的成年人中，肥胖會增加糖尿病的患病風險。Cordola Hsu等[11]招募了大量絕經后的女性進行隊列研究，探討體重與糖尿病發病之間的關系，結果顯示MHO可使糖尿病的患病風險增加近1倍。然而，最近一項針對中國農村成年人(≥35歲)的研究結果顯示，與MHNW相比，MHO并不會增加糖尿病的發生風險，而從代謝健康狀態到代謝不健康狀態的動態變化才會增加糖尿病的發生風險[12]。由于MHO與糖尿病發病的相關性尚不清楚，MHO是否會增加糖尿病的發病風險仍需要進一步研究。

2.2 MHO與心血管疾病的關系 心血管疾病是心臟血管和腦血管疾病的統稱，泛指由于高脂血癥、血液黏稠、動脈粥樣硬化、高血壓等所導致的心臟、大腦及全身組織發生的缺血性或出血性疾病。心血管疾病是一個重要的全球性健康問題，嚴重威脅著人類的健康。隨著學者們對MHO了解的不斷深入，MHO與心血管疾病的關系也受到越來越多的關注。尉然等[13]通過橫斷面研究探索中國40歲以上的社區人群中MHO與動脈粥樣硬化患病風險的相關性，結果表明，MHO與動脈粥樣硬化患病風險升高相關。另外一項針對中國農村地區成年人高血壓發生風險的研究結果顯示，MHO人群高血壓發生風險顯著增加，建議對MHO人群實施肥胖控制方案，以預防或延緩高血壓的發生[14]。還有研究表明，與MHNW女性相比，MHO女性面臨的心血管疾病風險更高，提示MHO是女性心血管疾病發生的危險因素[15]。然而，Latifi等[16]的研究結果表明MHO與高血壓的發生風險無關。筆者分析上述研究報告的結論不一致的原因，可能與不同研究中MHO的定義和診斷標準不統一有關。Yeh等[17]納入了43項研究(涉及4 822 205例心血管疾病病例)進行系統薈萃分析，結果顯示,與MHNW人群相比，MHO人群患心血管疾病的風險更高；代謝健康人群的BMI與其心血管疾病發生風險相關，MHO顯著增加心血管疾病的發生風險。另一項關于亞洲MHO人群心血管疾病發病風險的薈萃分析結果表明[18]，MHO人群患心血管疾病的風險較MHNW人群更高。

2.3 MHO與癌癥的關系 癌癥是威脅人類生命健康的重大公共衛生問題，一直以來備受關注。Sinn等[19]研究發現，MHO可增加結直腸腺瘤的發生風險。研究表明，與MHNW人群相比，MHO人群的癌癥患病風險更高，即使沒有代謝異常，超重和肥胖也可能增加癌癥的患病風險[20]。日本的一項隊列研究表明，代謝異常型肥胖人群較MHO人群有更高的胃癌發生風險，因此應該更多地關注代謝異常的存在，而不是肥胖本身[21]。有研究報告[22]，在非乳腺癌人群(35～74歲)中，MHO的絕經女性患乳腺癌的風險較非MHO絕經女性增加。Lin等[23]比較了MHO人群和MHNW人群的所有類型癌癥的發病率，結果顯示MHO與癌癥發病率呈正相關，認為即使肥胖人群沒有代謝功能障礙，也應該進行減肥。

2.4 MHO與心理疾病的關系 WHO提出，健康不僅僅是沒有疾病和不虛弱，還要有完整的心理狀態和良好的社會適應能力[24]。當今社會廣泛提倡生物-心理-社會醫學模式，不只是注重身體沒有疾病，還應關心精神心理健康。一項橫斷面研究結果顯示，與MHNW人群相比，MHO人群出現抑郁癥狀風險略有增加[25]。Seo等[26]的研究結果也表明，MHO女性患抑郁癥的風險較非MHO女性更高，因此，減少肥胖人口數量可能會降低抑郁癥的發病率。愛爾蘭的一項橫斷面研究顯示，肥胖的中年人的良好代謝狀況與心理健康相關[27]。Yosaee等[28]認為，雖然現有證據表明肥胖可能對嚴重抑郁的發生有重要影響，但不同研究的結果并不一致，肥胖與抑郁的關系可能取決于個體的代謝狀況。最近的一項研究表明[29]，不論有無代謝異常，肥胖都與精神健康問題和生活質量下降有關。

2.5 MHO與其他疾病的關系 Lee等[30]研究發現，與MHNW人群相比，MHO人群發生房顫的風險增加30%。一項關于中國成年MHO人群與膽結石發生之間關系的隊列研究表明，MHO與膽結石發生顯著相關，這提示肥胖可以促進膽結石的發展，而代謝健康的個體患膽結石的風險小可能得益于其正常體重的維持[31]。Hsueh等[32]的研究發現，與MHNW人群相比，MHO人群發生冠狀動脈鈣化的風險更高，這提示MHO與冠狀動脈鈣化風險升高相關。一項橫斷面研究結果表明，即使維持代謝健康，肥胖仍然是心力衰竭的危險因素，從MHO轉變為MHNW對心力衰竭有保護作用[33]。因此，在保持代謝健康的同時預防和控制肥胖是預防心力衰竭的關鍵。

3 小 結

近年來，關于MHO的研究報告越來越多，但是MHO的定義及診斷標準至今尚未統一，亟須更進一步的研究和探索。大量研究表明，MHO是一種動態變化的狀態，隨著時間的推移，其代謝狀態可能發生轉變，與MHNW人群相比，MHO人群發生代謝相關疾病的風險更大。因此，即使肥胖者目前處于代謝健康的狀態，我們仍然需要關注其身心健康；另外，是否需要對肥胖進行干預，以及干預的程度如何，需要進行更進一步研究探討。