阿奇霉素序貫療法聯(lián)合布地奈德霧化吸入對支原體肺炎患兒肺功能及炎性反應(yīng)的影響研究

林鴻濱

（漳州市平和縣醫(yī)院兒科，福建 漳州 363700）

支原體肺炎（MPP）是呼吸道多發(fā)病之一，發(fā)病率高，主要有肺炎支原體（MP）感染而引起，多發(fā)生于兒童，患兒可出現(xiàn)頭痛、咳痰、咳嗽及發(fā)熱等癥狀，部分患兒伴有多系統(tǒng)、多器官損害，且由于兒童免疫系統(tǒng)不發(fā)達，病情嚴重時可出現(xiàn)支氣管擴張、肺不張及肺間質(zhì)纖維化等后遺癥，對患兒健康安全產(chǎn)生不利影響[1]。資料顯示，在兒童呼吸道感染中MPP占比超過30%[2-3]。臨床多采用藥物治療MPP，阿奇霉素是常用藥之一，該藥生物利用度高，吸收好，半衰期長，且采用序貫療法，療效顯著，但單一用藥易引發(fā)耐藥。布地奈德作為一種糖皮質(zhì)激素類藥物，不僅可抗炎，還可抑制免疫系統(tǒng)功能，現(xiàn)已被廣泛用于MPP治療[4-6]。但阿奇霉素序貫療法與布地奈德聯(lián)合用于MPP治療的報道較少。本次選取2020年1月至2022年1月收治的80例MPP患兒，研究MPP患兒應(yīng)用阿奇霉素序貫療法聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療的療效及對肺功能、炎性反應(yīng)的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年1月收治的80例MPP患兒，納入標準：①符合《諸福棠實用兒科學(xué)》中MPP診斷標準。②肺炎支原體-IgM（MP-IgM）抗體滴度≥1∶80。③病歷資料完整。④年齡6～12歲。⑤發(fā)病時間＜16 d。排除標準：①合并肺結(jié)核、支氣管炎者。②合并凝血功能障礙者。③對本研究藥物過敏者。④近期使用糖皮質(zhì)激素、抗生素、免疫抑制劑等藥物治療者。⑤合并精神系統(tǒng)疾病者。⑥合并肝腎功能障礙者。按隨機數(shù)字表法將患者分組。對照組（40例）男、女患兒分別為25例、15例，年齡6～12歲，平均（9.95±1.28）歲；病程1～7 d，平均（4.12±1.08）d。治療組（40例）男、女患兒分別為23例、17例，年齡6～11歲，平均（9.62±1.34）歲；病程1～6 d，平均（4.22±1.12）d。兩組資料比較，P＞0.05。本研究不違反國家法律法規(guī)，符合醫(yī)學(xué)倫理原則。

1.2 方法 入組者行止咳、祛痰、平喘及退熱等對癥治療，同時維持酸堿、水電解質(zhì)平衡。

在此基礎(chǔ)上對照組加用注射用阿奇霉素（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司；國藥準字H20 050099；0.25 g）劑量為10 mg/kg，體質(zhì)量＞20 kg控制劑量為250 mg/d，每日1次，連續(xù)治療3 d。

治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用布地奈德霧化吸入治療，布地奈德混懸液（正大天晴藥業(yè)有限公司；國藥準字H20 203063；2 mL∶1 mg）劑量為1 mg，加入2 mL濃度為0.9%氯化鈉注射液中，經(jīng)空氣壓縮泵霧化吸入，2 mL/次，每日2次，連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 癥狀消失時間 記錄肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間、體溫恢復(fù)時間、胸片陰影消失時間。

1.3.2 肺功能 治療前后采用MasterScreen PFT System型肺功能檢測儀測定第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最高呼氣峰流速（PEF），并評估FEV1/FVC。

1.3.3 炎性因子 治療前后采集患者3 mL空腹靜脈血，離心（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時間10 min，半徑14 cm）取上清液；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-6（IL-6）、干擾素-γ（INF-γ）、腫瘤壞死因子（TNF-α）及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

1.3.4 免疫功能 治療前后采集患者3 mL空腹靜脈血，分為兩份；一份離心（轉(zhuǎn)速2 000 r/min，時間15 min，半徑14 cm）分離血漿，設(shè)備選用UniCel DxI 800型全自動免疫分析儀，測定免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平；一份采用Accuri C6型流式細胞儀，測定白細胞分化抗原4陽性（CD4+）、白細胞分化抗原8陽性（CD8+），并對CD4+/CD8+進行計算。

1.3.5 氧化應(yīng)激 治療前后采集患者3 mL空腹靜脈血，一份離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時間15 min，半徑14 cm）取上清液，設(shè)備選用HF-240型全自動生化分析儀，采用化學(xué)比色法測定血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平。

1.4 療效標準 發(fā)熱、咳嗽等癥狀消失，X線胸片顯示肺部陰影消失，MP-IgM陰性為治愈；發(fā)熱、咳嗽等癥狀明顯改善，X線胸片顯示肺部陰影基本消失，MP-IgM陰性為顯效；發(fā)熱、咳嗽等癥狀有所好轉(zhuǎn)，X線胸片顯示肺部陰影有所吸收為有效；未達到治愈、顯效或有效標準為無效。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS23.0軟件分析，以（）表示計量資料（t檢驗），以率（%）表示計數(shù)資料（χ2檢驗）。P＜0.05即差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比 治療組92.50%（37/40）總有效率較之對照組70.00%（28/40）更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀消失時間對比 治療組肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間、體溫恢復(fù)時間、胸片陰影消失時間較之對照組更短（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較（d，）

表2 兩組癥狀消失時間比較（d，）

2.3 兩組肺功能指標對比 治療組治療后FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC水平較之對照組更高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺功能指標比較（）

表3 兩組肺功能指標比較（）

2.4 兩組炎性因子對比 治療組治療后IL-2、IL-6、INF-γ、TNF-α、CRP水平較之對照組更低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎性因子比較（）

表4 兩組炎性因子比較（）

2.5 兩組免疫功能指標對比 治療組治療后CD4+、水平較之對照組更高（P＜0.05）；治療組治療后IgG、IgM、CD8+水平較之對照組更低（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組免疫功能指標比較（）

表5 兩組免疫功能指標比較（）

2.6 兩組氧化應(yīng)激指標對比 治療組治療后MDA水平較之對照組更低，GSH-Px、SOD水平較之對照組更高（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組氧化應(yīng)激指標比較（）

表6 兩組氧化應(yīng)激指標比較（）

3 討論

MPP是兒童常見病之一，MP侵入機體后可黏附于肺部細胞表面，對細胞膜造成損傷，誘發(fā)炎性細胞大量釋放炎性介質(zhì)，對氣道產(chǎn)生刺激作用以形成慢性損傷，誘發(fā)氣道高反應(yīng)，嚴重者可出現(xiàn)呼吸窘迫、呼吸困難等癥狀，威脅患兒生命安全[7]。大環(huán)內(nèi)酯類藥物是臨床用于MPP治療的常用藥，其中阿奇霉素可對支原體合成產(chǎn)生抑制作用，但起效時間較慢，且長期用藥可能引起支原體變化，進而對療效產(chǎn)生不利影響。近年有研究發(fā)現(xiàn)，抗菌等治療基礎(chǔ)上聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療MPP可促進療效提高[8-11]。

本研究中治療組行布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素序貫療法，結(jié)果顯示，治療組92.50%（37/40）總有效率較之對照組70.00%（28/40）更高；治療組肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間、體溫恢復(fù)時間、胸片陰影消失時間較之對照組更短；提示聯(lián)合治療有利于患兒快速恢復(fù)，并提高療效。分析原因，阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的一種，滲透性強、吸收好且半衰期長，序貫療法為先靜脈用藥，待病情緩解后口服同類藥物，可避免長期靜脈輸液所致感染、疼痛等不良反應(yīng)，并降低交叉感染發(fā)生風(fēng)險[12]。此外，阿奇霉素給藥10 d后血藥濃度仍然可達到0.6 μg/L，超過其對支原體的最小抑菌濃度，且對消化道、腎功能、肝功能等影響較小。布地奈德作為常用糖皮質(zhì)激素，不僅具有免疫抑制作用，且具有廣譜抗炎特點，可快速改善患兒癥狀，并減輕氣道高反應(yīng)性[13]。IgG、IgM是機體體液免疫的主要成分，可反映免疫功能，于感染發(fā)生初期，IgM可見升高，而MP感染1周后可見IgG升高。已有研究證實，MPP患兒以上免疫球蛋白增幅明顯，可能存在體液免疫功能亢進。雖然IgG、IgM等具有一定抗MP作用，但其高水平表達可能對病變部位產(chǎn)生破壞，并誘導(dǎo)自身抗體出現(xiàn)，進而加重組織損傷[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平較之對照組更高；治療組治療后IgG、IgM、CD8+水平較之對照組更低；提示聯(lián)合治療有利于下調(diào)IgG、IgM表達，促進免疫功能改善。分析原因，兩藥聯(lián)用可對體液免疫產(chǎn)生抑制作用，有利于減輕MP感染對組織損傷程度，以促進MPP恢復(fù)。MP感染可引起氣道高反應(yīng)，誘發(fā)氣道損傷，而持續(xù)感染刺激可能導(dǎo)致氣道慢性炎癥。IL-2、IL-6、INF-γ、TNF-α、CRP等均是促炎性反應(yīng)因子，在MPP患兒血清中呈高表達。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組治療后IL-2、IL-6、INF-γ、TNF-α、CRP水平較之對照組更低；提示聯(lián)合治療有利于下調(diào)炎性因子表達，以減輕炎性反應(yīng)。分析原因，阿奇霉素可與微生物核糖體產(chǎn)生結(jié)合，對轉(zhuǎn)肽酶合成產(chǎn)生阻斷作用，并抑制MP蛋白質(zhì)合成，不僅可抗菌，還可消炎。布地奈德是一種具有局部抗炎高效作用的糖皮質(zhì)激素，可對組胺H1受體產(chǎn)生競爭性抑制，不僅可促進溶酶體膜、平滑肌細胞穩(wěn)定性，還可對免疫應(yīng)答產(chǎn)生抑制，以消除炎癥。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療組治療后FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC水平較之對照組更高；提示患兒經(jīng)聯(lián)合治療后肺功能改善。分析原因，可能是由于阿奇霉素序貫療法聯(lián)合布地奈德霧化吸入，可對平滑肌收縮產(chǎn)生抑制，以減輕氣管水腫、充血等癥狀，有利于呼吸道癥狀消失，以促進肺功能改善。也有研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激反應(yīng)是MP發(fā)生、發(fā)展中的一個重要病理機制，MDA是一種脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物，可對氧自由基濃度進行有效反映，SOD則可檢測酶促防御系統(tǒng)，GSH-Px可將過氧化物還原為羥基化合物，對細胞膜結(jié)構(gòu)產(chǎn)生保護作用。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組治療后MDA水平較之對照組更低，GSH-Px、SOD水平較之對照組更高；提示阿奇霉素序貫療法聯(lián)合布地奈德治療，可能是通過提高GSH-Px、SOD表達，降低MDA表達，達到改善病情目的。

綜上所述，布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療MPP，有利于肺功能改善，促進炎性反應(yīng)減輕，可改善免疫功能，并減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。