rhEGF凝膠對口腔頜面部外傷創面清創術后局部微循環的影響及美容修復效果觀察

李文慧, 楊 攀

（成都醫學院第二附屬醫院·核工業四一六醫院口腔科 四川 成都 610051）

口腔頜面部外傷是指口腔、眼眶下外側、耳前下側、頰部、唇部、下巴及頸部上面的部位遭受直接或間接暴力打擊所致的外傷，容易導致軟組織損傷，且疼痛劇烈，繼發感染的風險也極高[1]。目前，隨著口腔頜面部腫瘤發病率的不斷增加，交通和建筑等行業不斷發展，口腔頜面部外傷也越來越常見，且對創面修復治療的需求也不斷提升。由于口腔頜面部外傷后創面多暴露，且局部血管豐富，單純清創修復并不能滿足患者治療的需求[2]。rhEGF可促進表皮細胞增殖，加快創面愈合，促使局部組織結構與功能快速恢復，近年來，rhEGF在創面修復和美容領域得到廣泛應用，且其應用效果也已得到肯定[3-4]。有報道顯示[5]，rhEGF凝膠在口腔頜面部創面修復期間應用不僅可促進創面愈合，還可減少瘢痕形成，證實該藥物在此類患者中有良好的應用效果。另有研究指出[6]，口腔頜面部外傷創面存在局部微循環障礙，且可影響創面結痂和愈合。而rhEGF凝膠是否可通過改善此類患者的局部微循環狀態發揮其美容修復作用尚需深入研究。故本研究通過回顧性分析筆者醫院83例口腔頜面部外傷患者病例資料進行探討，現將結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：經筆者醫院醫學倫理委員會審批通過后，對2017年9月-2019年10月收治的83例口腔頜面部外傷患者的病例資料進行回顧分析。所有患者均實施清創術，其中40例術后僅予以基礎對癥治療（A組），43例術后予以基礎對癥治療+rhEGF凝膠（B組）。經統計學檢驗，兩組患者性別、年齡、病因、創面面積、傷后至清創時間比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組臨床資料比較 [例（%），±s]

表1 兩組臨床資料比較 [例（%），±s]

組別 例數 性別 年齡/歲 病因 創面面積/cm2 傷后至清創時間/h 男 女 交通事故 頜面部腫瘤術后 其他 A組 40 23（57.50） 17（42.50） 36.57±7.82 18（45.00） 16（40.00） 6（15.00） 4.52±0.63 5.82±1.09 B組 43 25（58.14） 18（41.86） 36.90±7.51 20（46.51） 19（44.19） 4（9.30） 4.40±0.65 6.12±1.12 χ2/t值 0.003 0.196 0.019 0.149 0.211 0.853 1.235 P值 0.953 0.845 0.890 0.700 0.646 0.396 0.220

1.2 納入標準：①診斷為口腔頜面部外傷，且均有創面修復治療需求；②有完整的治療和隨訪治療；③成年患者，且本人均接受本次回顧性分析。

1.3 排除標準：①其他類型口腔頜面部疾病者，如畸形、感染、神經疾病等；②伴有重要臟器功能不全者；③存在溝通、意識或精神障礙者；④合并高血壓、糖尿病、凝血/纖溶系統功能紊亂、高脂血癥、心腦血管疾病者；⑤對rhEGF凝膠過敏者；⑥妊娠或哺乳期女性。

1.4 方法：A組清創術后僅予以基礎對癥治療，取無菌紗布覆蓋傷口，對傷口周圍采用肥皂水洗滌，若有油垢需采用乙醚或汽油清除，若有毛發需剔除。取無菌紗布蘸取生理鹽水、雙氧水清理創面，消毒并常規局麻，對創面異物和凝固的血塊徹底清除，去除皮膚表面和真皮層沾染的泥沙。注意刮削深度需要控制在真皮乳頭層下，最后生理鹽水清洗。若皮膚無明顯缺損，傷口平整，根據外傷深度、解剖層次分層、間斷或連續縫合，真皮深層徹底減張，張力明顯者，局部可用不可吸收線間斷縫合數針予以加強，并將線結埋于組織深部（Straith縫合法）；若缺損較大需根據病情和位置取局部的皮瓣或皮片予以縫合，若屬于撕脫傷需將撕脫組織根據復合組織游離原則修薄后移植，減張力縫合法操作，采用可吸收縫合線。術后按滲出情況換藥，3～4 d間斷拆線，5～7 d全部拆線，張力較大縫合區域，可延緩1～2 d拆線[7]。術后常規予以抗生素，必要時肌肉注射破傷風抗毒素針，術后視情況拆線。及時換藥，需要注意及時清除傷口及周圍的血痂、分泌物等，確保傷口干燥、清潔。

B組清創術后予以基礎對癥治療+rhEGF凝膠，清創術和術后基礎對癥治療均完全參照A組。另取rhEGF凝膠（桂林華諾威基因藥業有限公司，規國藥準字S20020111，規格：10 g）在創面縫合后涂抹，每天涂抹2次，直至創面愈合。

1.5 觀察指標

1.5.1 對比創面結痂時間、島狀上皮形成時間及創面愈合時間。

1.5.2 對比術后即刻、術后3 d及術后7 d局部微循環指標變化：包括血清鈣、磷離子和局部血液灌流量（PU值），其中血清鈣離子采用鄰甲酚酞絡合酮法測定，血清磷離子采用磷鉬酸還原法測定，血清鈣離子正常參考范圍為2.10～2.90 mmol/L，血清磷離子正常參考范圍為0.97～1.62 mmol/L；PU值采用激光多普勒血液灌流成像儀（瑞典PERIMED公司，LISCA型）測定。

1.5.3 對比兩組術后3個月美容修復效果：術后3個月創面完全愈合，無瘢痕形成，完全不影響美觀為優；術后3個月創面完全愈合，無瘢痕形成，對美觀有微小影響但可接受為良；術后3個月創面有凹陷或突起，有瘢痕形成，或嚴重影響美觀為差[7]。優良率以優和良計。

1.5.4 對比兩組并發癥發生情況：統計術后3個月內的并發癥發生情況，包括創面滲液、創面感染及瘢痕形成等。

1.6 統計學分析：以SPSS 23.0軟件進行統計學檢驗，計量資料以“±s”計，采用t檢驗，采用重復測量方差分析檢驗重復測量的計量資料，每兩個樣本間差異以LSD-t檢驗；以秩和檢驗分布計數資料“%”，以χ2檢驗兩組間差異，若理論頻數為1～5需對其校正。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組創面結痂時間、島狀上皮形成時間及創面愈合時間比較：B組創面結痂時間、島狀上皮形成時間及創面愈合時間均短于A組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組創面結痂時間、島狀上皮形成時間及創面愈合時間比較 （±s，d）

表2 兩組創面結痂時間、島狀上皮形成時間及創面愈合時間比較 （±s，d）

組別 例數 創面結痂時間 島狀上皮形成時間 創面愈合時間A組 40 4.52±0.78 7.82±1.52 11.15±2.01 B組 43 3.91±0.69 6.01±1.43 9.20±1.82 t值 3.780 5.590 4.638 P值 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組局部微循環指標變化比較：血清鈣和磷水平組間、時間及交互作用對比差異均無統計學意義（P＞0.05），血液灌流量（PU值）組間、時間及交互作用對比，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組術后3 d、7 d PU值均高于術后即刻，術后7 d均高于術后3 d，且B組術后3 d、7 d PU值均高于A組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組局部微循環指標變化比較 （例，±s）

表3 兩組局部微循環指標變化比較 （例，±s）

注：*表示與術后即刻比較，P＜0.05；△表示與術后3 d比較，P＜0.05；#表示與A組比較，P＜0.05。

組別 例數 血清鈣離子/(mmol/L) 血清磷離子/（mmol/L） PU值 術后即刻 術后3 d 術后7 d 術后即刻 術后3 d 術后7 d 術后即刻 術后3 d 術后7 d A組 40 2.43±0.35 2.48±0.33 2.57±0.36 1.38±0.25 1.41±0.24 1.31±0.29 0.41±0.08 1.45±0.30* 1.99±0.37*△B組 43 2.41±0.32 2.50±0.35 2.55±0.39 1.30±0.26 1.33±0.25 1.28±0.32 0.43±0.07 1.98±0.34*# 2.25±0.32*△#F值 F組間=0.969，F時間=1.978，F交互=1.405 F組間=0.415，F時間=1.403，F交互=0.987 F組間=5.796，F時間=8.763，F交互=6.771 P值 P組間=0.308，P時間=0.102，P交互=0.291 P組間=0.508，P時間=0.289，P交互=0.307 P組間=0.032，P時間=0.004，P交互=0.021

2.3 兩組美容修復效果比較：兩組術后3個月美容修復效果比較，差異有統計學意義（P＜0.05），且B組優良率高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組術后3個月美容修復效果比較 [例（%）]

2.4 兩組并發癥發生情況比較：術后3個月內，兩組并發癥發生情況比較，B組并發癥發生率低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。兩組典型病例見圖1～2。

表5 兩組術后3個月內并發癥發生情況比較 [例（%）]

圖2 A組典型病例清創縫合術后及常規治療7 d后圖片

3 討論

口腔頜面部外傷創面修復不僅關系到局部組織的結構與功能恢復，還可影響患者的面容美觀。清創術是口腔頜面部外傷患者常用的創面處理手段，可及時清除開放傷口內的異物，切除失活、嚴重污染或壞死的組織，有利于創面愈合，并且還可降低感染率[8]。研究表明[9-10]，對于口腔頜面部外傷清創術后可根據創面面積、嚴重程度及對功能的影響確定是否需要皮瓣或皮片修復，但術后創面愈合速度、美容修復效果還受局部微循環狀態的影響，而改善此類患者創面的微循環狀態不僅可加快創面愈合，提高美容修復效果，同時還可減少并發癥，減輕患者的痛苦。

本次研究中，B組創面結痂時間、島狀上皮形成時間和創面愈合時間均短于A組，提示rhEGF凝膠應用于口腔頜面部外傷創面修復術后有助于加快創面愈合，促進康復。在兩組進一步的局部微循環指標變化對比結果中顯示，血清鈣離子和磷離子水平均無明顯改變，且兩組不同時刻血清鈣離子和磷離子水平也基本相近，提示口腔頜面部外傷創面修復術后無明顯電解質紊亂現象，且rhEGF凝膠并不會明顯影響電解質平衡；PU值均隨著時間的延長不斷升高，且B組術后3 d和術后7 d PU值均高于A組，可知rhEGF凝膠在口腔頜面部外傷創面修復術后應用有助于增加血流灌注，加快血液流動，增加局部血液供應，從而有助于促進創面愈合和修復。有研究顯示[11]，微循環障礙可影響毛細血管的運輸功能，減少營養物質的供應，從而可影響創面愈合速度，甚至可導致破潰和膿腫。表皮生長因子（EGF）屬于一種內源性生長因子，可加快靶細胞周期轉換，促進細胞分裂和增殖，在創面修復術后應用rhEGF凝膠可通過外源性補充rhEGF促進局部細胞分裂和增殖，促進肉芽組織生長，覆蓋創面，進而有利于創緣修復，加快創面愈合[12]。細胞分裂和增殖加快可促進微小血管形成，增加血流灌注，從而可改善局部微循環狀態[13]。因而rhEGF凝膠在口腔頜面部外傷清創術后應用可通過增加血流灌注加快創面愈合。

創面良好愈合不僅可促進組織結構與功能的恢復，還可改善創面美觀度。本研究中B組美容修復效果優于A組，且B組優良率高于A組，提示rhEGF凝膠在口腔頜面部外傷清創術后應用有利于美容修復。rhEGF凝膠與人體內源性的EGF因子的結構和生物學活性均有高度一致性，不僅可增強內源性EGF的表達，促進新血管生成，還可促使羥核酸、羥脯氨酸的合成，增強創面修復過程中所需蛋白質的活性，從多個角度促使創面細胞再上皮化，加速創面愈合[14-15]。有報道指出[16]，使用rhEGF凝膠不僅可刺激成纖維細胞的生成，還可促使其向創面遷移，刺激皮膚表面上皮細胞與角質細胞增長，促進創面重塑和愈合。因此，在口腔頜面部外傷清創術后應用rhEGF凝膠可加快愈合，減少功能障礙、瘢痕形成和畸形的發生情況，從而可以確保患者獲得良好的美容修復效果。此外，本研究并發癥發生情況對比結果顯示，B組并發癥發生率低于A組，提示rhEGF凝膠應用可減少并發癥的發生，分析其中原因可能為該藥物可加快創面愈合，還可保證愈合效果，增強局部皮膚的屏障功能，因而并發癥發生率可得到有效的控制。

綜上，rhEGF凝膠應用于口腔頜面部外傷清創術后不僅可縮短創面結痂時間、島狀上皮形成時間和創面愈合時間，還可避免電解質紊亂，改善局部微循環狀態，增強美容修復效果，且有助于降低術后并發癥的發生率，有良好的臨床應用價值。但該藥物改善患者局部微循環的信號通路調控機制仍需深入探討，可作為后續研究的重點方向。