分析小劑量多巴胺聯合多巴酚丁胺治療新生兒肺炎的臨床療效及安全性

龍睿（江蘇省泗洪醫院,江蘇 宿遷 223900）

新生兒肺炎為新生兒階段發生率較高的呼吸系統疾病之一，具有呼吸困難、發熱等臨床癥狀。該病的發生很可能導致心力衰竭、呼吸衰竭等，同時也是導致新生兒死亡的主要因素[1]。如果未及時有效治療新生兒肺炎，很可能引起炎癥反應綜合征，加重患兒病情。現階段，主要采取常規療法治療新生兒肺炎，具體有吸氧、抗生素、激素、抗感染等，但是整體治療效果并不理想。近年來，隨著醫學研究的深入，臨床治療藥物不斷增多，治療效果也有所改善，多巴酚丁胺、多巴胺等為治療新生兒肺炎新型方法，但是關于其治療效果依然需要進一步探討[2]。為改善新生兒肺炎患兒臨床癥狀、炎癥反應等，本文針對小劑量多巴胺結合多巴酚丁胺在新生兒肺炎治療中的應用效果進行分析，現將探究內容報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 選取本院2020年4月-2021年9月接收的80例新生兒肺炎患兒，隨機分組，每組各40例；對照組：男22例，女18例；年齡均值（18.41±5.36）d；平均患病時間（4.41±2.13）d；觀察組：男23例，女17例；年齡均值（18.37±5.29）d；平均患病時間（4.38±2.15）d；兩組一般資料未見明顯差異（P＞0.05）。經醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①新生兒肺炎診斷標準與《兒童社區獲得性肺炎管理指南》相符；②家屬簽署研究同意書；③具有呼吸困難、四肢發涼等表現；排除標準：①具有多巴酚丁胺、多巴胺藥物過敏史；②合并腎、肝、心等器質性病變；③存在傷口感染等；④中途選擇退出；⑤合并先天性心臟病。

1.2 方法

1.2.1 對照組 常規治療：靜脈滴注頭孢類抗生素，治療期間，對患兒病情變化仔細觀察，針對喘息嚴重者，采取低流量持續吸氧，對于病情嚴重者，予以甲潑尼龍糖皮質激素（規格：16毫克）治療，選擇口服方式，劑量為0.2mg/（kg·d），確保電解質平衡，每個療程5日，接受為期2個療程的治療。

1.2.2 觀察組 采取常規治療的同時，結合小劑量多巴胺（規格：2ml:20mg）、多巴酚丁胺（規格：2ml:200mg）治療，具體如下：多巴胺：劑量為1-2μg/（kg·min），與0.9%氯化鈉溶液混合進行靜脈泵注；多巴酚丁胺：劑量為2-3μg/（kg·min），混在0.9%氯化鈉溶液中，靜脈泵注，每次維持4-6小時，每日1次，每個療程5日，接受為期2個療程的治療。

1.3 觀察指標 ①觀察治療效果，效果判斷：臨床癥狀（呼吸困難、發熱、啰音等）在10日內全部消失，經影像學檢查病灶全部消失，表示顯效；10日內臨床癥狀有所減輕，經影像學檢查提示，病灶吸收超過50%，表示有效；臨床癥狀未減輕，經影像學檢查，病灶大小未改變，表示無效。（有效+顯效）/總例數×100%=總有效率。②觀察炎癥因子水平，指標有腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）。③觀察不良反應發生狀況，包括腹瀉、惡心、嘔吐。④觀察肺功能指標，具體有最大呼氣中段流量（MMF）、呼氣峰值流速（PEF）。⑤觀察臨床癥狀改善時間，包括啰音消失時間、體溫消退時間、心率恢復正常時間、呼吸困難改善時間[3-4]。

1.4 統計學方法 本次研究數據的處理均應用統計學軟件SPSS20.0，計量資料與計數資料的表示方法分別是（±s）與率（%），分別采用t與χ2檢驗；兩組比較，P＜0.05表示差異顯著。

2 結果

2.1 治療效果 兩組治療總有效率存在明顯差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對比[n(%)]

2.2 炎癥因子水平 治療前，兩組炎癥因子水平差異較小（P＞0.05）；治療后，兩組差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較(±s)

表2 兩組炎癥因子水平比較(±s)

分組 例數治TN療F-前α （pg治/m療l）后 治療CR前P（ mg/治L）療 后 治I療L-前6（ pg/治ml療）后對照組40 ±55 5..8774±223..3354±424..4591±324..1568±14102..3975±428..1689觀察組40 ±56 6..0123±122..6285±435..0357±102..2364±14113..3025±255..2446 t 0.113 15.186 0.505 26.931 0.327 10.439 P 0.910 0.000 0.615 0.000 0.745 0.000

2.3 不良反應發生狀況 兩組不良反應發生率未見顯著差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率對比[n(%)]

2.4 肺功能指標 兩組治療前MMF和PEF未見明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后差異顯著（P＜0.05），見表4。

表4 兩組肺功能指標比較(±s,L/s)

表4 兩組肺功能指標比較(±s,L/s)

分組 例數 MMF PEF治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 0.64±0.15 1.03±0.21 1.12±0.19 1.43±0.27觀察組 40 0.62±0.21 1.62±0.15 1.10±0.23 2.01±0.32 t 0.490 14.459 0.424 8.761 P 0.625 0.000 0.673 0.000

2.5 癥狀改善時間 兩組臨床癥狀改善時間存在顯著差異（P＜0.05），見表5。

表5 兩組癥狀改善時間對比(±s,d)

表5 兩組癥狀改善時間對比(±s,d)

分組 例數 啰音消失時間體溫消退時間 心率恢復正常時間呼吸困難改善時間對照組 40 5.12±1.05 2.34±0.81 3.42±0.59 3.43±1.05觀察組 40 3.17±0.62 1.43±0.61 2.27±1.05 2.55±0.49 t 10.114 5.676 6.039 4.803 P 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

肺炎為當前發生率較高的一種疾病，尤其是新生兒、嬰幼兒等，由于該階段患兒呼吸儲備功能、呼吸系統發育尚不成熟，再加之自身抵抗能力、免疫能力偏低，疾病發生后，病原微生物極易入侵呼吸系統，降低呼吸功能，導致機體缺氧；同時，炎性介質、毒素及炎性因子等釋放量增加，不僅對呼吸系統造成損傷，也會損傷多系統功能，包括循環系統、神經系統、消化系統及血液系統等，最終引起肺炎的發生[5]。肺炎疾病發展速度快，并發癥發生率高，病情相對嚴重，如果控制不及時，極易對其生命安全造成嚴重威脅。以往主要采取常規療法治療新生兒肺炎，包括平衡水電解質、糾正缺氧、抗感染、保證呼吸暢通等，但是整體治療效果并不理想[6]。近年來，隨著醫學研究的深入，經過調查研究發現，小劑量多巴胺可使α受體處于激動狀態，促進心排血量的增加，改善外周血管阻力，同時，能夠對肺部通氣功能、換氣功能調節，對于病情的穩定有利。多巴酚丁胺能夠對β1腎上腺素受體直接作用，促進心肌收縮功能的提高，確保心率、血壓平穩。

結果顯示，炎性因子水平方面，同對照組比較，經過針對性治療后，觀察組更低，由此可見，聯合小劑量多巴胺與多巴酚丁胺治療有助于患兒缺氧狀態改善，實現血管擴張，增強心功能，加快炎癥因子代謝速度。本次研究中，炎癥因子主要包括CRP、TNF-α和IL-6，其中IL-6與急性炎癥反應存在緊密聯系，具備誘導肝臟急性期反應作用。CRP為感染評估主要指標，屬于急性時相反應蛋白，在細胞因子的輔助下產于肝臟，通過吞噬細胞系統，將病原體清除，確保機體處于平穩狀態。TNF-α是加快T細胞生成炎癥因子的主要指標，具有推動炎癥反應的作用。研究發現[7]，較對照組，觀察組治療總有效率更高，由此可見，聯合治療方法有助于患者臨床癥狀及早改善，促進整體治療效果的提高。原因如下：多巴胺與多巴酚丁胺均屬于β受體激動劑，而且治療效果與藥物服用劑量存在緊密聯系。多巴胺是腦垂體及下丘腦腺神經傳導遞質，能夠對β1受體作用，刺激儲備部位，增加去甲腎上腺素釋放量，實現心肌正性應力、心搏出血量和心肌收縮力的增加，促進外周循環血量和冠脈血量的提高。同時，該藥物可以激動α受體，能夠顯著增強腸系膜血流量、肺泡張力和腎臟血流量等。采用小劑量治療方法，可直接作用在中樞神經，達到呼吸中樞興奮的目標，并對大腦皮質網狀結構抑制，從而減輕缺氧癥狀，實現多臟器功能衰竭改善[8]。多巴酚丁胺具有心搏出血量和心肌收縮量增加作用，有助于血管擴張，在擴張外周血管、肺周血管和冠脈血管中效果明顯。采用小劑量并不具備顯著擴張心臟血管作用，藥物用量與血管作用表現為正相關。小劑量應用能夠提高肺血管阻力，使得外周阻力減小，改善心臟負荷及肺換氣功能。

結果顯示，臨床癥狀改善時間方面，觀察組較對照組短，由此可見，小劑量多巴胺結合多巴酚丁胺有助于患兒臨床癥狀及早改善，減輕缺氧癥狀。據有關資料顯示，經鼻持續氣道正壓通氣治療有助于重癥肺炎患兒臨床癥狀和缺氧現象改善，但是本次研究并未針對該方法進行研究。原因如下[9]：首先，新生兒出生時間較短，自身具有較差的依從性，采取經鼻持續氣道正壓通氣方法很可能導致患兒痛苦程度增加，出現煩躁、哭鬧等現象，有些甚至無意拔管，使得通氣效果受到影響，缺氧發生風險提高，同時，該方法很可能損傷氣道，提高感染發生率。其次，雖然鎮靜劑的應用能夠改善患兒負面情緒，但是其極易導致神經反射功能和呼吸中樞興奮度降低，通氣撤除后，很可能導致病情反彈的出現。有關研究顯示，由于腦干神經元對缺氧靈敏度下降造成肺炎患兒出現呼吸抑制。采取單一的通氣治療加快肺泡功能恢復速度，并未加強對呼吸中樞作用的關注，具有一定風險[10]。最后，該方法從一定程度上影響著呼吸道分泌物的排出，對于分泌物黏稠和肺排泄功能較差者，雖然采取正壓通氣能夠使萎縮的肺泡打開，但是也會對分泌物的排出和肺泡換氣功能造成影響，因此，臨床治療過程中，應加強對治療方法選擇的重視，以此顯著改善治療效果。

結果顯示，兩組不良反應發生率未見明顯差異，由此可見，多巴胺和多巴酚丁胺具有較高的安全性。多巴胺藥物除了能夠對心肌腎上腺素能受體作用外，也可以對交感神經末梢間接作用，使去甲腎上腺素釋放量增加，使患兒心肌處于興奮狀態，促進心肌收縮能力的提高，治療效果明顯[11]。多巴酚丁胺與多巴胺屬于同系物，可選擇性興奮受體，使患兒心臟前負荷和心功能改善，促進腎血流量的增加，激動呼吸中樞神經，緩解臨床癥狀。采用小劑量多巴胺并不會顯著影響心肌功能，而且能夠增強心肌功能，使外周血管阻力減小，加快肺部炎癥吸收速度，獲得理想治療效果[12]。結合小劑量多巴胺與多巴酚丁胺能夠將每種藥物的優勢充分發揮出來，促進整體治療效果的提高。結果顯示，MMF和PEF方面，觀察組治療后同對照組相比更高，由此可見，小劑量多巴胺結合多巴酚丁胺能夠明顯促進新生兒肺炎患兒肺功能改善。原因如下[13]：肺炎疾病的發生與新生兒肺組織發育不成熟、自身免疫能力和抵抗能力低等有關。肺炎疾病發生后，由于通氣、換氣功能降低，造成通氣功能異常，具有缺氧癥狀。同時，心肌缺氧發生后，則會導致患兒心肌收縮力降低，使得心排血量減少，對其生命安全造成威脅。多巴胺能夠將自身正性肌力作用在短時間內恢復，促進心排血量的增加。同時，小劑量應用能夠對α受體刺激，使腎臟血流量及腸系膜血流量增加，從而增強通氣功能，對β1受體有效刺激，使外周血管阻力降低，除此之外，其能夠將因為多巴胺導致的動脈血管收縮問題解決，確保血壓處于平穩狀態[14]。因此，小劑量多巴胺與多巴酚丁胺聯合使用能夠協同發揮自身的優勢，及早改善肺功能，確保治療安全。通過本次研究發現，聯合治療在炎癥反應改善方面較常規治療更為明顯，由此可見，聯合應用小劑量藥物治療，可進一步減輕患兒炎癥反應[14]。原因如下：肺炎疾病的發生，導致其心功能降低，缺氧缺血癥狀顯著。小劑量多巴胺與多巴酚丁胺可促進其心肌收縮力的增加，使心肺血管及早擴張，從而達到缺氧缺血癥狀改善的目標。據有關資料顯示[15]，多巴酚丁胺與小劑量多巴胺聯合應用，可使肺部血流量改善，降低外周血管阻力，促進肺通氣功能的提高，加快肺部炎癥吸收速度，從而改善炎癥因子水平。結果顯示，啰音消失時間、體溫消退時間、心率恢復正常時間、呼吸困難改善時間方面，聯合治療時間更短，該方法有助于患兒臨床癥狀及早改善，加快其康復速度。

綜上所述，小劑量多巴胺聯合多巴酚丁胺在新生兒肺炎治療中應用效果明顯，除了可以及早改善患兒肺功能、臨床癥狀、炎癥反應外，有助于整體治療效果提高，且安全性高，值得采納、推廣。