胰島素、利福平聯合胸腺肽α1治療對肺結核合并糖尿病患者CD3+,CD4+,CD8+的影響

方蕾蕾（江西省都昌縣第二人民醫院,江西 九江 332600）

糖尿病是一種常見的慢性疾病，該病會破壞機體免疫功能，并且也會在一定程度上增加結核病的感染風險[1]。報道稱肺結核發生糖尿病的幾率要比非肺結核患者高出3-7倍，同時該病痰菌陽性率也較單純的肺結核患者更高[2]。而對于合并糖尿病的患者，若是血糖控制不佳同時肺結核不能得到及時有效的治療可加速糖代謝紊亂，因而糖尿病與肺結核也互為因果關系。尋找一種有效控制血糖及治療肺結核疾病的方式至關重要，單純抗結核治療對肺結核合并糖尿病的效果不佳，同時長時間應用抗結核藥物異煙肼治療也容易引起糖耐量的降低，這樣對糖代謝造成不良影響，可能導致低血糖以及視神經炎等不良反應的發生[3]。胰島素是有效的降糖藥物，對糖尿病患者的血糖控制效果良好，而鮮有研究探討同時應用胰島素聯合抗結核藥物治療對肺結核合并糖尿病效果[4]?；诖耍敬窝芯恐刑接懖扇∫葝u素、利福平聯合胸腺肽α1對肺結核合并糖尿病患者免疫功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2022年3月收治的肺結核合并糖尿病患者84例為研究對象。按照隨機數字表法原則分成實驗組與對照組，每組42例。實驗組男26例，女16例；年齡33-72歲，平均年齡（49.15±2.47）歲；肺結核病程7個月-6年，平均病程（3.24±0.56）年。對照組男25例，女17例；年齡31-72歲，平均年齡（48.87±2.52）歲；肺結核病程6個月-6年，平均病程（3.16±0.57）年。兩組患者在性別及年齡方面，對比差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本次研究經醫院醫學倫理委員會批準同意。

1.2 診斷標準 肺結核診斷符合《臨床診療指南-結核病分冊》[5]關于肺結核的診斷標準，主要典型癥狀包括咳嗽、咳痰、咯血、呼吸困難、發熱等；胸部X線檢查或者胸部CT檢查清晰顯示肺部陰影，痰結核分枝桿菌檢查證實陽性。糖尿病則符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]的標準，主要是空腹血糖＞7mmol/L，餐后2h血糖＞11.1mmol/L，糖化血紅蛋白＞6.5%。

1.3 納入與排除標準 納入標準：①均符合肺結核與糖尿病的相關診斷標準；②臨床資料完整，對研究所用藥物無過敏反應；③具備良好的認知以及溝通交流能力；④入院前1年未應用任何可能影響機體免疫功能治療藥物者。

排除標準：①合并嚴重心、肝、腎等器質性疾病的患者；②合并惡性腫瘤疾病以及自身免疫疾病者；③艾滋病感染者或者全身多臟器感染者；④精神疾病者或者認知障礙者；⑤妊娠期或者哺乳期女性。

1.4 方法 對照組應用胰島素聯合抗結核藥物治療，方法如下：應用甘精胰島素注射液（規格3ml：300單位（筆芯）×1支）治療，1筆芯/次，1次/d；口服異煙肼片（規格：0.1g×100s），0.3g/次，1次/d；口服利福平膠囊（規格：0.15g×100s），0.45g/次，1次/d；口服乙胺丁醇片（規格：0.25g×100s），0.75g/次，1次/d；口服吡嗪酰胺片（規格：0.25g×100s），0.5g/次，3次/d。持續治療6個月。

實驗組在對照組的治療基礎上，給予患者加用注射用胸腺

肽α1（規格：2支/盒）治療，主要是采取靜脈滴注的方式，1.6mg/次，2次/周，持續治療6個月。

1.5 觀察指標 對比兩組血糖控制情況、結核病控制情況、免疫功能、不良反應。血糖控制主要是治療前后測定空腹血糖（FPG）與餐后2h血糖（2hPG）水平；結核病控制情況，記錄痰菌轉陰率、病灶吸收率及空洞吸收率；免疫功能主要是治療前后采集空腹靜脈血液4ml，離心分離血清，應用流式細胞儀測定CD3+、CD4+、CD8+指標水平，同時計算CD4+/CD8+比值；不良反應包括惡心嘔吐、胃腸道反應及頭暈。

1.6 統計學方法 使用SPSS21.0軟件做統計學結果分析，計量資料用（±s）表示，使用t檢驗，計數資料用（%）表示，使用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者FPG、2hPG指標水平比較 兩組患者治療后的血清指標FPG、2hPG水平較治療前降低，而實驗組與對照組對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者FPG、2hPG指標水平比較(±s,mmol/L)

表1 兩組患者FPG、2hPG指標水平比較(±s,mmol/L)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n FPG 2hPG治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 42 8.86±1.48 6.22±1.01*12.62±1.86 7.23±1.18*對照組 42 8.91±1.52 6.18±1.03*12.59±1.92 7.21±1.14*t-0.213 0.184 0.101 0.365 P-0.831 0.887 0.919 0.674

2.2 兩組痰菌轉陰率、病灶吸收率、空洞吸收率比較 實驗組在痰菌轉陰、病灶吸收及空洞吸收各項指標占比比對照組的占比高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組痰菌轉陰率、病灶吸收率、空洞吸收率比較[n(%)]

2.3 兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較 兩組患者治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比治療前提高，CD8+水平比治療前降低，而實驗組指標變化較對照組顯著，差異具有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較(±s)

表3 兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后實驗組42 50.86±3.46 69.11±2.45*25.16±4.13 42.68±4.86*30.75±3.89 23.14±3.11*0.84±0.12 1.81±0.31*對照組42 51.02±3.52 57.26±2.95*25.04±4.11 31.12±4.47*30.71±3.92 26.75±3.36*0.85±0.11 1.16±0.17*t -0.294 26.032 0.189 16.760 0.066 6.962 0.589 24.779 P -0.769＜0.001 0.850＜0.001 0.947＜0.001 0.557＜0.001

2.4 兩組不良反應情況比較 實驗組患者治療期間不良反應總發生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應情況比較[n(%)]

3 討論

肺結核、糖尿病均是威脅人類健康的疾病，疾病間存在相互聯系[7-9]。糖尿病作為一種消耗性疾病，典型表現是蛋白質代謝紊亂，不同抗體生成受抑制造成機體免疫功能的降低[10]。而肺結核免疫反應是以T淋巴細胞為主介導，多種淋巴細胞再次過程發揮作用，CD3+可以向T淋巴細胞內傳遞抗原信號，在骨髓移植、肝臟移植時可以利用這種抗體清除T細胞，減輕免疫反應，提高移植成功率[11]。CD4+可發揮輔助誘導作用，致敏后能促進巨噬細胞的增殖，吞噬結核桿菌。CD8+可通過分泌可溶性抑制因子發揮細胞免疫抑制功能的作用[12]。國內外的大量研究報道稱，肺結核合并糖尿病患者普遍存在免疫功能降低的問題，因此通過有效干預能夠對疾病的病情進行控制[13]。

本次研究結果顯示，兩組在治療后血糖水平較治療前降低，而兩組比較差異無統計學意義，表明應用胰島素聯合抗結核藥物治療肺結核合并糖尿病的效果好，能夠控制血糖水平。本次研究表明，實驗組痰菌轉陰率、病灶吸收率、空洞吸收率高于對照組，說明胰島素、利福平聯合胸腺肽α1對改善肺結核疾病的情況滿意。分析原因主要是胸腺肽α1屬于新生小牛胸腺組織提取的多肽類物質，主要作用是刺激骨髓產生干細胞，轉為具備免疫功能的T淋巴細胞，增強機體免疫功能并且讓病態異常反應恢復正常免疫反應，達到協助抗結核藥物恢復正常免疫反應的目的，提高治療效果[14-15]。本研究結果顯示，兩組治療后免疫指標CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+較治療前改善，而實驗組改善情況優于對照組。主要是胸腺肽α1具有多種生物活性，可促使骨髓產生的干細胞轉變為T淋巴細胞，和細胞免疫功能的形成存在直接關系，亦可增強循環血液中成熟T細胞的功能，從而促進一系列細胞因子的產生，進一步達到細胞免疫增強作用[16]。此外，本次研究結果還顯示，實驗組患者不良反應總發生率明顯低于對照組，表明胸腺肽α1輔助治療肺結核合并糖尿病對于降低不良反應發生有積極作用，安全性較高，患者容易耐受。

綜上所述，應用胰島素、利福平聯合胸腺肽α1治療肺結核合并糖尿病的效果滿意，能夠控制血糖指標水平，促進痰菌轉陰以及空洞吸收，改善患者機體免疫功能，同時治療期間患者不良反應發生率低，因此值得推廣應用。