替吉奧聯(lián)合區(qū)域動脈栓塞對局部進展期胃癌患者PT、APTT以及血紅蛋白水平影響

黃邵斌,戴銀霞,鄒彬,曾先華（南華大學(xué)附屬長沙中心醫(yī)院,湖南 長沙 410018）

胃癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，一般起源于胃黏膜細(xì)胞，典型癥狀為腹痛、黑便、嘔血、厭食等。根據(jù)病灶侵襲深度可以將胃癌分成早期胃癌、局部進展期胃癌兩大類[1]。其中局部進展期胃癌指的是病灶對肌層或肌層以上深度形成侵犯。疾病確診后需要立即治療，手術(shù)是目前唯一可以根治的方案，對于早期患者手術(shù)后有很高根治概率。局部進展期胃癌患者以手術(shù)治療為主，同時需要配合化療、放療等手段，進行綜合治療，以此對生存期限進行延長，對生活質(zhì)量進行提高[2]。替吉奧在局部進展期胃癌治療中具有廣泛應(yīng)用，為口服藥，可以起到延緩病情進展作用。但是，藥物方案整體治療效果有限，且對機體容易產(chǎn)生毒副作用。區(qū)域動脈栓塞近些年在胃癌臨床治療中開始廣泛應(yīng)用，取得比較理想的治療效果，藥物濃度高，對癌細(xì)胞殺傷效果好。為了進一步提高局部進展期胃癌綜合治療效果，對替吉奧聯(lián)合區(qū)域動脈栓塞治療方案的臨床應(yīng)用及效果進行研究分析十分重要。基于此，本文選擇2021年1月-2021年11月70例局部進展期胃癌患者進行分組對照研究，探究局部進展期胃癌患者采用替吉奧聯(lián)合區(qū)域動脈栓塞治療方案對PT、APTT以及血紅蛋白水平的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為局部進展期胃癌患者，病例數(shù)70例，病例篩選時間2021年1月-2021年11月。采用隨機數(shù)字表法將患者平均分成兩組。對照組病例數(shù)35例，男20例、女15例；年齡29-76歲，年齡均值（61.37±2.18）歲；病程8個月-22個月，平均（15.24±1.02）個月；臨床分期（TNM）：Ⅲ期24例、ⅣA期6例、ⅣB期5例。試驗組病例數(shù)35例，男19例、女16例；年齡29-75歲，年齡均值（61.40±2.17）歲；病程8個月-22個月，平均（15.30±1.01）個月；臨床分期（TNM）：Ⅲ期23例、ⅣA期6例、ⅣB期6例。兩組患者基線資料進行組間比較，P＞0.05，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胃組織活檢確診為胃癌，為局部進展期；②病情穩(wěn)定、生命體征平穩(wěn)；③精神狀況良好；④預(yù)期生存期≥6個月；⑤臨床資料完整；⑥符合《局部進展期胃癌圍手術(shù)期治療中國專家共識（2021版）》[3]中對局部進展期胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾病；②發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移；③替吉奧藥物過敏；④有區(qū)域動脈栓塞治療禁忌。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組患者使用藥物替吉奧膠囊進行治療。替吉奧膠囊（規(guī)格：20mg×28s）用法用量：口服給藥，每天服藥2次。按照患者體表面積調(diào)整用藥劑量：①體表面積＜1.25㎡：40mg/次；②體表面積1.25-1.50㎡：50mg/次；③體表面積＞1.50㎡：60mg/次。患者連續(xù)服藥2周，停藥1周，為1個療程。治療2個療程。

1.2.2 試驗組 在對照組患者治療口服替吉奧膠囊基礎(chǔ)上，接受區(qū)域動脈栓塞治療。其中替吉奧膠囊生產(chǎn)廠家、批次、規(guī)格、用法用量等，與對照組一致。區(qū)域動脈栓塞治療：對患者病情進行如實告知，介紹區(qū)域動脈栓塞治療的步驟、作用、目的、預(yù)后等，同時說明治療風(fēng)險、費用等，征得患者同意。對患者進行股動脈穿刺（應(yīng)用Seldinger法），完成插管。使用聚乙烯醇栓塞顆粒560μm對腫瘤供血動脈進行栓塞。

1.3 觀察指標(biāo) 比較臨床療效、血常規(guī)、凝血功能、不良反應(yīng)發(fā)生率。指標(biāo)判定標(biāo)準(zhǔn)：①臨床療效[4]：對治療前、治療后病灶長徑總和進行比較。患者治療后，病灶消失為完全緩解，記為CR。治療后，基線病灶長徑與治療前比較縮小＞30%為部分緩解，記為PR。治療后，基線病灶長徑與治療前比較縮小0%-30%為穩(wěn)定，記為SD。治療后，基線病灶長徑與治療前增加＞20%，或者出現(xiàn)新病灶，為進展，記為PD。臨床有效率=（CR+PR）病例數(shù)/病例總數(shù)×100%。②血常規(guī)：治療前、治療后對患者分別進行抽血化驗，進行血常規(guī)檢查。采集患者晨起、空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3mL。使用DxH 600型血細(xì)胞分析儀測定血紅蛋白、紅細(xì)胞。③凝血功能：應(yīng)用光電磁珠凝固法對患者凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）進行測定。④不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計患者治療期間發(fā)生白細(xì)胞減少、惡心、嘔吐、腹瀉例數(shù)，計算不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生次數(shù)/病例總數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)資料統(tǒng)計學(xué)分析與驗證應(yīng)用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件。對計量資料使用±s表示，通過t檢驗。對計數(shù)資料使用n、%表示，通過χ2檢驗。P＜0.05表示數(shù)據(jù)差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組臨床療效 不同方式治療后，試驗組臨床有效率62.86%高于對照組的37.14%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 比較兩組血常規(guī)治療前、治療后水平 兩組患者血紅蛋白水平、紅細(xì)胞水平進行治療前組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組血紅蛋白水平、紅細(xì)胞水平相較于治療前均有明顯提升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。試驗組治療后血紅蛋白水平、紅細(xì)胞水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前、治療后兩組患者血常規(guī)水平比較（±s）

表2 治療前、治療后兩組患者血常規(guī)水平比較（±s）

表2 治療前、治療后兩組患者血常規(guī)水平比較(x±s)組別（n＝35） CR PR SD PD 有效率試驗組 5(14.29) 17(48.57)10(28.57) 3(8.57) 22(62.86)對照組 2(5.71) 11(31.43)15(42.86) 7(20.00) 13(37.14)χ2 - - - - 4.629 P---- 0.031 組別（n=35） 時間 血紅蛋白（g/L） 紅細(xì)胞（×1012/L）試驗組 治療前 95.34±2.15 3.31±0.15治療后 116.24±6.34 3.66±0.21對照組 治療前 95.36±2.14 3.29±0.15治療后 110.05±4.68 3.51±0.18 t/P試驗組（治療前后） 18.469/0.000 8.024/0.000 t/P對照組（治療前后） 16.888/0.000 5.555/0.000 t/P組間值（治療前） 0.039/0.969 0.558/0.579 t/P組間值（治療后） 4.647/0.000 3.208/0.002

2.3 比較兩組治療前、治療后凝血功能指標(biāo) 治療前，兩組患者進行PT、APTT凝血功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者PT、APTT均明顯比治療前延長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。試驗組治療后PT、APTT顯著長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前、治療后兩組凝血功能指標(biāo)比較(±s)

表3 治療前、治療后兩組凝血功能指標(biāo)比較(±s)

組別（n=35） 時間 PT（s） APTT（s）試驗組 治療前 9.12±0.86 28.68±3.24治療后 10.64±1.24 32.04±3.42對照組 治療前 9.11±0.85 28.67±3.21治療后 9.84±1.01 30.31±3.33 t/P試驗組（治療前后） 5.959/0.000 4.219/0.000 t/P對照組（治療前后） 3.272/0.002 2.098/0.040 t/P組間值（治療前） 0.049/0.961 0.013/0.990 t/P組間值（治療后） 2.959/0.004 2.144/0.036

2.4 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，試驗組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

胃癌臨床發(fā)病率高，患者年齡跨度大、性別不限，是最為常見的一種胃腸道惡性腫瘤，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。患者往往未能及時發(fā)現(xiàn)胃癌相關(guān)癥狀、體征，沒有及時就醫(yī)確診，接受規(guī)范治療，隨著疾病發(fā)展，病情逐漸惡化，威脅其生命安全[5]。早期胃癌臨床癥狀缺乏特異性，容易被患者忽視，造成疾病治療時機延誤，影響治療效果。病灶對組織侵犯深度不斷加深，進入局部進展期，治療難度加大，疾病癥狀典型、加重。患者存在厭食、消化不良等不適，出現(xiàn)貧血、消瘦等特征，身心健康受到嚴(yán)重影響。局部進展期胃癌的治療原則是以手術(shù)切除病灶為主，輔助圍術(shù)期化療、放療、靶向治療、栓塞治療等，可獲得相對理想的療效，延長患者生存期限，改善生活質(zhì)量。為患者選擇治療方案時，應(yīng)避免盲目治療，需對患者完善相關(guān)檢查，確定疾病分期，采取相應(yīng)的治療，保證治療效果的同時，減少治療用藥對患者造成的不良反應(yīng)。

本次研究中，試驗組臨床療效顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。提示在局部進展期胃癌患者治療中，應(yīng)用替吉奧聯(lián)合區(qū)域動脈栓塞治療方案，相比于單獨使用替吉奧治療取得的抗腫瘤效果好，能夠顯著滅殺腫瘤細(xì)胞，縮小病灶體積。分析原因：替吉奧是一種治療胃癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)腸癌等惡性腫瘤的常用藥物，為口服抗癌藥。該藥物本質(zhì)是氟尿嘧啶衍生物，含有吉美嘧啶與奧替拉西兩類調(diào)節(jié)劑，以及替加氟。其中替加氟屬于5-Fu前體藥物，口服生物利用度優(yōu)良，在人體內(nèi)能夠轉(zhuǎn)化為5-Fu。替加氟釋放的5-Fu在二氫嘧啶脫氫酶作用下可發(fā)生分解代謝，吉美嘧啶對于該過程起到抑制作用，以此維持人體血液與腫瘤組織中5-Fu的有效濃度。奧替拉西可以特異性抑制腸黏膜細(xì)胞乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶，降低氟尿嘧啶的生理毒性。對局部進展期胃癌患者使用替吉奧口服治療，可以獲得與靜脈注射藥物相當(dāng)?shù)闹委熜Ч鼓[瘤效果理想。同時可以避免靜脈注射化療藥物對人體造成的副作用，例如靜脈血栓等。但是，對患者單獨使用替吉奧口服抗腫瘤治療時，由于藥物抗腫瘤作用機制單一，而患者個體差異大，疾病分期不同，療效有限。此外，該藥物的抗腫瘤效果與劑量有關(guān)，大劑量用藥能夠獲得更好的治療效果，但是毒副作用加強。患者長期服藥也容易產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果。區(qū)域動脈栓塞是一種先進的抗腫瘤治療方案，對患者進行股動脈穿刺并完成置管，將化療藥物輸送至病灶動脈處，藥物在局部濃集，殺傷腫瘤細(xì)胞。將化療藥物與碘化油混合后可以形成病灶動脈血管的栓塞，切斷對腫瘤的供血，使得腫瘤細(xì)胞缺氧、缺血，發(fā)生壞死。區(qū)域動脈栓塞可以對腫瘤細(xì)胞凋亡進行誘導(dǎo)，對腫瘤細(xì)胞增殖進行抑制，造成病理性壞死。替吉奧與區(qū)域動脈栓塞聯(lián)合使用，從不同機制方案進行抗腫瘤治療，可獲得協(xié)同抗腫瘤效果，提高療效。試驗組患者血紅蛋白、紅細(xì)胞水平提高幅度比對照組高。提示說明對局部進展期胃癌患者采用替吉奧聯(lián)合區(qū)域動脈栓塞治療，可以糾正貧血。胃癌患者存在消化不良、厭食等癥狀，普遍存在貧血情況，血紅蛋白、紅細(xì)胞水平降低。聯(lián)合治療方案在病情控制，腫瘤細(xì)胞滅殺方面有優(yōu)勢，抗腫瘤效果好。患者病情好轉(zhuǎn)后，消化不良及厭食癥狀緩解，營養(yǎng)水平得以提升，可以改善貧血。試驗組PT、APTT改善效果比對照組好，提示替吉奧聯(lián)合區(qū)域動脈栓塞治療局部進展期胃癌可以減少腫瘤對人體凝血功能的影響。分析原因：腫瘤細(xì)胞對人體結(jié)構(gòu)形成破壞，炎性因子釋放增多，促凝因子水平高，導(dǎo)致患者PT、APTT時間縮短。患者血液凝固，易形成血栓等。對患者采用替吉奧聯(lián)合區(qū)域動脈栓塞治療，腫瘤細(xì)胞被有效滅殺，減少了對人體結(jié)構(gòu)的破壞，促凝因子及炎性因子釋放減少，對凝血功能的影響降低，延長PT、APTT時間。試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，分析原因：聯(lián)合治療方案效果顯著，可以縮短療程，同時可以根據(jù)患者實際情況適當(dāng)減少替吉奧口服劑量，從而降低藥物毒副作用。

綜上所述，局部進展期胃癌患者應(yīng)用替吉奧聯(lián)合區(qū)域動脈栓塞治療具有很好的療效，患者PT、APTT以及血紅蛋白水平均得到顯著改善，應(yīng)用價值高。