間充質干細胞治療結核分枝桿菌感染的基礎研究進展

李越, 程潮江, 王洪生, 吳信峰

中國醫學科學院皮膚病研究所北京協和醫學院, 江蘇 南京 210042

間充質干細胞(mesenchymal stem cells, MSCs)是一種多能干細胞，符合干細胞定義最基本的條件：自我更新和分化潛能[1]。2006年，在國際細胞治療協會的倡導下，MSCs首次被定義了最低分類標準，即：①貼壁生長；②表達相應抗原：CD105、CD90、CD73(+)、CD45、CD34、CD14(-)；③成脂、成骨、成軟骨分化潛能[2]。近年來MSCs主要因其成骨能力而應用于組織缺損的重建，而后隨著MSCs免疫調節能力的發現，更多的研究開始向炎癥性腸病、自身免疫性腦炎等非感染性炎癥傾斜[3-4]，即不再過度強調其多向分化能力的“干性”(stem)，轉而著眼于其免疫調節方面的“基質性”(stromal)[5]；而隨著研究進一步深入，目前已有諸多證據表明MSCs在治療感染性疾病方面也有其應用價值，表現為對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、綠膿桿菌、分枝桿菌、寄生蟲及病毒的廣譜抗菌作用。MSCs既可通過促進以巨噬細胞為代表的免疫細胞分泌抗菌肽與關鍵酶[6-7]，也可通過細胞表面受體的表達使機體免疫狀態由抑制向激活轉化，并限制過度的炎癥損傷[8]；其自身也能進行表型的轉化，在感染的不同階段，分化為促炎的MSC1和抑炎的MSC2，并表達清道夫受體、分泌促炎或抑炎因子、招募遠處的MSCs，誘導宿主的免疫狀態增強，使其既能在規范、足量的抗菌藥的基礎上輔助殺菌，又能減輕炎癥因子風暴，最大限度地誘導宿主免疫狀態的“升級”[9]。鑒于此，更有學者賦予MSCs以新的定義，即“藥物信號細胞”[10]。本文試將MSCs在上述細胞、分子等方面對結核分枝桿菌抑制作用的基礎研究及少量臨床研究進行簡要綜述，以期為臨床抗癆治療提供一定思路。……