老年不穩定型心絞痛并高脂血癥的發病原因和危害

隨著人口老齡化的不斷加劇，不穩定型心絞痛并高脂血癥的發病率明顯提升，帶來的致死率和致殘率也相繼提升。為此，加強不穩定型心絞痛并高脂血癥患者的治療十分重要。那么，老年不穩定型心絞痛并高脂血癥的發病原因是什么？會給我們帶來哪些危害？最佳的阿托伐他汀鈣用藥劑量是多少？

發病原因及其危害

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）簡稱冠心病，是指由于冠狀動脈粥樣硬化導致心臟管腔變得狹窄或閉塞而引起心肌缺氧、缺血或壞死的疾病，是目前嚴重威脅人類生命安全的重大疾病之一。隨著社會經濟的發展，人們的生活環境和飲食習慣產生了翻天覆地的變化，而CHD的患病人數亦因此逐年增加。不穩定型心絞痛（UA）是當前心血管疾病中的急危重癥之一。近年來，西醫根據CHD的發病特點和治療原則，將其分為慢性冠脈病（CAD）和急性冠脈綜合征（acutecoronarysyndrome，ACS）兩大類。UA屬于ACS中的一類，是介于穩定型心絞痛和急性心肌梗死和猝死之間的一種過渡型臨床狀態。發病機制主要是由于不穩定的冠狀動脈粥樣硬化斑塊發生破裂出血，繼發血小板聚集或不完全血栓形成，引起急性或亞急性心肌缺氧或（和）缺血。

高脂血癥主要是血漿中總膽固醇和甘油三酯的含量升高，是動脈粥樣硬化及心血管事件發生的重要危險因素，脈粥樣硬化啟動因素是血管內皮細胞功能受損，并在冠心病的發生發展中起主導作用。血液中脂蛋白是血脂的主要存在形式。脂蛋白根據密度不同分為乳糜微粒（CM）、極低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL），其中LDL含膽固醇最多，且分子較小容易透過動脈內膜，故對動脈粥樣硬化發生的意義最大；同時，因VLDL降解后即成為LDL，故VLDI亦有重要意義；HDL能夠運載周圍組織中的膽固醇，具有抗動脈粥樣硬化的作用。

高血脂可減少內皮細胞NO釋放量，同時導致血管內皮損傷，包括高膽固醇血癥，脂蛋白異常增高等，均可導致內皮功能障礙。其中，最重要的是低密度脂蛋白（LDL）增加。高膽固醇血癥對血管壁損傷機制包括局部炎癥反應、釋放的細胞因子和生長因子等，內皮功能障礙引起的LDL依賴型，氧化LDL（OX-LDL）起著關鍵作用，氧化低密度脂蛋白的量可減少內皮NO產生，增加內皮素-1的含量。另一低密度脂蛋白-a，它具有高度的同源性側鏈與纖維蛋白溶酶原，可以競爭內皮纖溶酶原受體，引起血栓前狀態，當患者的脂蛋白-a高至300 mg/L時，冠狀心臟疾病的危險性可增加3倍。甘油三酯（TG）水平與冠心病仍然是有爭議的，Lundman使游離脂肪酸和甘油三酯富含甘油三酯的乳麋微粒可直接損傷血管內皮功能，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和冠心病呈負相關，HDL-C可降低低密度脂蛋白對內皮依賴性血管舒張的抑制作用。

現代醫學證明，長期血脂異常會損害血管內膜，影響血管彈性，造成血管管腔縮小，形成動脈硬化，進而導致冠心病的產生。相關臨床試驗證明，在冠心病的一級、二級預防中應用降脂藥物可以降低其發病率及死亡率。

阿托伐他汀鈣的作用

作用

阿托伐他汀鈣片是他汀類的代表性藥物，用來治療高血脂。 臨床上可用來治療高膽固醇血癥，包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合型高脂血癥。如果患者飲食治療和其它非藥物治療療效不滿意，使用阿托伐他汀鈣片可以治療高膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白b升高和甘油三酯的升高。此外，阿托伐他汀鈣片還可以用于治療冠心病或冠心病等危癥（如糖尿病、癥狀性動脈粥樣硬化疾病等）合并高膽固醇血癥或混合性血脂異常的患者。本品適用于降低非致死性心肌梗死的風險、降低致死性和非致死性卒中的風險、降低血管重建術的風險、降低因充血性心力衰竭住院的風險、降低心絞痛的風險。

適應證

高膽固醇血癥原發性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合型高脂血癥（相當于Fredrickson分類法的IIa和IIb型）患者，如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意，應用本品可治療其總膽固醇（TC）升高、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高、載脂蛋白B（Apo B）升高和甘油三酯（TG）升高。在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀可與其他降脂療法（如LDL血漿透析法）合用或單獨使用（當無其他治療手段時），以降低TC和LDL-C。冠心病或冠心病等危癥（如糖尿病、癥狀性動脈粥樣硬化疾病等）合并高膽固醇血癥或混合型血脂異常的患者，本品適用于降低非致死性心肌梗死的風險，降低致死性和非致死性卒中的風險、降低血管重建術的風險，降低因充血性心力衰竭而住院的風險，降低心絞痛的風險。

阿托伐他汀鈣最佳用藥劑量

他汀類藥物是目前降LDL-C療效最強的藥物，但對TG和高密度脂蛋白膽固醇（HDL—C）的調節作用并不理想。研究結果發現，大劑量盡管能進一步減少16％的心血管事件，但血脂不達標者仍比較多，且有較高的心血管剩留風險。他汀類藥物不良反應隨著劑量的增加而明顯增多，因此不能片面追求提高療效而過度增大劑量。與阿托伐他汀鈣10 mg/d相比，阿托伐他汀鈣20 mg/d能更有效地降低老年不穩定型心絞痛并高脂血癥患者不良心血管事件的發生風險。

小結

高劑量阿托伐他汀鈣可以明顯降低老年不穩定型心絞痛并高脂血癥患者的24 h缺血總負荷、2ST和心絞痛發作次數、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平，控制心絞痛癥狀總有效率明顯提高。因此，20 mg/d的高劑量阿托伐他汀鈣可以推薦應用。