從免疫代謝途徑探討骨髓來源抑制細胞影響慢性腸炎癌變的效應機制

何善泉 陳 雪 李衛東

1.中國中醫科學院廣安門醫院腫瘤科，北京 100053；2.中國中醫科學院廣安門醫院科研處，北京 100053

結直腸癌（colorectal cancer，CRC）是常見癌癥，主要包括遺傳性、散發性和結腸炎相關癌變（colitis associated carcinogenesis，CAC）[1]。潰瘍性結腸炎患者發生腸癌的風險較正常人高10 倍[2-3]。發生癌變的風險與有關炎性疾病的持續時間、嚴重程度高度相關[4]。雖然從腸炎到腸癌轉變的潛在機制難以捉摸，但是一系列由免疫和非免疫細胞分泌的促炎因子在腸道腫瘤的形成過程中發揮了重要作用[5-7]。

長期無法解決的慢性炎癥會影響局部和全身免疫，從而促進免疫抑制性腫瘤微環境的形成并支持腫瘤的進展，炎癥在擴展及招募骨髓源性抑制細胞（myeloid-derivedsuppressor cell，MDSC）進入腫瘤和炎癥性組織中起關鍵作用[8]。

MDSC 是腫瘤免疫微環境中主要的抑制性免疫細胞，在腫瘤發生過程中激活、擴增、動員并遷移至腫瘤區域與淋巴組織，從而促進腫瘤血管形成并破壞主要免疫監視機制，使腫瘤細胞得以從免疫監視中逃脫，最終促進腫瘤的侵襲轉移。基于MDSC 在慢性腸炎癌變中的重要地位，探明如何調控MDSC 抑制慢性腸炎癌變具有重要臨床價值。

1 免疫反應參與慢性腸炎癌變的全過程

慢性結腸炎由最初的傷害或接觸腸道菌群誘發，持續的炎癥會引發突變啟動癌變進程。CAC 常見的病理變化涉及各種類型的免疫細胞和基質細胞的募集與失調。持續的免疫細胞和細胞因子的存在可能會將環境由炎癥向高度耐受的微環境轉變，這會進一步影響宿主的免疫監視和保護性免疫，從而促進腫瘤進展[9-10]。……