流浪犬傳染性性病腫瘤病理學診斷與治療

曹建文 ， 佘德勇 ， 夏倫斌 ， 左瑞華 ， 何佳玉

(皖西學院生物與制藥工程學院 ， 安徽 六安 237012)

犬傳染性性病腫瘤(Canine transmissible venereal tumor,CTVT)是迄今為止唯一已知的4種可傳播腫瘤之一，也被稱為犬傳染性性病淋巴肉瘤、可移植性肉瘤、性病肉芽腫及犬傳染性交媾性腫瘤等，此腫瘤發生在性成熟的犬科動物中，并在交配過程中進行相互傳播[1]。它主要侵害外部生殖器，但也可影響鼻、耳、口、眼睛、大腦及淋巴結等內部器官。犬傳染性性病腫瘤多發生于有交配行為的成年犬及免疫缺陷犬，流浪犬只易發，潛伏期約為2～6個月。該腫瘤細胞含有57～59條染色體，與正常犬的78條染色體有明顯差異[2]。

犬傳染性性病腫瘤發病初期腫瘤細胞較小，很難察覺，隨著腫瘤細胞的不斷增殖擴散，導致生殖系統被破壞，患犬表現出臨床癥狀。臨床檢查主要表現為腫瘤呈花椰菜狀，結節狀，乳頭狀，大小不一，質脆，腫瘤表面潰瘍和發炎，易出血和感染，無包膜[3]。本文通過對救助的1只流浪犬進行臨床檢查、細胞學染色及病理學檢查，最終診斷為犬傳染性性病腫瘤，影像學檢查未發現轉移，通過6周化療后痊愈出院，3個月后回訪，恢復良好。

1 發病情況及臨床檢查

1只雌性流浪犬，年齡不詳，免疫和驅蟲不詳，體重4.4 kg，體溫38.9 ℃，精神、食欲正常，外陰部可見結節狀或菜花狀腫物，呈淡粉紅色，形狀不規則，大小為6 cm×7 cm，質地脆弱，易出血(見封三彩版圖1)。

2 實驗室檢查

2.1 血液學檢查及影像學檢查 血液學檢查結果顯示白細胞升高，紅細胞輕微下降；影像學檢查未發現腫瘤轉移，提示患犬機體存在炎癥反應和貧血。

2.2 細胞學檢查 采用一次性無菌注射器進行負壓穿刺腫瘤組織，抽吸細胞液，涂片后使用德國納博科臨Diff-Quik染色鏡檢，可見均質的圓形或卵圓形離散型腫瘤細胞，胞漿呈淡藍色，核仁突出位于細胞一側，有異型細胞出現(見封三彩版圖2)，細胞質內出現散在的圓形空泡(見封三彩版圖3)，可見有絲分裂相。

2.3 病理組織學檢查 病理組織學檢查可見被破壞的鱗狀上皮細胞，有大量彌漫性的異型腫瘤細胞增生，瘤細胞排列緊密多為橢圓形或圓形(見封三彩版圖4)，染色質分布不均，核仁明顯，血管豐富且擴張充血，胞漿內有大小不一的空泡出現，有出血和炎性細胞浸潤，可見核分裂(見封三彩版圖5)。

3 診斷

根據發病情況、臨床檢查及實驗室檢查等診斷方法，最終診斷為犬傳染性性病腫瘤。

4 治療

由于腫瘤組織面積較大，手術徹底切除難度較大，經與救助人進行協商后，救助人同意采用化療，長春新堿0.025 mg/(kg·bw)靜脈滴注，皮下注射用重組犬α干擾素50萬單位/(kg·bw)，1次/周。

5 化療結果

每次化療前進行血液學檢測未發現異常，經過6次化療后，腫瘤組織全部萎縮消退(見封底彩版圖6)，停藥觀察3個月未出現復發。

6 討論

犬傳染性性病腫瘤是一種常見的犬傳染性性病腫瘤，主要通過水平傳播。犬傳染性性病腫瘤分布于世界各地，在熱帶地區較常見，特別是美國南部、愛爾蘭、中美洲和南美洲及東南歐等地，該病的發病率較高[4]。流浪犬具有很高的攜帶率，該病沒有品種易感性，通常發生在2～8歲的犬只，年齡較大的犬只較少發生該病，雌性比雄性更易感，主要傳播途徑為犬和犬進行交配，通過交配行為或其他舔舐行為將有活性的腫瘤細胞接種到破損的黏膜上，造成犬只發病[5]。

犬傳染性性病腫瘤臨床表現為腫瘤呈花椰菜狀，有花序梗，結節狀，乳頭狀或多葉，從1個小結節到1個大腫塊不等，呈粉紅色或淡粉紅色肉樣，堅固，但易碎，無包膜，與正常組織無明顯界限[1,6]。表面經常潰瘍和發炎，可能出血和感染，腫瘤多發生于外生殖器，創緣出現在包皮或陰道深處，發病初期很難發現，在雄性犬只，腫瘤病變多位于球腺部或陰莖球基部，陰莖頭的干部或頂端發病較少，主要表現為陰莖有血性分泌物滴出；雌性犬只腫瘤多位于陰道前庭和陰道交界處，較少發生于陰道或外陰唇；發病早期，腫瘤迅速生長，呈透亮的血色，常伴有出血性液體滲出，隨著腫瘤的發展，病變部位突出和外生殖器變形，腫瘤病灶繼發細菌感染，患畜表現為排尿困難、會陰區潰瘍、厭食和拒絕交配等行為[2]。

目前在獸醫臨床上，常用于犬傳染性性病腫瘤的診斷方法有細胞抽吸涂片、病理組織學切片、免疫組化、細胞遺傳學和分子生物學等。細胞抽吸涂片可見腫瘤細胞呈圓形或橢圓形，核仁突出，可見有絲分裂相，胞漿為淡藍色，核偏離在細胞一側，細胞漿內有大小不一的圓形空泡；病理組織切片可見腫瘤細胞排列緊密，多為圓形或卵圓形，鱗狀上皮細胞被破壞，有異性細胞出現，細胞質豐富，細胞漿內有大小不一的圓形空泡，可見有絲分裂；免疫組化可見波形蛋白(Vimentin)、溶酶體(Lysomes)和α-抗胰蛋白酶(AAT)抗體表達為陽性，細胞角蛋白(CK)抗體表達為陰性[7]；細胞遺傳學在犬傳染性性病腫瘤的確診中具有決定性的優勢，因為正常細胞和癌細胞之間存在著非常顯著的核型差異。因為犬的正常染色體數目是78，犬傳染性性病腫瘤細胞的染色體數目為59(57～64)，這與其他類型腫瘤的染色體數目有顯著差異[2,6]。本病例通過細胞抽吸和病理組織學檢查方法進行確診。

目前在獸醫臨床中常用的治療方案有外科手術療法、化療和聯合化療以及免疫療法等方法，外科手術常用于局限性腫瘤或腫瘤組織較小的病畜，但術后復發率約為30%～75%，由于手術不能徹底鏟除腫瘤組織，常需配合化療來達到最佳治愈效果；化療常使用長春新堿，通常按0.5～0.75 mg/m2或 0.025 mg/(kg·bw)的劑量進行靜脈滴注或推注，每周使用1次，連續使用3～6周，長春新堿副作用較小，在化療期間患畜可能出現短暫性白細胞減少；對于長春新堿耐受犬只，可使用阿霉素或多柔比星進行化療，每3周靜脈滴注1次，連續使用2～3次，即可達到治愈效果[8]；聯合化療常采用長春新堿和犬重組α干擾素，可縮短治療周期；免疫療法也被報道為治療犬傳染性性病腫瘤的一種方法，此方法是用恢復期的血清和全血轉移被動免疫，或用腫瘤勻漿作為自體疫苗和細菌毒素進行主動免疫，而現代的方法是用白介素和病毒制劑刺激主動細胞免疫[9]。