甘草酸單銨半胱氨酸聯合丁二磺腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎合并高膽紅素血癥效果評價

楊 飏

(豐城市人民醫院消化內科，江西 豐城 331100)

病毒性肝炎發病機制較為復雜，主要與病毒侵入以及復制所導致機體免疫功能異常有關，并且各類病毒性肝炎均存在不同程度的循環障礙，會加重肝細胞以及毛細血管損傷，使其肝膽細胞出現缺血缺氧狀況，加重肝膽細胞損傷[1]。若不及時治療還會出現肝硬化，繼而出現腹水現象，影響生命安全[2]。膽紅素屬于細胞毒性物質，能夠使其體內線粒體出現障礙，導致各器官功能異常，臨床中總膽紅素含量超過171 μmol/L則判定為高膽紅素血癥，表明病毒性肝炎處在進展期，加大后期治療難度。多數研究表明病毒性肝炎患者會由于排泄膽紅素和肝臟代謝異常導致高膽紅素血癥持續存在，嚴重的還會出現黃疸癥狀，進而形成膽汁性硬化[3]。臨床如何緩解高膽紅素血癥以及減少細胞毒性對機體造成的損傷，是當前治療病毒性肝炎的重要目的。目前對于該類疾病以抗病毒性治療為主要手段，但多數患者不能滿足抗病毒治療的適應癥狀，需要采取其他有效措施進行干預。甘草酸單銨半胱氨酸治療效果更好，且安全性較高，同時藥物經過靜脈注射后能夠迅速擴散；丁二磺腺苷蛋氨酸屬于生理活性分子，主要用于肝硬化引起的肝內膽汗郁積，在治療該類病癥期間需要采取有效措施進行干預，控制病情發展，促進恢復[4]。本研究以病毒性肝炎合并高膽紅素血癥作為對象進行探究甘草酸單銨半胱氨酸聯合丁二磺腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎合并高膽紅素血癥效果。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年6月～2021年12月醫院就診的病毒性肝炎合并高膽紅素血癥患者50例作為研究對象，按照治療方法分成觀察組和對照組，平均25例。對照組，男13例，女12例，年齡24～59歲，平均(39.25±2.12)歲；飲酒史5～28年，平均(17.23±2.34)年；病程5個月～2年，平均(1.24±0.24)年；體重指數(BMI)：18.61～26.34 kg/m2，平均(22.03±1.41)kg/m2；疾病程度：急性肝炎16例，慢性肝炎9例。觀察組，男14例，女11例，年齡22～60歲，平均(39.98±2.35)歲；飲酒史4～29年，平均(18.02±2.42)年；病程6個月～4年，平均(1.98±0.45)年；體重指數(BMI)：18.88～27.23 kg/m2，平均(22.73±1.86)kg/m2；疾病程度：急性肝炎16例，慢性肝炎9例。兩組患者的臨床年齡、性別、疾病程度、病程及體重等資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2納入排除標準：診斷標準：所有患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中診斷標準，包括：患者存在飲食不潔，肝炎接觸和輸血病史；近期存在肝臟部位疼痛，乏力，食欲減退等表現；血清中谷丙轉氨酶(ALT)水平反復提高。高膽紅素血癥：血液內總膽紅素(TBIL)水平升高且超過171 μmol/L。

納入標準：患者滿足病毒性肝炎高膽紅素血癥診斷標準；研究前2 w內停止服用其他治療藥物；患者及其家屬同意并簽署知情書；對本次使用藥物無禁忌證；經過肝炎病毒檢測，結果顯示為陽性。

排除標準：患者合并有嚴重心腦血管疾病；處于妊娠期或哺乳期患者；具有自身免疫性肝臟疾病；具有阻塞性黃疸癥狀。

1.3方法：觀察組采用甘草酸單銨半胱氨酸(弘和制藥有限公司，國藥準字H20058905)聯合丁二磺腺苷蛋氨酸(浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20100034)：將甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液100 ml采取靜脈滴注方法進行治療，同時注射使用丁二磺腺苷蛋氨酸1 000 mg/次，采用靜脈滴注法，1次/d。

對照組采用甘草酸單銨半胱氨酸聯合門冬氨酸鳥氨酸(武漢啟瑞藥業有限公司，國藥準字H20060632)：將甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液100 ml和門冬氨酸鳥氨酸10 g分別與濃度為5%的葡萄糖注射液250 ml混合后采取靜脈滴注方法進行治療，1次/d。兩組患者均連續治療1 w。

1.4觀察指標：①比較兩組患者肝功能改善情況：實驗室檢查肝功能包括：TBIL、ALT、谷草轉氨酶(AST)，均采用e411型全自動生化分析儀進行檢驗。②比較兩組患者血液流變學指標：包括全血高切黏度(HSV)、全血低切黏度(LSV)、血小板聚集率(PAG)及紅細胞沉降率(ESR)等，均采用ATT-1000型全自動血液流變儀檢測。③比較兩組患者臨床療效：顯效：患者臨床腹部不適，乏力等癥狀基本消失，總膽紅素水平下降超過75%。有效：患者臨床癥狀得到明顯改善，總膽紅素下降超過50%，無效：患者臨床癥狀并無好轉，且總膽紅素下降低于50%。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1兩組患者肝功能改善情況比較：治療前，兩組患者肝功能指標差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者的TBIL、ALT、AST水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者肝功能改善情況比較

2.2兩組患者血液流變學指標變化比較：治療前，兩組患者血液流變學指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，觀察組患者的HSV、LSV、PAG以及ESR水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床血液流變學指標變化比較

2.3兩組患者臨床療效比較：治療后，觀察組患者臨床有效率顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)，n=25]

3 討論

病毒性肝炎是臨床常見傳染性疾病，依據引發疾病病原體的不同可分為甲、乙、丙、丁、戊五種類型，其中甲型及戊型主要表現為急性肝炎，其他則表現為慢性或急性癥狀，后期發展為肝硬化概率較高[5]。病毒性肝炎會導致患者出現上腹部不適，乏力，肝臟部位疼痛及食欲減退等，多數患者還會同時存在肝功能損傷以及黃疸現象，嚴重的出現肝硬化。病毒性肝炎在發展過程中會對患者機體內肝細胞造成一定損傷，降低肝細胞對膽紅素的攝取以及排泄能力，容易引發后期高膽紅素血癥[6]。目前患者患有病毒性肝炎出現高膽紅素血癥的原因主要是由于體內肝臟膽紅素代謝水平出現障礙；具體表現為葡萄糖醛酸轉換酶的活性下降或者體內該物質水平含量下降，另外肝細胞會對血液中膽紅素攝取水平下降，促使體內膽紅素水平上升。而臨床高膽紅素血癥出現表明患者體內肝細胞損傷較為明顯，增大臨床治療難度[7]，且病死率較高。目前治療疾病多采用甘草酸制劑進行干預，具有良好抗炎效果，有效保護肝臟細胞，同時起到抗細胞凋亡的效果。與以往甘草酸制劑相比，甘草酸單銨半胱氨酸治療效果更好，有效提高治療安全性[8]。甘草酸單銨半胱氨酸可以起到抗肝中毒，降低丙氨酸轉氨酶以及恢復肝細胞功能的效果，適用于肝中毒，初期肝硬化以及慢急性肝炎癥狀，根據臨床情況還可適用于過敏性疾病。同時該類藥物還能夠阻礙皮質醇和醛固酮的滅活，使用后能夠在機體內形成皮質激素樣效應，有效提高膽色素代謝水平[9]，修復體內受損肝細胞線粒體，有效改善肝臟功能，同時該類物質在靜脈注射后能夠快速分散，提高療效[10]。本研究顯示，門冬氨酸鳥氨酸以L-鳥氨酸-L-門冬氨酸為主要成分，其中鳥氨酸是尿素循環中的起始物質，屬于鳥氨酸氨基甲酰轉移酶的活化劑，能夠與循環中有毒代謝物進行結合[11]，促進尿素合成，加速體內有毒物質排除，同時門冬氨酸與肝細胞內核酸合成，能夠有助于修復被損傷的肝細胞，另外該類物質在使用過程中能夠降低體內轉氨酶和體內異常升高的血壓濃度，迅速恢復肝臟功能，促進膽紅素代謝。而本研究使用的丁二磺腺苷蛋氨酸屬于生理活性分子，主要存在于機體組織和體液當中，通過過質膜磷脂甲基化調節肝臟細胞的流動性[12]，能夠降低肝細胞因受膽汁酸氧自由基的損傷，同時該類物質還能促進膽汁酸代謝轉化，緩解體內有毒物質對肝細胞造成的損傷，促進細胞分化及再生，該類物質與甘草酸單銨半胱氨酸聯合使用療效更好[13]，與門冬氨酸鳥氨酸聯合使用效果相比，更能有效降低從膽紅素及低堿性磷酸酶的上升幅度，尤其對膽紅素作用明顯，有助于改善患者肝功能，提高后期治療效果。

當患者存在病毒性肝炎伴隨高膽紅素血癥后，機體內淋巴細胞會根據感染情況進行異常免疫調節，會損害肝臟功能，同時由于肝臟結構發生改變，還會影響血液流變性[14]。研究表明，病毒性肝炎伴隨高膽紅素血癥會使血液流變指標上升，具體原因為：①患者患病后血管半徑縮小會導致血流阻力加大，從而出現血液流動性較差，血液黏度增加；②紅細胞膜表面脂質代謝出現異常，會使體內膽固醇堆積以至于降低變性能力；③機體免疫球蛋白數量增多，會降低紅細胞膜表面電荷，致使紅細胞出現聚集；④受損的內皮功能出現應激反應，能夠使纖溶酶原等凝血因子數量增加，從而促進紅細胞聚集。本研究說明甘草酸單銨半胱氨酸聯合丁二磺腺苷蛋氨酸治療可以改善血流動力學，在藥物應用過程中能夠通過血管舒張降低血小板聚集和分泌，并且有助于肝細胞收縮，改善血液流變學，并且丁二磺腺苷蛋氨酸通過逆轉肝細胞毒性，能夠恢復肝細胞膜正常流動性，有效提高ATP合成酶的活性，從而提高治療效果[15]。

綜上所述，對于病毒性肝炎合并高膽紅素血癥采用甘草酸單銨半胱氨酸聯合丁二磺腺苷蛋氨酸治療，可以改善肝功能，且臨床療效顯著。