艾地苯醌聯合阿托伐他汀鈣治療老年血管性癡呆的臨床療效

李慕才，張蘭英，劉小斌

(江西省寧都縣人民醫院老年科，江西 贛州 342800)

老年血管性癡呆是一種因腦血液循環障礙引起腦組織受損，而導致大腦功能全面減退的癡呆綜合征，是神經內科血管性病變的多發疾病，具有高發病率、高致殘率、高死亡率的特點[1]。該病臨床主要表現為記憶、認知及生活功能障礙，這不僅嚴重影響著患者的日常生活及社交活動，還給患者及其家屬，乃至社會帶來了沉重的負擔，因此探尋一種有效的治療方法就顯得尤為重要[2]。而由于老年血管性癡呆的發病機制尚未完全闡明，臨床上目前尚無較為理想的特效藥物及統一的治療方案，現階段該病的首選方法為藥物治療，且通常會選擇多種藥物聯用的方式，因為聯合用藥作為多靶點、多途徑、多環節的綜合治療，在不增加藥物不良反應風險的前提下，療效明顯優于單一用藥[3]。艾地苯醌為輔酶Q10類似物，是一種腦保護劑，可通過改善腦部線粒體呼吸功能，來改善腦功能代謝和障礙，同時其還在抗氧化、抗動脈粥樣硬化、改善智力等方面發揮重要作用，故其對絕大多數腦血管疾病引起的癡呆均有良好的療效[4]。阿伐托他汀是3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑的一種，在降血脂及膽固醇等方面發揮著重要作用，已經成為新一代最主流的調脂藥物。此外研究表明，其還具有抗炎、抗氧化、抗血栓、改善內皮舒張功能、穩定動脈粥樣硬化斑塊等藥理作用，在心腦血管疾病的一級、二級預防及治療中已廣泛應用[5]。但目前艾地苯醌聯合阿托伐他汀鈣治療老年血管性癡呆的研究未見相關報道，因此本文就艾地苯醌聯合阿托伐他汀鈣治療老年血管性癡呆的臨床療效進行研究，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2021年6月～2022年6月就診本院的老年血管性癡呆中選取60例，隨機將其分艾地苯醌治療組(對照組)和艾地苯醌聯合阿托伐他汀鈣治療組(觀察組)，每組各30例。對照組男13例，女17例，年齡60～80 歲，病程3～11個月；觀察組男15例，女15例，年齡61～79歲，病程3～13個月，兩組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性且患者及家屬同意、并簽署同意書，經我院倫理委員會批準、符合倫理標準。見表1。

表1 兩組一般資料比較[n(%)，n=30]

1.2納入標準和排除標準：納入標準：符合美國精神障礙診斷和統計工作手冊制定診斷標準的患者；伴有腦血管疾病，均符合腦血管學術會議制定診斷標準的患者；年齡在60～85歲并有平穩生命體征的患者；簽署同意書的患者。

排除標準：嚴重神經功能缺損的患者；嚴重精神疾病、活動期癲癇及嚴重肝腎功能不全的患者；腦出血或大面積皮質區梗塞后出現癡呆的患者；合并有心、腦、肝、腎和造血系統等嚴重原發疾病的患者；對所用藥物過敏的患者。

1.3治療方法：對照組：給予患者抗凝、抗血小板聚集、控制血壓、降血糖等常規治療，在常規治療的基礎上給患者口服艾地苯醌片(深圳海王藥業有限公司，規格：30 mg/片)，3次/d，1片/次，治療3個月。

觀察組：同樣給予常規治療，在此基礎上口服艾地苯醌片(深圳海王藥業有限公司，規格：30 mg/片)3次/d，1片/次，治療3個月，并給予阿托伐他汀鈣(北京嘉林藥業股份有限公司，規格：10 mg/片)，1次/d，1片/次，治療3個月。

1.4觀察指標

1.4.1臨床效果：以簡易智力狀態檢查量表(MMSE)評分進行評定，當MMSE 評分升高≥40%時為顯效，當MMSE 評分升高 21%～39%為有效，當MMSE 評分升高≤20%時為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4.2認知功能狀況：采用MMSE進行評定，其總分30分，27～30分為正常，21～26分輕度認知功能障礙，10～20分為中度認知障礙，0～9分為重度認知功能障礙。

1.4.3日常生活能力：采用日常生活能力量表(ADL)進行評定，其總分100分，分值越高日常生活能力越好。

1.4.4癡呆程度：采用長谷川癡呆量表(HDS)進行評定，其總分32.5 分，分值越高癡呆癥狀越輕。

2 結果

2.1兩組治療效果比較：與對照組比較，觀察組顯效例數比對照組多5例，有效多7例，無效少12例，總有效率觀察組(83.33%)明顯高于對照組(43.33%)，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較[n(%)，n=30]

2.2兩組MMSE評分比較：治療前，兩組MMSE評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組MMSE評分均顯著升高，且觀察組比對照組升高顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。見圖1。

注：與治療前相比，①P<0.05；與對照組相比，②P<0.05

2.3兩組ADL評分比較：治療前，兩組ADL評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組ADL評分均顯著升高，且觀察組比對照組升高顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。見圖2。

注：與治療前相比，①P<0.05，與對照組相比，②P<0.05

2.4兩組HDS評分比較：治療前，兩組HDS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組HDS評分均顯著升高，且觀察組比對照組升高顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。見圖3。

注：與治療前相比，①P<0.05，與對照組相比，②P<0.05

3 討論

老年癡呆已成為全球范圍一項普遍關注的醫學與社會問題，而血管性癡呆作為老年癡呆的最常見類型，據調查顯示其可占我國總癡呆患者的60%以上[6]。近年來，隨著生活環境的變化及生活節奏的加快，老年血管性癡呆發病率呈逐漸上升趨勢，嚴重影響患者生活質量[7]。而本文就艾地苯醌聯合阿托伐他汀鈣治療老年血管性癡呆的臨床療效進行研究探討，以期為老年血管性癡呆患者探索出安全有效的治療方案，并為臨床治療提供理論基礎。

本文研究表明艾地苯醌聯合阿托伐他汀鈣具有很好的療效，可顯著提高患者認知功能。艾地苯醌是近年來研究發現的一種抗老年性癡呆的新型特效藥，其作為腦功能代謝改善類藥物，可有效改善精神癥狀及腦功能代謝，并具有較強的抗氧化和清除自由基作用，故其在慢性腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害中發揮著重要作用，可顯著提高神經認知功能，延緩病情進展，并有助于改善患者預后[8]。而阿托伐他汀鈣作為他汀類藥物，其在腦血管疾病和冠心病的預防中具有重要作用，此外有研究表明，其可通過減少載脂蛋白E的分泌和組織β-淀粉樣蛋白的形成而降低癡呆的發生[9]。老年血管性癡呆主要是由腦血管疾病引起的一組認知功能和智能障礙綜合征，臨床表現為記憶力減退、人格改變、情感與行為障礙、語言與認知功能障礙等，嚴重威脅著患者生命健康與生活質量，因此如何提高患者認知功能是目前醫學領域關注的焦點之一[10]。而艾地苯醌聯合阿托伐他汀鈣主要是通過有效清除并阻止形成活性氧，改善腦內神經遞質5-羥色胺的代謝等，來激活腦線粒體呼吸活性，并抑制谷氨酸的釋放，從而抑制氧化應激，改善腦缺血能量代謝，提高腦內ATP水平，改善腦內葡萄糖利用率，進而激活患者中樞神經系統功能，改善局部腦組織細胞損害，最終達到提高認知功能的目的。胡曉穎等研究[11]發現，給予老年血管性癡呆患者艾地苯醌治療后，可顯著提高其MMSE評分，這說明其可顯著改善患者認知功能障礙和記憶功能，這與本文結果類似。

本文結果顯示，艾地苯醌聯合阿托伐他汀鈣可顯著提高患者生活質量。老年血管性癡呆是一種慢性進行性神經衰退性疾病，隨著疾病的進展，患者的認知能力逐漸降低，嚴重影響患者日常生活能力及生活質量，而近年來研究發現，老年癡呆的早期治療具有可逆性，故早預防、早治療對提高患者生活質量將有積極意義[12]。而艾地苯醌聯合阿托伐他汀鈣主要是通過抑制膽固醇的內源性合成、抑制血小板聚集、有效保護血管收縮因子等，從而發揮其協同增效效應，增強抗炎、抗氧化、保護血管內皮功能、保護腦組織等作用，進而減輕心肌損害，降低心血管事件風險性，最終達到改善臨床癥狀，提升生活質量的目的。高向群等研究[13]發現，對于老年血管性癡呆患者，應用法舒地爾聯合阿托伐他汀鈣治療可顯著提高患者認知功能和日常生活能力，提升療效，這與本文結果類似。

本文結果顯示，艾地苯醌聯合阿托伐他汀鈣可顯著改善患者癡呆程度。血管性癡呆是凡與腦血管因素有關癡呆的統稱，多發于老年群體。近年來研究發現，老年血管性癡呆與腦血管疾病所致腦組織缺血、缺氧的嚴重程度密切相關，供血不足而致腦組織缺血缺氧性改變，最終使大腦功能全面衰退而導致癡呆[14]。而對于老年血管性癡呆患者，艾地苯醌聯合阿托伐他汀鈣可能是通過降低血脂水平，降低體內自由基和一氧化氮水平，來提高神經活性，從而改善血腦屏障功能損傷，減少血管內皮細胞的損傷，促進神經細胞的代謝和功能恢復，進而預防神經元退行性變的能力，預防或改善動脈粥樣硬化發生率，提高學習、記憶功能，最終達到改善癡呆程度的目的。張海萍等研究[15]表明，艾地苯醌聯合丁苯酞對老年血管性癡呆患者具有顯著療效，可顯著改善氧化應激損傷和癡呆癥狀，提高認知能力和日常生活能力，這與本文結果類似。