胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病理特征與預(yù)后影響因素分析

王超柱

漳州市第三醫(yī)院病理科 （福建漳州 363000）

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率為5.25/100 000左右，且胰腺和胃腸道部位的發(fā)病率較高，其中，胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的占比更高。胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一種消化系統(tǒng)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，該病在我國的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢。胃鏡是臨床常用的胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的檢查和診斷技術(shù)，但臨床癥狀不明顯、不典型的胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者，其臨床診斷和治療的難度相對較大，易延誤治療時機(jī)，影響疾病治療效果，出現(xiàn)不良預(yù)后[1-2]。以往臨床上將胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤視為一種罕見疾病，且對該病的研究相對較少，臨床醫(yī)師對于該病的認(rèn)知也相對有限[3-4]。本研究回顧性分析我院腫瘤科2015年1月至2020年12月收治40例胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的臨床資料，對該病的病理特征與預(yù)后影響因素進(jìn)行統(tǒng)計分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年1月至2020年12月我院腫瘤科收治40例胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的臨床資料。

納入標(biāo)準(zhǔn)：病歷資料完整；經(jīng)病理學(xué)檢查首次確診為胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，且符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；術(shù)前實施影像學(xué)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他消化系統(tǒng)疾病者；合并其他惡性腫瘤疾病者；因其他非神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤性疾病死亡者；中途退出研究者。

1.2 方法

為全部研究對象建立病歷資料庫，收集患者的資料，具體包括：（1）一般資料，即性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、疾病史、腫瘤直徑；（2）腫瘤分級情況及病理特征，其中病理特征包括腫瘤發(fā)生位置、腫瘤最大直徑、腫瘤T 分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及臨床分型。

分級標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷共識（2020版）》[4]，將胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分為神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（neuroendocrine tumor，NET）、神經(jīng)內(nèi)分泌癌（neuroendocrine carcinoma，NEC）及混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（mixed gonadal neuroendocrine carcinoma，MANEC），其中NET 又分為G1（即高分化，分級低，核分裂率<2，Ki67指數(shù)<3%）、G2（即高分化，分級中等，核分裂率2～20，Ki67指數(shù)3%～20%）、G3（即高分化，分級高，核分裂率>20，Ki67指數(shù)>20%）。

臨床分型[5]：I 型，血清胃泌素升高同時伴有胃酸分泌減少，與萎縮性胃炎相關(guān)；II 型，血清胃泌素升高伴胃酸分泌過多，與胃泌素瘤、I 型多發(fā)性內(nèi)分泌瘤相關(guān)；III 型，血清胃泌素及胃酸分泌均正常，呈散發(fā)，無相關(guān)疾病；IV 型為惡性度較高的NEC 和MANEC。

1.3 觀察指標(biāo)

比較不同分級（G1級、G2級、G3級、NEC、MANEC）胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病理特征，并對預(yù)后影響因素進(jìn)行統(tǒng)計分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，采用Logistic回歸分析預(yù)后危險因素，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

40例胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中，男性占比為75%（30/40），高于女性的25%（10/40），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=20.000，P<0.05）；有吸煙史患者占比為47.50%（19/40），無吸煙史患者占比為52.50%（21/40），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.200，P>0.05）。40例患者的平均年齡為（60.12±10.23）歲，平均體質(zhì)量指數(shù)為（24.01±1.34）kg/m2，平均腫瘤直徑為（4.20±1.56）cm。

2.2 病理特征

40 例胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中，G1、G2、G3 級NET 分別為10、8、2 例，NEC 10 例，MANEC 10 例。不同分級胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的腫瘤發(fā)生位置、腫瘤最大直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；腫瘤T 分期和臨床分型情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 不同分級胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病理特征比較[例（%）]

2.3 預(yù)后影響因素分析

40例患者經(jīng)治療及隨訪，生存28例，死亡12例。單因素分析結(jié)果顯示，生存患者和死亡患者的是否合并慢性心血管疾病、存在惡性腫瘤家族史、腫瘤最大直徑、腫瘤T 分期、是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及臨床分型比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；多因素分析結(jié)果顯示，影響胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者預(yù)后的危險因素為合并慢性心血管疾病、存在惡性腫瘤家族史、腫瘤最大直徑≥4 cm、腫瘤T 分期為T3+T4、存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、臨床分型為Ⅲ～Ⅳ型（P<0.05），見表2、3。

表2 胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤預(yù)后的單因素分析[例（%）]

3 討論

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的腫瘤細(xì)胞能夠產(chǎn)生一系列的激素、特異性肽類等生物活性物質(zhì)，包括5-羥色胺、P 物質(zhì)等，而這些物質(zhì)的出現(xiàn)也會誘發(fā)相應(yīng)的臨床癥狀[6-7]。但多數(shù)胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者不存在特異性臨床表現(xiàn)，只有少量患者會因5-羥色胺、組胺等血管活性物質(zhì)分泌量過大，而產(chǎn)生心悸、充血性心力衰竭、腹瀉、持續(xù)性腹痛、面色潮紅、支氣管哮喘等類癌綜合征[8-9]。針對于該病的治療，臨床上仍然存在一定的爭議，但手術(shù)切除仍是首選治療方案，常用術(shù)式包括根治性手術(shù)、姑息性手術(shù)和內(nèi)鏡手術(shù)等，而化療是不能手術(shù)或轉(zhuǎn)移性疾病患者的首選治療方案。

表3 影響胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤預(yù)后的多因素分析

男性是胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的高危群體，其發(fā)病率明顯高于女性，且隨著年齡的增長，患者的發(fā)病率也會有所升高[1，10]。本研究選取的40例患者中，男性占比高于女性，且發(fā)現(xiàn)該病與吸煙史無關(guān)。有研究報道，胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的男女比為1.4‥1，平均發(fā)病年齡為51.7歲[11-12]。本研究結(jié)果顯示，40例患者中，男女比為3‥1，平均年齡為（60.12±10.23）歲，與上述報道有所差異，考慮原因與所選樣本不典型、樣本少及地域性差異等因素有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，40例胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的病理特征比較，不同分級患者的腫瘤發(fā)生位置、腫瘤最大直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；腫瘤T 分期和臨床分型情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。這主要是因為伴隨分級的增加，疾病惡性程度升高，新生血管密布且血液供應(yīng)多，導(dǎo)致腫瘤組織生長快、增殖快、遷移快，腫瘤直徑不斷增長，且發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；而腫瘤發(fā)生位置的差異能夠為疾病的分級診斷提供理論參考。

本研究單因素分析結(jié)果顯示，生存患者和死亡患者是否合并慢性心血管疾病、存在惡性腫瘤家族史、腫瘤最大直徑、腫瘤T 分期、是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及臨床分型比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；多因素分析結(jié)果顯示，影響胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者預(yù)后的危險因素較多，包括合并慢性心血管疾病、存在惡性腫瘤家族史、腫瘤最大直徑≥4 cm、腫瘤T 分期為T3+T4、存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、臨床分型為Ⅲ～Ⅳ型（P<0.05）。因此，臨床應(yīng)及時做好治療前的篩查評估工作，在明確患者的具體病理特征后，篩查高危影響因素，及時調(diào)整治療方案，這有利于改善后期疾病治療效果與患者預(yù)后[12-13]。

隨著神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)病率的逐年升高，臨床上對于該病的研究也不斷深入，但單一胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床研究和探索則相對較少，目前仍缺少足夠的病例對該病的發(fā)病率、病理特征及腫瘤生物學(xué)行為、治療方案等進(jìn)行研究總結(jié)，日后需進(jìn)一步深入研究，為該病的診治提供可靠參考。

綜上所述，胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤好發(fā)于男性，不同分級胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的腫瘤發(fā)生位置、腫瘤最大直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況不同，影響患者預(yù)后的危險因素較多，臨床可針對不良預(yù)后的高危群體采取積極的控制措施，以改善患者預(yù)后。