硫酸鎂與硫酸鎂聯合硝苯地平治療妊娠高血壓綜合征的臨床療效及用藥的安全性分析

周新峰，萬曉芳*，陳 琳

（1.宜昌市婦幼保健院產科；2.宜昌市伍家醫院婦產科，湖北宜昌 443000）

妊娠高血壓綜合征（簡稱妊高征）是以血壓升高為典型表現的妊娠期常見病，輕癥患者僅表現為輕度血壓升高，若是血壓控制不佳。隨著病情進展，容易造成凝血功能及重要臟器損害，或是出現胎盤早剝、胎兒生長受限等惡性妊娠結局，威脅患者及胎兒安全[1]。以往常對妊高征患者進行硫酸鎂治療，該藥能夠抑制乙酸膽堿釋放，緩解血管痙攣，改善重要臟器血供與妊娠結局，不過相關報道指出，單用此藥降壓效果欠佳[2]。另有報道指出，在硫酸鎂基礎上聯合硝苯地平，能夠擴張全身血管，減弱心肌收縮力，故二者降壓效果更為顯著[3]。本文選取61例妊高征患者，就應用硫酸鎂、硫酸鎂+硝苯地平的臨床療效及藥物不良反應（ADR）展開分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年6月宜昌市婦幼保健院收治的61例妊高征患者，采用隨機數字表法分為對照組（31例）和觀察組（30例）。對照組患者年齡22～38歲，平均年齡（30.0±1.5）歲；孕周25～37周，平均孕周（31.3±2.3）周；初產婦19例，經產婦12例。觀察組患者年齡23～39歲，平均年齡（30.4±1.7）歲；孕周24～38周，平均孕周（31.4±2.5）周；初產婦20例，經產婦10例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經宜昌市婦幼保健院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬知情且簽署知情同意書。納入標準：①基于《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[4]等確診；②單胎妊娠。排除標準：①嚴重肝、腎功能障礙者；②入組前1周接受利尿、緩解痙攣、降壓等治療者；③合并精神疾病者；④過敏體質者；⑤合并其他妊娠期并發癥者；⑥合并傳染病者。

1.2 治療方法 全部受試者行營養支持、吸氧等治療。同時，對照組（單用硫酸鎂）：靜脈注射硫酸鎂（揚州中寶藥業股份有限公司，國藥準字H32024805，規格：10 mL∶2.5 g×5支），每次以0.9%氯化鈉注射液（250 mL）+硫酸鎂（2.5 g）給藥，1次/d。觀察組（聯合硫酸鎂、硝苯地平）：硫酸鎂同對照組。口服硝苯地平控釋片（南京易亨制藥有限公司，國藥準字H20203375，規格：30 mg×7片×2板），30 mg/次，1次/d。兩組治療時間均為1周，且隨訪至胎兒娩出為止。

1.3 觀察指標 將子宮動脈血流動力學、血管內皮功能、血壓、血清同型半胱氨酸（Hcy）、24 h尿蛋白定量（UCFP）、不良妊娠結局、ADR作為觀察指標。①子宮動脈血流動力學：評價搏動指數（PI）、收縮期峰值流速（PSV）、阻力指數（RI），方法：以VOLUSON E8彩超儀（廠家：美國GE）檢測；②血管內皮功能：評價內皮素（ET）、一氧化氮（NO），方法：取3 mL空腹靜脈血，靜置、離心（3 000 r/min，15 min），前者采用放射免疫法檢測，后者采用硝酸還原酶法檢測；③血壓：評價舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP），方法：以HEM-1000型電子血壓計（廠家：歐姆龍健康醫療有限公司）測量；④Hcy：取3 mL空腹靜脈血，靜置、離心（3 000 r/min，15 min），以酶聯免疫吸附試驗法檢測；⑤UCFP：取24 h尿液，以鄰苯三酚紅鉬法檢測；⑥不良妊娠結局：隨訪了解；⑦ADR：統計且記錄，包括皮疹、惡心、心律失常、嘔吐，總發生率=（皮疹+心律失常+惡心+嘔吐）例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 23.0統計學軟件對數據進行分析。計量數據采用（±s）表示，行t檢驗；計數數據以[例（%）]表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者子宮動脈血流動力學對比 治療后，兩組患者PI、PSV、RI均降低，且觀察組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者子宮動脈血流動力學對比（ ±s ）

表1 兩組患者子宮動脈血流動力學對比（ ±s ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。PI：搏動指數；PSV：收縮期峰值流速；RI：阻力指數。

組別 例數 PI（%） PSV（cm/s） RI（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 0.97±0.12 0.69±0.06* 153.70±13.27 137.13±13.58* 0.64±0.10 0.42±0.04*對照組 31 0.95±0.11 0.80±0.09* 153.64±14.66 145.35±13.96* 0.67±0.09 0.56±0.05*t值 0.679 5.597 0.017 2.330 1.232 12.051 P值 0.499 ＜0.001 0.987 0.023 0.223 ＜0.001

2.2 兩組患者血管內皮功能、血壓對比 治療后，兩組患者的ET、DBP、SBP均降低，NO增加，且觀察組上述指標變化幅度更大，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血管內皮功能、血壓對比（ ±s ）

表2 兩組患者血管內皮功能、血壓對比（ ±s ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。ET：內皮素；NO：一氧化氮；DBP：舒張壓；SBP：收縮壓。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數ET（pg/mL） NO（nmol/L） DBP（mmHg） SBP（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組30627.45±31.82364.32±21.33*21.99±1.6731.97±1.36*116.42±5.93 94.53±5.85*174.71±5.87132.89±7.93*對照組31627.12±32.18420.77±26.80*21.86±1.7126.76±1.48*116.39±6.76101.17±4.26*174.65±8.94152.37±8.77*t值 0.040 9.083 0.300 14.303 0.018 5.079 0.031 9.089 P值 0.968 ＜0.001 0.765 ＜0.001 0.985 ＜0.001 0.976 ＜0.001

2.3 兩組患者Hcy、UCFP對比 治療后，兩組患者的Hcy、UCFP均降低，且觀察組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者Hcy、UCFP對比（ ±s ）

表3 兩組患者Hcy、UCFP對比（ ±s ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。Hcy：血清同型半胱氨酸；UCFP：24h尿蛋白定量。

組別 例數Hcy（μmol/L） UCFP（g/24 h）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組3017.38±2.4913.02±1.28*3.12±0.391.65±0.22*對照組3117.76±2.5314.99±1.37*3.28±0.332.28±0.24*t值 0.591 5.799 1.732 10.677 P值 0.557 ＜0.001 0.089 ＜0.001

2.4 兩組患者不良妊娠結局對比 經隨訪觀察，在不良妊娠結局發生率方面，觀察組患者（3.33%）低于對照組（25.81%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良妊娠結局對比[例（%）]

2.5 兩組患者ADR對比 經臨床觀察，在ADR方面，觀察組（10.00%）與對照組（16.13%）差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者ADR對比[例（%）]

3 討論

妊高征是以全身小動脈痙攣為主要病理表現的常見病、多發病，病情進展后容易損傷患者心、腦、腎等臟器功能；同時也對子宮血流灌注有一定的影響，容易造成胎兒窒息、缺氧，所以一旦確診為妊高征，必須盡早治療[5-6]。當前主要借助藥物療法控制妊高征病情，但是可供選擇的藥物較多，尚需明確不同用藥方案的安全性與有效性。劉淑霞[7]的研究指出，對妊高征患者單用硫酸鎂，在降壓、改善血漿黏度與UCFP方面尚有不足之處，而硫酸鎂+硝苯地平則能增強治療效果。

本次研究表明，較之單用硫酸鎂，硫酸鎂+硝苯地平應用在妊高征患者中更能取得滿意的療效，具體結果如下：第一，本研究顯示治療后兩組患者的ET降低，NO增加，且觀察組上述指標變化幅度更大（P＜0.05），與肖媛[8]的報道一致。分析原因：妊高征患者伴有NO、ET失衡，使得內皮細胞毒性因子過度表達，容易損傷血管內皮功能，進一步抑制NO合成，促進ET釋放，形成惡性循環，而硫酸鎂+硝苯地平能夠有效擴張血管，形成對血管平滑肌細胞增生的良好抑制，故能改善NO、ET水平，緩解血管內皮損傷。第二，本研究顯示觀察組的血壓更低（P＜0.05），與張向陽等[9]的報道一致。分析原因：硫酸鎂是含鎂化合物，既能調節循環系統、中樞神經系統，松弛骨骼肌，擴張血管，減輕外周阻力，有效降低血壓，同時也能改善血液微循環，緩解小動脈痙攣，故常用于治療妊高征，但是單用此藥降壓效果有限。本研究在觀察組加用硝苯地平，其屬于鈣離子通道阻滯劑，經口服途徑給藥，既能減少心肌細胞膜中鈣離子的水平，阻止心肌細胞收縮興奮偶聯，降低心臟負荷，也能松弛血管平滑肌，所以有助于平穩降壓，當其與硫酸鎂聯用時，降壓效果顯著。第三，本研究顯示觀察組患者子宮動脈血流動力學更佳、不良妊娠結局更少（P＜0.05），與金來敏等[10]的報道一致。后者指出單用硫酸鎂時孕婦不良妊娠結局發生率為24.00%，胎兒不良結局發生率為28.00%，而采用硫酸鎂+硝苯地平方案時上述指標依次為9.00%、10.00%（P＜0.05）。分析原因：妊高征容易造成母體胎盤供血不足，減弱酶活性，降低葡萄糖利用率，不僅會影響母體健康，還難以滿足胎兒對營養物質、氧氣的需求，影響胎兒生長發育，甚至造成新生兒窒息、死亡等。而采用硫酸鎂時，其能提高胎盤血流灌注[11]，聯合硝苯地平時，可進一步抑制血小板活化，松弛子宮平滑肌，有效改善胎盤與子宮微循環，故二者聯用可以穩定胎盤，改善子宮動脈血流動力學及妊娠結局。第四，本研究顯示治療后兩組患者的Hcy、UCFP降低，且觀察組更低（P＜0.05），分析原因：妊高征除了會造成圍生兒死亡、預后不良，亦會損害患者腎功能[12]，增加血漿白蛋白濾過率，甚至會造成腎實質損害，一旦進展至腎皮質，則會形成不可逆的損害。UCFP是評估腎功能的重要指標，能夠反映腎受損程度。另外，妊娠期女性對維生素、葉酸需求增加，容易造成Hcy堆積，影響血管舒縮因子平衡，加重妊高征病情。而本研究中通過硫酸鎂+硝苯地平治療，使得上述指標顯著降低，提示二者還能改善腎功能，減緩病情進展。考慮原因是加用硝苯地平能提高腎血流灌注、改善微循環，所以能夠保護腎小球小動脈，提高腎小球濾過率，避免因過度血流灌注而造成腎臟濾過膜氧化應激損傷。第五，本研究顯示觀察組ADR偏少，不過兩組整體ADR差異無統計學意義（P＞0.05），提示加用硝苯地平后不會提升用藥風險，不過也不排除樣本量偏小造成的統計學差異不顯著，今后尚需改進。

綜上所述，對妊高征患者進行硫酸鎂+硝苯地平治療，療效顯著，用藥安全性高，具有應用價值。