利培酮聯合丙戊酸鈉治療精神分裂癥的效果及對患者攻擊行為的影響

馮艷紅

（平邑縣精神病醫院精神科，山東臨沂 273300）

精神分裂癥是常見的慢性精神疾病，主要表現為感知覺、情感及行為異常，一旦患病，可對其及家庭生活帶來較大不良影響[1]。若未能及時給予有效治療，伴隨病情進展還可造成精神衰退、精神殘疾等并發癥，導致治療難度增加、預后結局變差，因此早期有效治療具有重要的現實意義[2]。精神分裂藥物是臨床有效治療的基礎，能夠顯著減輕癥狀、控制病情進展，目前利培酮是臨床上治療精神分裂癥的一線藥物，可取得一定治療效果，但臨床實踐發現，單一用藥存在局限且療效不佳，因此需聯合其他藥物提高治療效果、更好地改善疾病癥狀[3]。本研究旨在探討利培酮、丙戊酸鈉聯合治療精神分裂癥的效果及對患者腦源性神經營養因子（BDNF）、膠質源性神經營養因子（GDNF）的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月平邑縣精神病醫院收治78例精神分裂癥患者作為研究對象展開回顧性分析。按照治療方案分為對照組和研究組，各39例。對照組患者男性20例，女性19例；年齡20～75歲，平均年齡（47.39±10.41）歲；病程1～10年，平均病程（5.53±1.62）年。研究組患者男性21例，女性18例；年齡21～75歲，平均年齡（47.44±10.52）歲；病程1～11年，平均病程（6.01±1.58）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本試驗經平邑縣精神病醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合《精神分裂癥現代診療》[4]中精神分裂癥的診斷標準并經臨床確診；②臨床資料完整者。排除標準：①對利培酮、丙戊酸鈉存在過敏史、禁忌證者；②合并其他嚴重疾病者。

1.2 治療方法 給予對照組利培酮治療。初始單次取1 mg利培酮（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20050160，規格：1 mg/片）讓患者服用，2次/d；治療7 d后，將單天劑量調整為4 mg。給予研究組利培酮聯合丙戊酸鈉治療。利培酮與對照組用法用量一致。初始單次取0.2 g丙戊酸鈉（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H43020873，規格：0.1 g/片）讓患者服用，2次/d；治療1周后，調整藥物劑量為0.8 g/d，共治療3個月。

為保證治療效果，兩組于治療期間配合下述護理措施：向患者及其家屬講解精神分裂癥相關知識，包括病因、癥狀、治療及預防措施等。按照醫囑指導患者正確用藥，并注意監測藥物不良反應。為患者準備干凈、整潔的病房環境；同時予以基礎心理疏導、飲食指導等，適當減少食用谷類等碳水化合物多的食物。當病情達到穩定狀態，指導患者每天進行適度運動鍛煉，如散步、打太極等，減輕壓力。叮囑患者保持按時休息，避免熬夜，幫助養成良好作息、生活習慣。

1.3 觀察指標 ①觀察分析治療效果。應用簡明精神病量表（BPRS）[5]評估治療效果，顯效：BPRS評分降低量多于75%；有效：BPRS評分降低量在50%～74%之間；無效：BPRS評分降低量少于50%。總有效率=顯效率+有效率。②觀察分析攻擊行為。分別于治療1個月、2個月和3個月時，用外顯攻擊行為量表（MOAS）[6]評估攻擊行為，計分方法為4級評分，評分越高，則表示攻擊行為嚴重。③觀察分析癥狀評分。于治療前、治療后，用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[7]評價以下指標，包括陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀及總分4個維度，評分越低，則說明疾病癥狀改善好。④觀察分析神經營養因子。于治療前、治療后清晨，采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉速（離心15 min），取血清，使用全自動生化分析儀（北京九強生物技術股份有限公司，型號：V2.0.），采用酶聯免疫吸附法及配套試劑測定BDNF、GDNF水平。⑤觀察分析不良反應總發生率。不良反應：惡心、嗜睡、頭暈及口干。

1.4 統計學分析 使用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[例（%）]，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 研究組總有效率（97.44%）高于對照組（82.05%），組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者攻擊行為比較 治療1、2、3個月兩組患者MOAS評分呈現逐漸降低趨勢，且各時間點研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者攻擊行為（MOAS評分）比較（分，±s ）

表2 兩組患者攻擊行為（MOAS評分）比較（分，±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療1個月比較，#P＜0.05；與治療2個月比較，△P＜0.05。MOAS：外顯攻擊行為量表。

組別 例數 治療前 治療1個月 治療2個月 治療3個月研究組 39 51.05±10.82 35.69±4.24* 24.33±4.11*# 20.51±2.39*#△對照組 39 51.36±10.41 42.32±6.01* 30.29±5.37*# 24.28±3.14*#△t值 0.129 5.629 5.504 4.552 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者癥狀評分比較 治療后兩組患者各維度PANSS評分均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者癥狀評分比較（分，±s ）

表3 兩組患者癥狀評分比較（分，±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。PANSS：陽性與陰性癥狀量表。

組別 例數 陽性癥狀 陰性癥狀 一般病理癥狀 總分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 39 20.12±2.77 14.48±1.35*23.56±2.83 15.12±1.16*34.98±2.33 22.95±2.17*78.84±4.01 54.96±2.77*對照組 39 20.83±2.85 16.39±1.67*23.85±2.92 17.35±1.55*34.53±2.78 25.36±2.43*78.12±4.64 58.15±3.58*t值 1.116 5.555 0.445 4.623 0.775 4.620 0.733 4.401 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者神經營養因子水平比較 治療后兩組患者BDNF、GDNF水平均升高，且研究組均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者神經營養因子水平比較（ng/mL，±s ）

表4 兩組患者神經營養因子水平比較（ng/mL，±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。BDNF：腦源性神經營養因子；GDNF：膠質源性神經營養因子。

組別 例數 BDNF GDNF治療前 治療后 治療前 治療后研究組 39 9.45±3.19 14.55±5.32* 424.58±117.19 567.81±162.12*對照組 39 9.32±3.28 11.21±4.29* 425.61±115.47 489.72±148.04*t值 0.177 3.052 0.039 2.221 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應比較 研究組患者惡心、嗜睡、頭暈及口干等不良反應總發生率為12.80%，高于對照組的10.24%，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應比較[例（%）]

3 討論

目前，臨床關于精神分裂癥發病機制、影響因素尚未完全明確，有研究認為，遺傳、大腦結構、神經生化、后天環境等因素可能與疾病發生及進展存在一定關系[8-9]。有報道指出，有較多首發未治精神分裂癥患者都存在不同程度攻擊行為，且病情越嚴重，攻擊行為越容易發生；同時，存在攻擊行為精神分裂癥患者，其體內5-羥基吲哚乙酸（5-HIAA）減少極為明顯，側面說明5-羥色胺（5-HT）功能低下可能直接影響患者出現攻擊行為[10]。

目前，臨床治療精神分裂癥的首選藥物為利培酮，其對多巴胺、5-HT等多種受體均有較高的親和力，能夠改善相關癥狀，幫助患者維持穩定的精神狀態，但其整體鎮靜作用不夠顯著，因此臨床常采用心境穩定劑進行聯合治療[11]。本次研究結果：治療后研究組總有效率更高，患者攻擊行為、癥狀評分改善更為明顯，且患者血清中BDNF、GDNF水平也可以得到顯著提升（P＜0.05），但組間不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），說明利培酮、丙戊酸鈉聯合治療的效果顯著，能夠改善患者行為及癥狀，促進神經營養因子生產，且不會增加不良反應發生率，這與祁曉峰[12]研究結果具有較高的一致性。分析原因為，丙戊酸鈉是目前常用心境穩定劑，用于精神分裂癥治療能夠促進γ-氨基丁酸（GABA）合成，升高抑制性神經遞質GABA濃度，降低神經元興奮性，抵抗不同因素所致的情緒反應，進而改善精神分裂癥患者攻擊行為[13]。同時，在電生理實驗中，丙戊酸鈉還可產生抑制鈉通道作用，降低神經肌肉興奮程度[14]。除此之外，相關藥代動力學研究顯示，丙戊酸鈉采用口服方式，能夠將藥物吸收迅速、完全，生物利用度甚至可達100%，且有效血藥濃度范圍通常在50～100 μg/mL；而在血藥濃度超過120 μg/mL時，機體才會出現明顯不良反應，故大部分患者對丙戊酸鈉具有良好耐受性，聯合用藥并不會使不良反應顯著增多，具有較高安全性[15]。

綜上所述，在精神分裂癥患者臨床治療期間，采用利培酮聯合丙戊酸鈉用藥方案，可取得較高治療有效率，能夠顯著改善患者攻擊行為、神經營養因子及疾病癥狀，且聯合用藥不會增加藥物不良反應的發生率。