蒙藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化研究發(fā)展概況

查 娜，布 音，薩礎(chǔ)拉

(1.阿拉善盟食品藥品檢驗(yàn)研究中心，內(nèi)蒙古 巴彥浩特 750306；2.阿拉善盟蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 巴彥浩特 750306；3.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010110)

蒙醫(yī)藥學(xué)是具有區(qū)域特色、民族特色，在蒙古民族游牧經(jīng)濟(jì)和游牧文化基礎(chǔ)上產(chǎn)生和發(fā)展起來的傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)，是祖國(guó)醫(yī)學(xué)的重要組成部分。數(shù)千年來，蒙醫(yī)藥學(xué)以其獨(dú)特的理論體系、豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和確切的臨床療效，在防病、治病、增進(jìn)人民群眾健康中發(fā)揮了重要作用[1]。蒙醫(yī)藥學(xué)在繼承傳統(tǒng)同時(shí)，逐漸分化成蒙醫(yī)學(xué)、蒙藥學(xué)兩個(gè)學(xué)科。蒙藥學(xué)又包括蒙藥的炮制學(xué)、方劑學(xué)、鑒定學(xué)、蒙藥化學(xué)、蒙藥藥理學(xué)、蒙藥制劑學(xué)等不同分支學(xué)科。蒙藥學(xué)主要研究蒙藥來源、采制、性味、藥力、功效、效能、藥化基本理論和應(yīng)用等內(nèi)容[2]。隨著社會(huì)和科技發(fā)展，蒙醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展面臨著一系列新的問題和挑戰(zhàn)，其中有效物質(zhì)基礎(chǔ)不明確、特色蒙藥資源匱乏、劑型改革停滯不前、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低與缺失都成為制約蒙醫(yī)藥學(xué)發(fā)展的主要因素。特別是近年來，蒙醫(yī)藥因其顯著的臨床療效逐漸被大眾認(rèn)同，蒙藥制劑使用量也在逐年增加，逐步實(shí)現(xiàn)蒙藥標(biāo)準(zhǔn)化并不斷提高標(biāo)準(zhǔn)化水平，對(duì)保證蒙藥質(zhì)量，保障人民群眾用藥安全、有效，促進(jìn)蒙醫(yī)藥交流和產(chǎn)業(yè)發(fā)展，具有十分重要意義。在繼承傳統(tǒng)基礎(chǔ)上，堅(jiān)持使用安全、療效可靠、工藝合理、質(zhì)量可控、標(biāo)準(zhǔn)完善的準(zhǔn)則，使之服務(wù)于群眾的健康，是我們共同的責(zé)任和目標(biāo)。

1 蒙醫(yī)藥發(fā)展基本概況

蒙醫(yī)藥發(fā)展及自身規(guī)律與當(dāng)時(shí)社會(huì)、經(jīng)濟(jì)、文化的發(fā)展密切相關(guān)。發(fā)展共分為四個(gè)階段，分別為12世紀(jì)之前蒙醫(yī)藥萌芽階段，13世紀(jì)初至16世紀(jì)末的蒙醫(yī)藥形成階段，16世紀(jì)后期至20世紀(jì)中期蒙醫(yī)藥發(fā)展成熟階段，20世紀(jì)后期到現(xiàn)代蒙醫(yī)藥全面發(fā)展階段[3]。公元6世紀(jì)唐朝醫(yī)學(xué)家孫思邈《千金要方》中記載匈奴人用的祛寒丸，是由桂心、干姜等四味藥配制成的蜜丸，稱“匈奴露宿丸”，這反映蒙古地區(qū)古代北方民族很早就有相當(dāng)先進(jìn)的方劑知識(shí)，這些時(shí)期的醫(yī)藥學(xué)知識(shí)，成為蒙古醫(yī)學(xué)形成和發(fā)展的起源[1]。13至16世紀(jì)的蒙醫(yī)藥，隨著元代的建立和擴(kuò)張，與歐洲、印度乃至與國(guó)內(nèi)漢、藏民族之間交流逐漸加深，蒙醫(yī)藥與其他民族醫(yī)藥交流交融變得更加密切，在這時(shí)期有了很大發(fā)展，其臨床經(jīng)驗(yàn)也進(jìn)一步得到豐富。16世紀(jì)是蒙醫(yī)藥學(xué)發(fā)展史上的極盛時(shí)期，在大量吸收印度醫(yī)學(xué)和漢藏民族的醫(yī)學(xué)理論和經(jīng)驗(yàn)后，發(fā)展成具有系統(tǒng)理論、豐富經(jīng)驗(yàn)、獨(dú)具特色的近代醫(yī)學(xué)。18世紀(jì)著名蒙醫(yī)學(xué)家伊希巴拉朱爾、19世紀(jì)著名藥物學(xué)家占布拉道爾吉、著名蒙醫(yī)學(xué)家伊希旦金旺吉拉等人都是這一時(shí)期代表人物[4]，相繼問世的三大本草奠定了現(xiàn)代蒙藥學(xué)的基礎(chǔ)。

2 蒙藥三大本草及現(xiàn)行蒙藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

2.1 蒙藥三大本草

蒙藥的發(fā)展離不開蒙藥的三大本草，有了三大本草，才有現(xiàn)如今蒙藥的文化，蒙藥的三大本草奠定蒙藥的發(fā)展基礎(chǔ)。現(xiàn)存最早的蒙醫(yī)藥專著本草為《認(rèn)藥白晶鑒》，此書較為系統(tǒng)而完整地注釋藥物的鑒別、考證，藥物的性味、功效等。第二部本草是18世紀(jì)羅布桑楚勒特木以藏文撰寫的《識(shí)藥學(xué)》(《認(rèn)藥學(xué)》)，此書在藥物生長(zhǎng)環(huán)境、植物形態(tài)、鑒別質(zhì)量?jī)?yōu)劣方面做了詳細(xì)描述，為以后蒙藥資源來源考證提供主要依據(jù)。第三部本草為占巴拉道爾吉于19世紀(jì)以藏文撰寫的《蒙藥正典》，此專著按屬性和藥用部位分為24部，較為詳細(xì)地注釋每味藥物的蒙、藏、漢、滿名稱，生長(zhǎng)環(huán)境、形態(tài)、性味、功效、性能，并附以圖譜[5]。具體歸納見表1。

表1 蒙藥學(xué)三大本草匯總

2.2 現(xiàn)行蒙藥標(biāo)準(zhǔn)

我區(qū)自成立以來第一本蒙藥標(biāo)準(zhǔn)為1984年版《內(nèi)蒙古蒙成藥標(biāo)準(zhǔn)》[7]，第一本蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)為1986年版《內(nèi)蒙古蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)》[8]。后國(guó)家出臺(tái)《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》(蒙藥分冊(cè))1998年版部頒標(biāo)準(zhǔn)[9]。為促進(jìn)我區(qū)蒙醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展，健全完善蒙藥地方標(biāo)準(zhǔn)體系，我區(qū)先后發(fā)布實(shí)施2007年版[10]、2014年版[11]、2021年版《內(nèi)蒙古蒙藥制劑規(guī)范》[12]，2020年版《內(nèi)蒙古蒙藥飲片炮制規(guī)范》[13]，2021年版《內(nèi)蒙古蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)》[14]等五部地方標(biāo)準(zhǔn)。

目前蒙藥里具有標(biāo)準(zhǔn)的蒙藥共1 492項(xiàng)，其中國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)里收錄218項(xiàng)，地方標(biāo)準(zhǔn)1 274項(xiàng)。《內(nèi)蒙古蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)》(2021年版)自2021年12月31日起實(shí)施，自實(shí)施之日起原收載于1986年版《內(nèi)蒙古蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)》和2015年版《內(nèi)蒙古蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)》(增補(bǔ)本)的蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)廢止。《內(nèi)蒙古蒙藥飲片炮制規(guī)范》(2020年版)自2021年1月1日起實(shí)施。自實(shí)施之日起，原收載于《內(nèi)蒙古蒙藥炮制規(guī)范》(2015年版)《內(nèi)蒙古蒙藥材炮制規(guī)范》(2017年增補(bǔ)版)同品種蒙藥飲片標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)廢止。以上數(shù)據(jù)為新版標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施后統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。蒙藥標(biāo)準(zhǔn)匯總表見表2，上述表格可以看出，蒙藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)從無到有，目前涵蓋的品種達(dá)到881種藥材，611種蒙成藥。

3 蒙藥標(biāo)準(zhǔn)化研究當(dāng)中存在的問題

3.1 蒙藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明確

蒙醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化工作是蒙醫(yī)藥發(fā)展的基礎(chǔ)性工作，然而蒙藥物質(zhì)基礎(chǔ)不明確、基礎(chǔ)研究薄弱致使蒙藥標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)展受到瓶頸障礙。依據(jù)蒙醫(yī)藥理論，結(jié)合臨床療效，探索蒙藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)工作迫在眉睫。蒙藥成分體內(nèi)分析研究進(jìn)展中提到蒙藥成分研究對(duì)闡明蒙藥物質(zhì)基礎(chǔ)、對(duì)新藥研發(fā)、全面評(píng)價(jià)蒙藥質(zhì)量具有重要意義[15]。每個(gè)蒙藥材都包含多種化學(xué)成分，有藥理作用的活性成分有很多種，蒙藥質(zhì)量控制、作用機(jī)制和代謝過程研究、炮制規(guī)范化研究、安全性控制、建立指紋圖譜等都需明確蒙藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，但是目前蒙藥化學(xué)成分相關(guān)文獻(xiàn)缺乏、蒙藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究薄弱[16]。與中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較，蒙藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)研究薄弱，成分檢測(cè)缺乏特征，所檢測(cè)成分有的甚至存在于許多植物中，所選成分可能既不與藥物療效相關(guān)，也不具整體代表性[17]。

3.2 蒙藥材資源匱乏

部分蒙藥材隨著自然資源的匱乏、生態(tài)環(huán)境保護(hù)意識(shí)加大，很難以自采自用的方式采集蒙藥材。藥材流通市場(chǎng)又很難購(gòu)買使用量較少的民族習(xí)用藥材，蒙藥材穩(wěn)定的藥源得不到有效保障。如山沉香是阿拉善盟特有的藥用植物，為木犀科植物羽葉丁香(SyringapinnatifoliaHemsl)的根、莖及粗枝，蒙藥名為阿拉善阿嘎如，具有清熱、止痛、平喘的功效[18]。然而天然資源的匱乏及自然保護(hù)，該藥材的使用受到限制。蒙藥天竺黃為常用清肺熱藥，主治肺熱、哮喘癥、肺膿、感冒、肝熱、黃疸等癥[2]，在制劑及臨床中應(yīng)用廣泛。由于天竺黃(天然)受資源和產(chǎn)量限制，市場(chǎng)上出現(xiàn)天竺黃偽品(竹黃，為肉座菌科真菌竹黃的子座，應(yīng)名稱相似及專業(yè)鑒別人員缺乏導(dǎo)致有市場(chǎng)混入情況)及人工替代品(人工天竺黃)。應(yīng)用飛行時(shí)間質(zhì)譜對(duì)天然天竺黃和人工天竺黃進(jìn)行比較研究，結(jié)果天然品主要含氨基酸、有機(jī)酸、生物堿、糖苷類成分，與合成品化學(xué)成分有明顯差異[19]。

3.3 蒙藥材誤用混用現(xiàn)象

對(duì)全區(qū)蒙藥生產(chǎn)企業(yè)及醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行調(diào)研，對(duì)蒙藥標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行存在的問題及原因分析，提到蒙藥材應(yīng)地域差異致使同名異物、同制劑名成方劑組成及工藝有差異等現(xiàn)象[20]。也有學(xué)者對(duì)同名異物、同物異名現(xiàn)象的蒙藥“達(dá)格沙”類品種進(jìn)行古籍和現(xiàn)代文獻(xiàn)考證梳理[21]。通過對(duì)蒙醫(yī)藥的發(fā)展分析，蒙藥材品種混亂現(xiàn)象原因?yàn)楦鞯亓?xí)用不同導(dǎo)致品種混亂、蒙藥材名稱不統(tǒng)一造成品種混亂、受中藥材品種混亂影響而造成混亂、與中藥材用藥部位不同而形成混亂等，原因大多與蒙藥材名稱不統(tǒng)一有關(guān)，建議用蒙醫(yī)藥傳統(tǒng)習(xí)慣統(tǒng)一蒙藥材名稱[22]。

3.4 蒙藥劑型工藝需改進(jìn)

蒙藥劑型種類較多，蒙藥材性質(zhì)差別懸殊，種類繁多，藥物相互作用相對(duì)復(fù)雜，劑型也各有差異，應(yīng)根據(jù)蒙藥的效能，功效和理論進(jìn)行配方，根據(jù)用藥特性選擇適宜的劑型，采用合理的工藝，才能制備出優(yōu)良的制劑[2]。然而部分蒙藥傳統(tǒng)劑型很難滿足目前的給藥需求，致使蒙藥使用受到制約。例如蒙藥傳統(tǒng)驗(yàn)方三臣劑(又名三味圖喜莫勒劑)，以天竺黃、西紅花、牛黃三味藥組成，具有清熱、止咳功效，主要治療兒童熱癥，如肺熱、肝熱、腎熱、感冒等，西醫(yī)被診斷為小兒肺炎、急慢性支氣管炎、呼吸道感染均可服用此藥[2]。其傳統(tǒng)劑型為散劑和丸劑，用于小兒服用時(shí)存在不便服用且服藥劑量不易控制等問題。蒙藥主要用于慢性病癥，對(duì)于急性、外傷、耳鼻喉、兒科等科室應(yīng)用較少，一定程度上制約了蒙醫(yī)藥的發(fā)展[23]。

3.5 蒙藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需不斷提升

標(biāo)準(zhǔn)方面隨著國(guó)家對(duì)民族醫(yī)藥的重視及各項(xiàng)政策出臺(tái)，蒙藥標(biāo)準(zhǔn)有了質(zhì)的變化。近幾年自治區(qū)醫(yī)藥部門相繼對(duì)舊標(biāo)準(zhǔn)開展了制修訂工作，頒布新版《內(nèi)蒙古蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)》《內(nèi)蒙古蒙藥飲片炮制規(guī)范》，制定醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范等，蒙藥標(biāo)準(zhǔn)體系得到不斷完善，為蒙藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展提供有力技術(shù)支撐。雖然法定標(biāo)準(zhǔn)不斷在完善，仍存在一些問題，如標(biāo)準(zhǔn)低、標(biāo)準(zhǔn)缺失、標(biāo)準(zhǔn)不適用、執(zhí)行不到位等問題。對(duì)蒙藥標(biāo)準(zhǔn)化存在的問題進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)表明28%左右的醫(yī)院制劑執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)為自擬標(biāo)準(zhǔn)，提到發(fā)展醫(yī)院制劑不僅是自身需求也將成為新藥來源，應(yīng)大力開展醫(yī)院制劑標(biāo)準(zhǔn)提高項(xiàng)目[24]。蒙藥和中藥一樣，大多為植物藥，都有著復(fù)雜成分。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用一個(gè)或是幾個(gè)成分指標(biāo)來衡量其質(zhì)量?jī)?yōu)劣不夠充分和全面。存在制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)項(xiàng)目與臨床療效無相關(guān)性或?yàn)橹贫?biāo)準(zhǔn)而制定檢驗(yàn)項(xiàng)目等問題[17]。

4 對(duì)蒙藥標(biāo)準(zhǔn)化研究發(fā)展的幾點(diǎn)建議

4.1 有效銜接政策扶持

內(nèi)蒙古自治區(qū)“十四五”藥品安全及高質(zhì)量發(fā)展規(guī)劃，中藥(蒙藥)質(zhì)量提升及產(chǎn)業(yè)發(fā)展工程中寫到在標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范制修訂方面，完成1988年版《內(nèi)蒙古中藥材標(biāo)準(zhǔn)》的制修訂，頒布實(shí)施2021年版《內(nèi)蒙古蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)》和2021年版《內(nèi)蒙古蒙藥制劑規(guī)范》(第三冊(cè))。在生產(chǎn)能力提升方面，到2025年中藥總產(chǎn)值翻2番，蒙藥總產(chǎn)值翻3番。在藥材基地建設(shè)方面，到2025年，我區(qū)中藥材(蒙藥材)種植品種達(dá)到30～40個(gè)，種植面積達(dá)到13萬hm2。加強(qiáng)組織、隊(duì)伍、經(jīng)費(fèi)、監(jiān)督保障。衛(wèi)生與健康事業(yè)發(fā)展規(guī)劃提到全方位推動(dòng)健康內(nèi)蒙古中醫(yī)藥(蒙醫(yī)藥)振興等行動(dòng)，加快中醫(yī)藥(蒙醫(yī)藥)科技進(jìn)步。推廣中醫(yī)藥(蒙醫(yī)藥)標(biāo)準(zhǔn)和適宜技術(shù)，加強(qiáng)各類各層次中醫(yī)藥(蒙醫(yī)藥)人才培養(yǎng)[25]。蒙醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展離不開政策的扶持，應(yīng)抓緊機(jī)遇有效銜接。

4.2 創(chuàng)建產(chǎn)學(xué)研一體化創(chuàng)新隊(duì)伍

蒙藥發(fā)展離不開科研成果的應(yīng)用與推廣，反之科研創(chuàng)新要以企業(yè)及人民用藥需求相掛鉤。成產(chǎn)企業(yè)-高等院校-科研團(tuán)隊(duì)的協(xié)同鏈將對(duì)蒙藥的有效發(fā)展提供有力保障。對(duì)蒙藥和藏藥使用、發(fā)展現(xiàn)狀進(jìn)行分析，提到蒙藥現(xiàn)代化,科研創(chuàng)新是重心，提升新劑型、新產(chǎn)品研究開發(fā)能力，以建立企業(yè)為主體、政府創(chuàng)造條件、科研院所推動(dòng)的蒙藥科研創(chuàng)新新體系，以達(dá)到蒙藥的標(biāo)準(zhǔn)化與規(guī)范化目的[26]。蒙藥應(yīng)創(chuàng)新研發(fā)，加快產(chǎn)能，與市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)相融合，實(shí)現(xiàn)社會(huì)和經(jīng)濟(jì)雙效益，建立蒙藥科研開發(fā)生產(chǎn)為一體的新體系[27]。

4.3 汲取中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化經(jīng)驗(yàn)

蒙藥同中藥有著一樣的復(fù)雜成分，植物藥居多，中藥標(biāo)準(zhǔn)化的發(fā)展可為蒙藥的發(fā)展提供經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)。有學(xué)者提出從新型標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、等級(jí)評(píng)價(jià)模式、重點(diǎn)品種安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)體系方面建立中藥評(píng)價(jià)質(zhì)控體系等新思路[28]。蒙藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究應(yīng)體現(xiàn)蒙藥藥效成分和作用機(jī)理研究、蒙藥指紋圖譜研究和借鑒中藥的生物評(píng)價(jià)模式研究等思路[29]。指紋圖譜技術(shù)的應(yīng)用是當(dāng)前中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展的新方向[30]。成分體內(nèi)分析方法為揭示藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的新學(xué)科，該方法的建立、評(píng)價(jià)、研究進(jìn)展等在蒙藥標(biāo)準(zhǔn)化研究當(dāng)中有相當(dāng)?shù)膽?yīng)用前景[31]。

5 結(jié)語

蒙醫(yī)藥的發(fā)展離不開標(biāo)準(zhǔn)化，在蒙醫(yī)藥科技創(chuàng)新、蒙藥臨床規(guī)范化使用、蒙醫(yī)藥事業(yè)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，都將需要標(biāo)準(zhǔn)化體系和蒙醫(yī)藥理論指導(dǎo)，只有這樣，蒙醫(yī)藥學(xué)才能不斷完善和發(fā)展。蒙藥質(zhì)量狀況還有待提高，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)還需全面合理化。在這個(gè)過程中明確蒙藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、穩(wěn)定的藥源保障、特色蒙藥材的種植及栽培、制劑工藝的創(chuàng)新研究等方面，需要提升相關(guān)部門的關(guān)注、扶持。突破對(duì)蒙醫(yī)藥發(fā)展起到關(guān)鍵作用的問題，是促進(jìn)蒙醫(yī)藥事業(yè)持續(xù)、穩(wěn)定、健康、快速發(fā)展的關(guān)鍵。