一例犬多中心型淋巴瘤的診治

李汶珍 ，談 凱 ，於 敏

（1.江蘇農牧科技職業學院，江蘇 泰州 225300；2.蘇州市姑蘇區卓越寵物醫院，江蘇 蘇州 215008）

犬淋巴瘤是指原發于犬淋巴結和結外組織處的淋巴細胞及其前體細胞的惡性腫瘤，是犬腫瘤中最常見的造血系統腫瘤之一[1]。可分為多中心型、消化道及前縱膈型、皮膚型和結外型，80%以上的淋巴瘤為多中心型[2]。多中心型淋巴瘤的典型表現是淺表部位淋巴結進行性腫大，按壓無痛感，觸摸有彈性且腫大位置會與周圍組織明顯游離[3]。對該病需通過病史調查、影像學檢查、實驗室檢查以及采用分子診斷技術進行診斷[4]，但是病理組織學方法仍然是確定腫瘤性質的主要手段和金標準[5]。

1 病例介紹

2019年12月，本院收治一病犬，年齡為13歲，雌性。未經絕育，體重7.9 kg，未經驅蟲，已免疫。主人發現其食欲不振，下頜及后肢有腫物，遂帶來醫院進行檢查。

2 診斷

2.1 基礎體征檢查

經檢查，患犬體溫為39.8℃，略高于正常體溫。呼吸次數為48次/min，呼氣較重，吸氣較急。心率為160次/min，略高于正常水平。多尿、精神沉郁、呼吸吃力。前肢內側有明顯的皮下出血點，下頜淋巴結（圖1）、腘淋巴結明顯腫大且具有游離性。腹股溝淋巴結（圖2）和肩前淋巴結也明顯腫大。

圖1 下頜淋巴結腫大

圖2 腹股溝淋巴結腫大

2.2 血常規及生化學檢查

采集后肢靜脈血，分別進行血常規、生化學檢查和C－反應蛋白檢查，檢查結果見表1、表2。

表1 血常規檢查結果

表2 血液生化檢查結果

由表1可知，紅細胞比容、紅細胞、血紅蛋白、平均紅細胞體積、平均血紅蛋白量和血小板的數值均低于正常范圍，提示嚴重貧血，考慮非再生性貧血。單核細胞數量顯著增多，考慮炎癥。平均血小板體積為14.9 fL，略高于正常水平，考慮存在血小板凝集現象，懷疑為慢性DIC。

由表2可知，血液膽固醇數值明顯偏低，提示存在肝腎疾病或犬體自身內分泌異常。堿性磷酸酶數值高于正常值，說明肝臟部分（膽管系統）存在疼痛反應。C-反應蛋白數值明顯升高，提示存在明顯的全身炎性反應。

2.3 B超檢查

對病犬全腹進行超聲檢查，腹內團塊及異常典型聲像圖見圖3～圖6。

圖3 淋巴結腫大

圖4 腸系膜淋巴結群腫大

圖5 脾臟結節

圖6 肝臟結節

經全腹彩超檢查，發現腹腔淋巴結腫大（圖3），腸系膜淋巴結群腫大（圖4），脾臟、肝臟出現腫大及結節（圖5、圖6），說明全身淋巴器官均受到侵襲。

2.4 X光檢查

拍攝犬胸腹部正位與側位X線片，結果見圖7、圖8。

圖7 胸腹部右側位影像

圖8 胸腹部正側位影像

胸腹部正側位影像顯示，犬體內無結石，脾臟、肝臟腫大，有淺表淋巴結，淺表淋巴結已腫大至可見程度。

2.5 FNA細胞學檢查

將5 mL注射器針頭插入腘淋巴結抽吸內容物，在干凈的玻片上對抽出物進行迪夫快速染色 （Diff-Quick Stain)，結果見圖9。鏡檢結果表明，絕大多數細胞表現為大淋巴細胞性，細胞質具有明顯的嗜堿性，淋巴細胞增生且母細胞數量高于50%。

圖9 腘淋巴結穿刺鏡檢圖

2.6 組織病理學檢查

切除患犬一處完整的淋巴結，放置于中性福爾馬林中，按照常規石蠟切片制作步驟制作石蠟切片，結果見圖10。組織病理學檢查結果顯示，腫瘤細胞呈彌漫性、密集性增殖，淋巴結固有結構消失。腫瘤細胞個體較大，呈多形性外觀，細胞間界限明顯。多數增殖細胞呈輕度嗜酸性或兩染性，細胞質較正常細胞豐富。細胞核以圓形、類圓形居多。

圖10 組織病理學鏡檢圖（HE，10×40）

2.7 免疫組織化學檢查

大多數腫瘤細胞呈CD79a染色陽性（圖11），少量呈CD3染色陽性（圖12），符合B細胞性淋巴瘤特征。

圖11 大多數腫瘤細胞呈CD79a染色陽性

圖12 少量腫瘤細胞呈CD3染色陽性

3 治療

經臨床檢查、實驗室檢查和免疫組織化學檢查，確診該犬患有多中心型B細胞淋巴瘤。考慮到該腫瘤侵襲性較強，且綜合犬本身的身體狀況，最終選擇CHOP（環磷酰胺、多柔比星、長春新堿和潑尼松）聯合化療方案。在使用該方案后的第一個化療周期內，由于犬對藥物的敏感性較高，精神狀態明顯好轉，化療效果顯著，體表淋巴結明顯縮小。但也出現了一定的副作用，如掉毛以及化療第2天精神不濟、食欲下降等。經過3輪化療，除出現掉毛現象外，未見其他不良反應。

4 討論

在本病例中，病犬貧血、血小板減少、單核細胞增多、堿性磷酸酶升高，此與既往的研究結論相似，但并未出現高鈣血癥。

正常淋巴結主要由小淋巴細胞組成，其約占有核細胞總數的75%～85%。同時也存在少量中大淋巴細胞（主要是淋巴母細胞），漿細胞數量不超過3%。其余細胞為巨噬細胞和肥大細胞等，一般都少于1%[6]。細針穿刺細胞法（fine needle aspiration cytology，FNAC）是一種快速、敏感、微創的診斷技術，其采樣方式簡單，費用低[7]。

病理組織學檢查仍是診斷淋巴瘤最為有效和可靠的方法。已知淋巴細胞能表達多種抗原，如CD3、CD20、CD16、CD56、PCNA 和 mTOR 等[8]。 CD79a 能從B細胞分化的最初階段直至漿細胞階段予以全程表達，并且它在正常細胞及腫瘤細胞的B細胞中均有表達，還與髓系及T細胞無交叉[9]。本病例通過免疫組織化學染色發現，大多數腫瘤呈CD79a染色陽性，少量呈CD3染色陽性，故最終判定為B細胞淋巴瘤。