慢性腎衰竭尿毒癥期患者HFHD、HD治療的療效對比

邱強 宋潔 張月

慢性腎衰竭屬于代謝性疾病，是在多種腎臟疾病的共同作用下腎臟受到損傷功能下降引起的，據臨床統計慢性腎小球腎炎、高血壓腎病、糖尿病腎病等腎臟疾病均為引發患者出現慢性腎衰竭的常見因素［1］。慢性腎衰竭病情發展較為緩慢，為不可逆損傷，發展至終末期時患者多為慢性腎衰竭尿毒癥期［2］。臨床對于慢性腎衰竭治療以延緩病程發展為主，主要是少有患者能尋找到合適供體進行腎移植將其徹底根治。血液透析治療是臨床治療慢性腎衰竭尿毒癥期的常見治療方法，主要有高通量血液透析、常規血液透析等［3］。研究認為不同的治療方法臨床效果也不盡相同［4］。對此，本次就慢性腎衰竭尿毒癥期患者經高通量血液透析（highflux hemodialysis，HFHD）、常規血液透析（hemodialysis，HD）治療療效進行對比研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年2 月至2021 年5 月于北京市順義區醫院治療的92 例慢性腎衰竭尿毒癥期患者的臨床資料，根據透析方式的不同分為HFHD 組（n=48）和HD 組（n=44）。其中HFHD 組男28 例，女性20 例；年齡47～78 歲，平均年齡（55.94±7.58）歲。HD 組男23 例，女21 例；年齡45～75 歲，平均年齡（56.11±6.75）歲。納入指標：①符合慢性腎衰竭尿毒癥期的診斷標準［5］；②在本院治療且臨床資料完整者；③本研究經醫院倫理委員會批準且患者及家屬均知情并同意本研究。排除標準：①存在心、肝、腎等嚴重病變者；②合并其他惡性腫瘤或臟器衰竭者；③有精神障礙，無法配合治療的患者；兩組資料比較，差異無統計意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均進行基礎治療，如降壓、控制血糖、改善貧血等。兩組患者均使用德國費森尤斯公司4008B 透析機進行透析。HFHD 組使用F6高通量透析器，聚砜膜超濾系數為46 mL/（h·mmHg），表面積為1.3 m2。兩組患者3 次/周，4 h/次，透析3 個月，透析時使用碳酸氫鹽透析液、普通肝素或低分子肝素抗凝。HD 組患者選用F6 低通量透析器，聚砜膜超濾系數為5.5 mL/（h·mmHg），表面積為1.3 m2。單次透析超濾量不超過體質量的5%，透析液流量500 mL/min，血流量220～260 mL/min。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

評定標準［6］：顯效：患者臨床癥狀、體征消失，腎功能指標較治療前恢復＞60%；有效：患者臨床癥狀、體征大幅度減輕，腎功能指標較治療前恢復改善30%～60%；無效：患者臨床癥狀、體征無變化甚至加重，腎功能指標無改善或改善程度＜30%。總有效率=［（顯效+有效）/總例數］×100%。

1.3.2 腎功能指標

在患者治療前后抽取早晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min（離心半徑10 cm）離心10 min，分離血清，置低溫保存。雙縮脲法測定血肌酐（creatinine，Cr）、尿素酶法測定尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）以及還原法檢測尿酸（serum uric acid，SUA）。試劑盒均購自美國D&G 公司，嚴格按照使用說明書進行操作檢測。

1.3.3 毒素清除效果

在患者治療前后抽取早晨空腹靜脈血2 mL 靜置30 min 后，3 000 r/min（離心半徑10 cm）離心10 min，分離血清，置低溫保存。使用酶聯免疫吸附法檢測甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）和血β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG），采用乳膠顆粒增強免疫比濁法檢測半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cystatin C，Cys C）。試劑盒均購自美國D&G 公司，嚴格按照使用說明書進行操作檢測。

1.3.4 不良反應

比較兩組患者治療后皮膚瘙癢、肌肉痙攣、高血壓或低血壓等不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行分析，計量資料采用（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用［n（%）］表示，并采用χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較HFHD 組患者臨床總有效率為（95.83），高于HD 組

臨床總有效率（81.82%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］Table 1 Comparison of the clinical efficacy between the two groups［n（%）］

2.2 兩組腎功能指標比較

治療后兩組患者Cr、BUN、SUA 均出現下降，其中以HFHD 組下降更為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能比較（±s）Table 2 Comparison of renal function between the two groups before and after treatment（±s）

表2 兩組治療前后腎功能比較（±s）Table 2 Comparison of renal function between the two groups before and after treatment（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別HFHD 組HD 組t 值P 值n 48 44 Cr（μmol/L）治療前859.11±165.58 858.94±164.65 0.005 0.996治療后304.02±96.30a 356.15±99.24a 2.556 0.012 BUN（mmol/L）治療前27.15±9.05 26.93±9.31 0.115 0.909治療后8.11±7.58a 13.24±8.65a 3.031 0.003 SUA（μmol/L）治療前678.36±84.68 679.03±84.75 0.038 0.970治療后360.15±73.07a 453.78±73.53a 6.121 0.000

2.3 兩組毒素清除效果比較

治療后兩組PTH、β2-MG、Cys C 均出現下降，其中以HFHD 組下降更為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后毒素清除效果比較（±s）Table 3 Comparison of toxin removal effects between the two groups before and after treatment（±s）

表3 兩組治療前后毒素清除效果比較（±s）Table 3 Comparison of toxin removal effects between the two groups before and after treatment（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別HFHD 組HD 組t 值P 值n 48 44 PTH（pg/mL）治療前679.52±55.16 678.26±56.74 0.108 0.914治療后452.13±39.56a 489.42±41.28a 4.423 0.000 β2-MG（mg/L）治療前18.96±5.26 19.63±4.94 0.628 0.531治療后10.62±2.65a 14.86±3.74a 6.315 0.000 Cys C（mmol/L）治療前5.26±1.27 4.89±1.59 1.238 0.219治療后2.19±0.95a 3.51±1.01a 6.508 0.000

2.4 兩組不良反應比較

HFHD 組不良反應發生率為8.33%，低于HD組的25%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較［n（%）］Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups［n（%）］

3 討論

慢性腎衰竭屬于慢性腎臟疾病的終末期表現，隨著生活水平的提高以及飲食習慣的變化，近年來慢性腎臟疾病的發生率呈逐年升高趨勢，致使患者發生慢性腎衰竭的幾率逐漸增加［7］。慢性腎衰竭患者多出現水、電解質和酸堿平衡失調等問題，進而可累及全身各系統［8］。慢性腎衰竭臨床多表現為乏力、夜尿增多、食欲不振等癥狀，當慢性腎衰竭患者處于尿毒癥期時可出現高鉀血癥、胃腸道出血、中樞神經系統障礙等癥狀，危及患者的生命安全［9］。血液透析主要利用透析膜的半滲透作用，通過對流、彌散等方式清除患者血液內的有毒有害物質、電解質等，進而糾正水、電解質失衡，改善臨床癥狀，延長患者生命［10］。臨床常使用HD 治療慢性腎衰竭尿毒癥期患者，該治療方法能有效改善尿毒癥毒素，但也有一定的局限性［11］。主要是由于HD 使用低通量、膜孔徑小的透析器，在進行毒素清除時主要以清除小分子毒素為主，而大分子物質則無法有效清除，中分子毒素僅能清除少部分，長期治療后大量中分子、大分子毒素在體內積聚，最終導致尿毒癥期患者出現不良反應，影響患者預后［12］。因此研究認為在治療慢性腎衰竭尿毒癥期患者時，提高中分子以及大分子毒素的清除率對臨床療效以及預后具有重要意義［13］。

HFHD 在臨床上屬于新型的透析方式，由人工合成膜透析器不斷發展而產生的［14］。HFHD 在對患者進行常規血液透析時，通過彌散、對流及吸附三項技術綜合運用清除溶質，可有效清除大、中分子物質［15］。本研究將兩種治療方式進行對比，發現HFHD 組臨床療效高于HD 組，同時治療后HFHD組腎功能指標下降更為明顯，與既往研究結果相似［16］。據相關文獻報道，尿毒癥期患者出現并發癥主要是由于體內堆積大量中/大分子毒素所引起，如PTH 可導致血管鈣化并增加心血管事件發生風險，同時還會抑制紅細胞正常增殖，從而出現貧血；β2-MG 能在身體各部位堆積發生淀粉樣變，能造成廣泛的組織功能受損，是尿毒癥期患者中遠期死亡的關鍵因素［17］。本研究發現治療后治療后HFHD 組PTH、β2-MG、Cys C 下降更為明顯，主要是由于高通量透析器的超濾系數超過20 mL/（h·mmHg），與常規透析的透析器相比，有較高的擴散性能和水力學通透性，在有效清除小分子毒素的同時提高對大中分子毒素的清除［18-20］。本研究還對兩組不良反應發生率進行比較，發現HFHD 組不良反應發生率低于HD 組，說明患者體內中/大分子毒素可對機體產生影響，當中/大分子毒素減少時，患者不良反應減少，反之亦然。

綜上所述，HFHD 治療慢性腎衰竭尿毒癥期患者，可有效提高臨床療效，改善患者腎功能，其在減少患者體內中/大分子毒素的同時安全性較好，臨床可考慮將其推廣應用。