甲潑尼龍治療對RMPP 患兒凝血酶調節蛋白、sTREM-1 及TNF-α 的影響

傅俊建 施艷 周春 薛勇

肺炎支原體肺炎為兒科常見病、多發病，是由于肺炎支原體感染所致，以5～15 歲患者最為常見［1］。大環內酯類和四環素類抗生素為臨床用于肺炎支原體肺炎患者治療的主要藥物，且多數患者的病情可得到有效控制。然而，由于部分患者自身的免疫力較弱或病原體的毒力較強，致使疾病出現遷延不愈甚至加重，并進一步發展為難治性肺炎支原體肺炎（Refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP），這使得臨床的治療難度進一步增加［2］。阿奇霉素為當前臨床治療RMPP 的常用藥物，但易出現耐藥情況，且部分患兒療效欠佳。甲潑尼龍是人工合成的一種中效糖皮質激素，有著較強的抗炎作用。目前關于阿奇霉素與甲潑尼龍聯合的治療效果仍有爭議［3］。為此，本研究選取甲潑尼龍聯合阿奇霉素序貫療法對RMPP 患兒進行治療，分析甲潑尼龍聯合阿奇霉素序貫療法對RMPP 患兒凝血酶調節蛋白、可溶性髓系細胞觸發受體1（Soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1，sTREM-1）及腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor，TNF-α）的影響，以期為臨床治療提供參考，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選取2019 年1 月至2022 年1 月建湖縣人民醫院收治的RMPP 患兒105 例，按照患兒監護人選擇治療方案不同分為研究組（甲潑尼龍聯合阿奇霉素序貫療法治療，n=54）和對照組（阿奇霉素治療，n=51）。納入標準：①患者皆符合《兒童肺炎支原體肺炎中西醫結合診治專家共識（2017 年制定）》中關于RMPP 的診斷標準［4］；②均經實驗室及影像學檢查確診；③大環內酯類抗生素治療7 d 無效；④臨床資料完整。排除標準：①存在藥物過敏情況者；②既往存在哮喘病史或肺功能發育不全者；③合并自身免疫性疾病；④存在心、腎、肝等功能不全者；⑤存在其他感染性病變。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。本研究經院醫學倫理委員會批準通過，受試患兒監護人已簽署知情同意書。

表1 兩組基本資料比較（±s）Table 1 Comparison of basic data between the two groups（±s）

表1 兩組基本資料比較（±s）Table 1 Comparison of basic data between the two groups（±s）

組別研究組對照組χ2/t 值P 值n 54 51平均年齡（歲）6.42±1.35 5.93±1.28 1.906 0.059性別（男/女）31/23 35/16 1.414 0.234病程（d）10.35±1.76 9.74±1.53 1.891 0.062

1.2 方法

兩組皆予以止咳化痰、退熱、氧療、維持水電解質均衡等常規治療。

對照組予以阿奇霉素治療：阿奇霉素（制作企業：東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字：H20000426），用法：10 mg/kg，Qd，連續靜脈滴注5 d，停藥4 d；再予以阿奇霉素干混懸劑（制作企業：輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960112），用法：10 mg/kg，Qd，連續口服3 d，再停藥4 d。以14 d 為1 個療程，連續用藥2 個療程。

研究組予以甲潑尼龍聯合阿奇霉素序貫療法治療：在對照組的基礎上，予以甲潑尼龍（制作企業：天津金耀藥業有限公司，國藥準字H20103047），用法：2 mg/kg，Qd，連續靜脈滴注5 d。

1.3 檢測

收集治療前、后兩組患兒晨起空腹靜脈血5 mL，予以離心（3 000 r/min，10 min，離心半徑8 cm）取血清，使用酶聯免疫吸附法（試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司））測定凝血酶調節蛋白、sTREM-1、白介素-5（Interleukin-5，IL-5）、TNF-α，使用免疫比濁法（檢測儀器為美國庫爾特貝克曼公司生產的Array360 系統）測定C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）。

1.4 臨床療效［5］

顯效：臨床癥狀消失，體溫恢復正常，胸部X線復查時肺部陰影消失；有效：患者的臨床癥狀緩解，體溫基本恢復，胸部X 線復查時肺部陰影部分消失；無效：患者癥狀、體征未見明顯改善。總有效率=［（顯效數+有效數）÷總例數］×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行統計分析，計量數據采用（±s）表示，兩組間比較行t檢驗；計數數據采用n（%）表示，行χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率（96.30%）明顯高于對照組（80.39%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n（%）］Table 2 Comparison of the clinical efficacy of the two groups［n（%）］

2.2 兩組凝血酶調節蛋白、sTREM-1 水平比較

治療后，兩組凝血酶調節蛋白、sTREM-1 水平均下降，且研究組凝血酶調節蛋白、sTREM-1 水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組凝血酶調節蛋白、sTREM-1 水平比較（±s）Table 3 Comparison of thrombin regulatory protein and sTREM-1 levels between the two groups（±s）

表3 兩組凝血酶調節蛋白、sTREM-1 水平比較（±s）Table 3 Comparison of thrombin regulatory protein and sTREM-1 levels between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別研究組對照組t 值P 值n 54 51凝血酶調節蛋白（ng/mL）治療前21.35±5.48 20.14±5.32 1.147 0.254治療后9.53±2.87a 15.64±3.49a 9.821＜0.001 sTREM-1（ng/L）治療前60.53±5.64 58.72±5.43 1.674 0.097治療后35.29±4.41a 39.72±4.86a 4.896＜0.001

2.3 兩組IL-5、TNF-α、CRP 水平比較

治療后，兩組IL-5、TNF-α、CRP 水平均下降，且研究組IL-5、TNF-α、CRP 水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組IL-5、TNF-α、CRP 水平比較（±s）Table 4 Comparison of the levels of IL-5，TNF-α and CRP between the two groups（±s）

表4 兩組IL-5、TNF-α、CRP 水平比較（±s）Table 4 Comparison of the levels of IL-5，TNF-α and CRP between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別研究組對照組t 值P 值n 54 51 IL-5（ng/L）治療前153.26±21.74 148.56±20.93 1.127 0.262治療后91.28±7.69a 105.33±9.64a 8.279＜0.001 TNF-α（ng/L）治療前18.32±3.25 17.63±3.17 1.100 0.274治療后4.28±1.31a 6.54±1.58a 7.997＜0.001 CRP（mg/L）治療前20.12±3.18 19.35±3.27 1.223 0.224治療后9.26±2.34a 12.58±3.61a 5.623＜0.001

2.4 兩組不良反應比較

研究組不良反應率為14.84%，對照組不良反應率為7.84%，兩組不良反應比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應比較［n（%）］Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups［n（%）］

3 討論

RMPP 患者主要的臨床表現為發熱、咳嗽、氣促、呼吸困難，或伴有頭痛、咽痛、胸骨下疼痛等，常可合并其他肺外癥狀，引起患者不適［6-7］。目前臨床上關于RMPP 的發病機制尚未完全清楚，考慮與兒童免疫系統發育不成熟和免疫能力低下有關，故治療主要以藥物控制為主［8-9］。

阿奇霉素為當前治療RMPP 首選的一類藥物，其具有較強的抗炎作用，同時生物利用度高，半衰期長，能通過阻斷病原菌轉肽的過程，對微生物起到一定的抑制作用，且可有效殺滅病原菌［10-11］。但隨著患者的病情加重或病原菌耐藥性的增強，僅采用阿奇霉素治療的效果逐漸減弱，故常需聯合用藥［12］。糖皮質激素能有效改善患者的臨床癥狀，減輕炎性反應［13］。本研究結果顯示，研究組總有效率（96.30%）明顯高于對照組（80.39%），可見甲潑尼龍聯合阿奇霉素序貫療法治療可提升臨床治療RMPP 患者的治療效果，與既往侯海燕等［14］研究結果中甲潑尼龍聯合阿奇霉素治療有效率（89.33%）顯著高于阿奇霉素治療有效率（76.00%）一致，但本文中聯合治療患者臨床有效率顯著高于侯海燕等研究，可能與病例選取有關。而針對聯合治療療效更佳原因分析為，甲潑尼龍是一種類固醇糖皮質激素，具有顯著的非特異性抗炎功效，作用后可修復由于氣道炎癥反應所造成的粘膜損傷，促進上皮纖毛的運動，同時還能抑制病變進一步發展，促進肺組織功能的恢復，減輕患者的臨床癥狀。故將甲潑尼龍聯合阿奇霉素序貫療法治療，可發揮兩種藥物的協調作用，因此顯著提升了治療效果。

研究指出，人體免疫應答過度誘發的炎癥反應是造成RMPP 的重要原因之一［15］。體內釋放出的炎癥因子會引起血管壁的損傷，導致機體呈現高凝狀態，致使凝血酶調節蛋白含量的增加［16］。sTREM-1 是人體炎癥反應的生成物，位于成熟單核細胞、中性粒細胞與巨噬細胞的表面，可觸發炎癥介質的生成，并對抗炎因子的表達發揮抑制作用，從而激活和放大炎癥級聯反應［17］。相關研究指出，sTREM-1 水平的上升常提示炎癥嚴重惡化［18］。本研究結果顯示，治療后，兩組凝血酶調節蛋白、sTREM-1水平均下降，且研究組凝血酶調節蛋白、sTREM-1水平低于對照組，這說明甲潑尼龍聯合阿奇霉素序貫療法治療可有效改善機體的高凝狀態，減輕炎性反應。通過進一步研究發現，治療后，各組IL-5、TNF-α、CRP 水平均下降，且研究組IL-5、TNF-α、CRP 水平低于對照組，證實了甲潑尼龍聯合阿奇霉素序貫療法治療更有利于減輕RMPP 患者機體的炎性反應。這可能是由于甲潑尼龍對免疫細胞有直接的抑制功效，能明顯減少炎性因子的釋放。在安全性上兩組對比差異無統計學意義，說明聯用甲潑尼龍并不會增加患者不良反應發生幾率。

綜上所述，甲潑尼龍聯合阿奇霉素序貫療法治療應用于RMPP 患兒效果確切，能有效改善患者凝血酶調節蛋白、sTREM-1 水平，減輕機體炎癥反應，且安全性尚可，值得臨床推廣應用。