高血壓患者GGT、BNP 及eGFR 的測定在早期腎損害中的診斷價值

李華麗 王旭 紫曉 楊金月

高血壓是臨床中常見的一種慢性疾病，以中老年人多見，可導致患者心、腦、腎等器官功能損傷。研究顯示，持續性的高血壓可導致腎小球高灌注，進而引起腎小球動脈硬化，導致腎臟損傷，對患者生活質量及生命健康造成嚴重不良影響［1］。因此，尋找合適指標評估高血壓患者早期腎損傷情況對改善患者腎功能有積極意義。腎小球濾過率（Glomerular filtration rate，eGFR）可反映機體腎臟血流動力學指標，廣泛應用于腎臟疾病的診斷中［2］。r-谷氨?；D移酶（r-Glutamyltransferase，GGT）主要存在于腎臟組織中，在機體腎臟受損后其表達可明顯升高，研究顯示，GGT 水平升高與將來發生胰島素抵抗、腎臟疾病、糖尿病有關［3］。腦鈉肽（Brain natriuretic peptide，BNP）則是具有利尿、舒張血管功能的因子，臨床中主要應用其評估心臟功能，近年來也有研究顯示，BNP 可作為糖尿病腎病患者的診斷指標［4］。本研究旨在分析高血壓患者eGFR、GGT 及BNP 表達水平與其腎臟損傷的關系，探討三者對患者早期腎損害中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019 年2 月至2021 年5 月首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院收治的高血壓患者113 例（研究組），納入標準：①臨床資料完整；②符合《中國高血壓防治指南》中相關診斷及分級標準［5］。排除標準：①合并存在心、肝、腎等嚴重原發性疾?。虎跒槔^發性高血壓者；③合并血液系統疾病、感染性疾病、精神障礙等疾病者。113 例高血壓患者中男66 例，女47 例；年齡49～81 歲，平均年齡為（62.58±4.57）歲；病程1～10 年，平均（5.88±1.74）年；高血壓分級［6］：Ⅰ級29 例（收縮壓：140～159 mmHg，舒張壓90～99 mmHg）、Ⅱ級63 例（收縮壓：160～179 mmHg，舒張壓100～109 mmHg）、Ⅲ級21例（收縮壓：≥180 mmHg，舒張壓≥110 mmHg）；腎損害情況［7］：早期腎損害（至少檢測2 次尿微量蛋白30 mg～300 mg/24 h）41 例，無損害（重復檢測3次尿微量白蛋白＜30 mg/24 h）72 例。另選取本院同期收治體檢健康人群89 名，其中男51 名，女38名，年齡49～80 歲，平均年齡為（62.14±4.69）歲，兩組患者在一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經院醫學倫理委員會批準通過，受試者均已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 eGFR 檢測

在檢查前受試者常規飲水300 mL，在進行檢查前需要將小便排空，記錄好患者升高體重。檢查儀器為美國GE 公司InfiniaVCHawkeyeAC 雙探頭SPECT/CT 儀，99Tcm-DTPA 試劑為廣東希埃醫院有限公司提供，放化純度＞95%。檢查完畢后使用Gate's 法計算雙腎及分腎的GFR 值，并使用體表面積進行矯正。

1.2.2 GGT 及BNP 檢測

收集研究對象晨尿10 mL 以及空腹狀態下靜脈血液3 mL，尿液使用半徑為17.9 cm、轉速為3 000 r/min 的離心機離心10 min 獲取上清液；血液則使用半徑為10 cm、轉速為3 000 r/min 的離心機離心10 min 獲取上清液。GGT 采用速率檢測法進行檢測，儀器與試劑均由美國貝克曼庫爾特有限公司提供；BNP 采用免疫化學發光法進行測定，試劑盒由美國Bayer 公司提供。

1.2.3 尿微量蛋白檢查

收集研究對象7 時以后至次日7 時，期間24 h內所有的排尿量，將24 h 內所有的尿全部收集、混合、攪勻，記總量。將混勻的24 h 尿液取出10 mL進行尿微量蛋白檢測。

1.3 觀察指標

①對比不同人群中eGFR、GGT 及BNP 表達情況；②對比不同高血壓分級患者中eGFR、GGT及BNP 表達情況；③對比早期腎損害與未損害者eGFR、GGT 及BNP 表達情況；④繪制ROC 曲線分析eGFR、GGT 及BNP 對高血壓患者早期腎損害的診斷價值。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行統計分析，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗；繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析eGFR、GGT 及BNP 對高血壓患者早期腎損害的診斷價值，計算其檢測曲線下面積（AUC），以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組eGFR、GGT 及BNP 表達情況

研究組患者eGFR 明顯低于對照組，GGT、BNP 表達水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組eGFR、GGT 及BNP 表達情況（±s）Table 1 Expression of eGFR，GGT and BNP between the two groups（±s）

表1 兩組eGFR、GGT 及BNP 表達情況（±s）Table 1 Expression of eGFR，GGT and BNP between the two groups（±s）

組別對照組研究組t 值P 值n 89 113 eGFR（mL/min）94.68±5.16 79.16±5.94 19.519＜0.001 GGT（U/gGr）35.12±5.33 47.72±6.15 15.319＜0.001 BNP（pg/mL）55.46±7.51 95.10±7.88 36.233＜0.001

2.2 不同高血壓分級患者中eGFR、GGT 及BNP表達情況

eGFR 在不同高血壓分級患者中表達情況為：Ⅰ級＞Ⅱ級＞Ⅲ級，GGT、BNP 表達情況為：Ⅰ級＜Ⅱ級＜Ⅲ級，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 研究組不同高血壓分級患者中eGFR、GGT 及BNP 表達情況（±s）Table 2 Expression of eGFR，GGT and BNP in patients with different hypertension grades in the study group（±s）

表2 研究組不同高血壓分級患者中eGFR、GGT 及BNP 表達情況（±s）Table 2 Expression of eGFR，GGT and BNP in patients with different hypertension grades in the study group（±s）

注：與Ⅰ級比較，aP＜0.05；與Ⅱ級比較，bP＜0.05。

組別Ⅰ級Ⅱ級Ⅲ級F 值P 值n 29 63 21 eGFR（mL/min）91.62±5.11 83.64±5.84a 48.54±4.94ab 419.97＜0.001 GGT（U/gGr）38.12±5.33 44.85±5.74a 69.64±7.10ab 189.92＜0.001 BNP（pg/mL）61.84±7.40 95.61±7.06a 139.55±10.84ab 580.38＜0.001

2.3 早期腎損害與未損害者eGFR、GGT 及BNP表達情況

早期腎損害組患者eGFR 明顯低于無腎損害組，GGT、BNP 表達水平明顯高于無腎損害組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 研究組早期腎損害與未損害者eGFR、GGT 及BNP 表達情況（±s）Table 3 Expression of eGFR，GGT and BNP in patients with and without renal impairment in the study group（±s）

表3 研究組早期腎損害與未損害者eGFR、GGT 及BNP 表達情況（±s）Table 3 Expression of eGFR，GGT and BNP in patients with and without renal impairment in the study group（±s）

組別無腎損害組早期腎損害組t 值P 值n 72 41 eGFR（mL/min）92.41±5.07 55.90±4.13 39.433＜0.001 GGT（U/gGr）33.51±6.14 72.70±7.89 29.359＜0.001 BNP（pg/mL）65.82±7.18 146.54±11.94 44.922＜0.001

2.4 eGFR、GGT 及BNP 對高血壓患者早期腎損害的診斷價值

ROC 結果顯示，eGFR、GGT、BNP 聯合檢測評估高血壓患者早期腎損害ACU 為0.848（95% CI：0.776～0.920），明顯高于三者單獨診斷（P＜0.05）。見表4、圖1。

表4 eGFR、GGT 及BNP 對高血壓患者早期腎損害的診斷價值Table 4 Diagnostic value of eGFR，GGT and BNP for early renal damage in hypertensive patients

圖1 ROC 曲線圖Figure 1 ROC curve

3 討論

高血壓患者早期腎臟損害時并無明顯臨床癥狀，相關實驗室檢查也基本正常，但隨著病情進展其腎功能損傷嚴重，在進行治療時效果并不理想，患者遠期生存率較低。因此，需尋求早期腎損傷標志物，在早期發現患者腎功能改變，可為其預后奠定良好的基礎。

eGFR 是指在單位時間內經腎小球所過濾出的血漿液體量，是評估腎功能的有效指標。以往研究顯示，通過對比不同微量白蛋白尿組患者的eGFR可知，隨著微量白蛋白尿增加患者的eGFR 明顯降低，認為eGFR 為腎臟血流動力學的敏感指標，其下降的幅度與腎小球損傷程度存在相關性［8］。也有研究顯示，相比尿微量白蛋白、血清肌酐，eGFR 對腎臟損傷更敏感［9］。本研究結果顯示，eGFR 在高血壓患者中表達降低，且隨著其分級增加eGFR 逐漸降低，分析可能與高血壓患者血液的粘稠度增加影響患者腎臟的血流動力學有關［10］。同時在出現腎臟損害的患者中eGFR 表達也明顯降低，與以往研究結果相符［11］，提示腎小球高濾過狀態、腎血流動力學改變可能導致高血壓患者出現腎臟損傷，eGFR水平降低與患者腎臟損傷發生密切相關。

GGT 在機體多種組織中存在，以腎臟內含量最高，在機體內可參與氨基酸的轉運。GGT 分子量較大，難以濾過腎小球，主要分布于近曲腎小管邊緣，尿液中的GGT 主要為腎小球上皮細胞產生。以往研究顯示，發生腎小球腎炎、腎病綜合征的患者其尿液中GGT 含量顯著高于健康對照者［12］。本研究也發現，研究組GGT 表達水平明顯高于對照組，高血壓患者其分級越高GGT 含量越高，且存在腎臟損傷患者中GGT 表達也明顯高于腎臟未損傷者，提示隨著患者病情進展患者腎小球病變程度加重，導致基底膜通透性增加，進而引起GGT 升高。

BNP 是心臟中合成、分泌的一種激素，可通過抑制鈉吸收增加腎小球的濾過作用，達到利尿、利鈉的效果。有研究顯示，糖尿病腎病腎損傷患者血漿內BNP 水平升高明顯，BNP 可作為糖尿病腎臟功能評估的參考指標［13］。也有研究顯示，高血壓合并腎功能不全患者中BNP 水平明顯升高，在經對癥治療后BNP 水平隨之降低［14］。本研究結果顯示，在高血壓患者中BNP 表達水平升高，且與病情分級之間存在聯系，在高血壓合并腎損傷患者中其升高程度更明顯，與以往研究結果相符［15］，提示BNP 與高血壓患者病情進展存在聯系，其表達水平升高可反映患者腎功能情況。

本研究結果顯示，在eGFR、GGT 及BNP 三者單獨檢測中，eGFR 對高血壓早期腎臟損傷評估效能較好，而三者聯合診斷可進一步提高診斷效能，AUC值為0.848，高于三者單獨診斷，提示臨床監測三者水平變化，對患者早期干預及預后有積極意義。

綜上所述，eGFR、GGT、BNP 可作為高血壓患者早期腎損害評估中的重要參考指標，聯合檢測可提高對患者早期腎損害的診斷準確性。