ApoA、Hcy 和NT-proBNP 與CHF 患者心功能的相關性及對預后的預測價值

仇秀瑩 李欣 楊金月 李華麗

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是HF 的持續存在狀態，臨床以心排血量減少、心臟舒張功能損傷、呼吸困難等表現為主，對患者生命安全造成了威脅［1］。準確評估病情嚴重程度、預測預后對控制CHF 患者病情進展具有重要價值。載脂蛋白A（Apolipoprotein A，ApoA）是血脂蛋白中一員，具有不同生物學功能，與心腦血管疾病發生發展密切相關［2］。臨床研究發現，同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）與心肌重構有關，其水平與心臟疾病病情進展緊密相關［3］。N 末端B 型腦鈉肽前體（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）能反映心臟病理變化，是近年來診斷HF 的新型生化標記物［4］。本研究探討ApoA、Hcy、NT-proBNP 與CHF 患者心功能的相關性及對預后的預測價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院2020年3 月至2021 年12 月102 例CHF 患者作為研究組。納入標準：①滿足《中國心力衰竭診斷和治療指南》［5］標準，經影像學檢查確診；②患者簽署知情同意書；③思維正常，能配合完成研究；④臨床資料完整。排除標準：①6 個月內有心臟介入者；②先天性心臟病者；③合并肥厚型心肌病、急性心力衰竭、急性心肌梗死、瓣膜性心臟病者；④合并自身免疫性疾病、內分泌疾病、感染性疾病者；⑤腎、肺等重要臟器嚴重損傷者；⑥缺少隨訪資料者；⑦精神、認知功能嚴重損傷者。選取同期65 名健康體檢者作為對照組。研究組：男性59 例，女性43 例；年齡43～72 歲，平均（56.87±5.23）歲；體質量指數18.53～26.09 kg/m2，平均（23.03±1.25）kg/m2。對照組：男性35 名，女性30 名；年齡46～76 歲，平均（57.35±4.98）歲；體質量指數18.21～26.47 kg/m2，平均（22.89±1.37）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。研究組患者根據美國紐約心臟病學會心功能分級標準［6］分為Ⅱ組（n=42）、Ⅲ組（n=38）及Ⅳ組（n=22）。本研究經院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 方法

1.2.1 血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平檢測

研究組于入院次日清晨、對照組于體檢當日清晨，采集空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min（離心半徑10 cm）離心10 min，取上清液。免疫透射比濁法檢測ApoA（試劑盒由深圳邁瑞生物科技有限公司提供），酶聯免疫吸附法檢測Hcy（試劑盒由上海生工生物工程有限公司提供），電化學發光免疫法檢測NT-proBNP（試劑盒由德國羅氏公司提供）。

1.2.2 心功能指標檢測

采用超聲儀（廠家：Philips，型號：IE33）檢測研究組患者左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室后壁厚度（Left ventricular posterior wall thickness，LVPW）等心功能指標，由2 名醫師共同進行檢測，取三次平均值作為最終結果。

1.3 隨訪

通過電話、復查等方式對CHF 進行6 個月隨訪，隨訪截止時間2022 年6 月，記錄再入院、心血管疾病死亡等不良事件發生情況。根據隨訪結果將研究組分為預后良好組（n=71）及預后不良組（n=31）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，多組間比較行單因素方差分析，組間比較行t檢驗；采用Spearman 相關性分析血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 與CHF 患者心功能的相關性；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線及曲線下面積（area under the curve，AUC）分 析 血 清ApoA、Hcy、NT-proBNP 對CHF 患者預后的預測價值。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平比較

研究組血清ApoA 水平低于對照組，Hcy、NT-proBNP 水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum ApoA，Hcy，NT-proBNP levels between two groups（±s）

表1 兩組血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum ApoA，Hcy，NT-proBNP levels between two groups（±s）

組別研究組對照組t 值P 值n 102 65 ApoA（g/L）0.56±0.12 1.52±0.31 28.175＜0.001 Hcy（μmol/L）27.49±6.31 11.37±1.65 20.142＜0.001 NT-proBNP（ng/L）489.87±76.74 106.91±11.33 39.915＜0.001

2.2 不同心功能分級CHF 患者血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平比較

不同心功能分級CHF 患者血清ApoA 水平比較，Ⅳ組＜Ⅲ組＜Ⅱ組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；不同心功能分級CHF 患者血清Hcy、NT-proBNP 水平比較，Ⅳ組＞Ⅲ組＞Ⅱ組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同心功能分級CHF 患者血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum ApoA，Hcy，NT-proBNP levels in CHF patients with different cardiac function grades（±s）

表2 不同心功能分級CHF 患者血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum ApoA，Hcy，NT-proBNP levels in CHF patients with different cardiac function grades（±s）

注：與Ⅱ組比較，aP＜0.05；與Ⅲ組比較，bP＜0.05。

組別Ⅳ組Ⅲ組Ⅱ組F 值P 值n 22 38 42 ApoA（g/L）0.37±0.08ab 0.51±0.11a 0.70±0.14 61.156＜0.001 Hcy（μmol/L）34.57±2.58ab 28.98±5.43a 22.43±3.51 64.518＜0.001 NT-proBNP（ng/L）621.47±31.55ab 515.96±60.67a 397.33±42.84 163.312＜0.001

2.3 不同心功能分級CHF 患者心功能指標比較

不同心功能分級CHF 患者LVEF 比較，Ⅳ組＜Ⅲ組＜Ⅱ組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；不同心功能分級CHF 患者LVEDD、LVPW 比較，Ⅳ組＞Ⅲ組＞Ⅱ組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同心功能分級CHF 患者心功能指標比較（±s）Table 3 Comparison of cardiac function indexes in CHF patients with different cardiac function grades（±s）

表3 不同心功能分級CHF 患者心功能指標比較（±s）Table 3 Comparison of cardiac function indexes in CHF patients with different cardiac function grades（±s）

注：與Ⅱ組比較，aP＜0.05；與Ⅲ組比較，bP＜0.05。

LVPW（mm）11.05±1.47ab 9.87±1.25a 8.62±1.04 29.978＜0.001組別Ⅳ組Ⅲ組Ⅱ組F 值P 值n 22 38 42 LVEF（%）43.81±4.43ab 47.62±6.11a 53.57±5.49 25.097＜0.001 LVEDD（mm）63.56±5.82ab 59.27±5.15a 55.09±6.34 15.916＜0.001

2.4 ApoA、Hcy、NT-proBNP 與CHF 患者心功能的相關性

Spearman 相關性分析顯示，血清ApoA 與CHF患者LVEF 成正相關，與LVEDD、LVPW 成負相關；Hcy、NT-proBNP 與CHF 患者LVEF 成負相關，與LVEDD、LVPW 成正相關（P＜0.05）。見表4。

表4 ApoA、Hcy、NT-proBNP 與CHF 患者心功能的相關性Table 4 Correlation of ApoA，Hcy，NT-proBNP and cardiac function in patients with CHF

2.5 不同預后CHF 患者血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平比較

預后不良組血清ApoA 水平低于預后良好組，Hcy、NT-proBNP 水平均高于預后良好組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 不同預后CHF 患者血清ApoA、Hcy、NT-proBNP水平比較（±s）Table 5 Comparison of serum ApoA，Hcy，NT-proBNP levels in CHF patients with different prognosis（±s）

表5 不同預后CHF 患者血清ApoA、Hcy、NT-proBNP水平比較（±s）Table 5 Comparison of serum ApoA，Hcy，NT-proBNP levels in CHF patients with different prognosis（±s）

組別預后不良組預后良好組t 值P 值n 31 71 ApoA（g/L）0.47±0.11 0.60±0.14 4.585＜0.001 Hcy（μmol/L）31.66±4.06 25.67±4.92 5.947＜0.001 NT-proBNP（ng/L）532.52±68.49 471.25±53.41 4.878＜0.001

2.6 血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 對CHF 患者預后的預測價值

ROC 曲線顯示，血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 聯合預測CHF 預后的AUC 為0.861，高于三者單獨預測的0.741、0.734、0.746（P＜0.05）。見表6、圖1。

表6 預測價值Table 6 Predictive value

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

3 討論

國外研究發現，高密度脂蛋白異常降低與CHF 發生有關［7］。ApoA 作為高密度脂蛋白的重要脂蛋白成分，能對動脈平滑肌增殖產生刺激作用，對心血管具有保護作用。有報道顯示，CHF 患者血清ApoA 水平異常表達，且血清ApoA 水平降低是導致不良預后的危險因素［8］。Hcy 作為蛋氨酸分解的中間產物，能通過影響冠狀動脈對心肌功能產生影響［9］。既往研究發現，Hcy 水平升高會損傷內皮細胞，加重血管炎癥反應，導致動脈粥樣硬化，引起心臟舒張及收縮功能障礙［10］。Hcy 能促進細胞釋放活性氧，通過強氧化誘導心肌細胞凋亡，減少心肌細胞膠原降解，導致心肌纖維化［11］。Hcy 水平過高還會通過線粒體NO 及鈣蛋白酶，破壞心肌細胞間的支架結構，引起心肌重構，加重心功能損傷［12］。臨床研究發現，CHF 患者心排血量降低，心血容量增加后，心室在牽拉伸張作用下合成大量前B 型鈉尿肽，隨后可裂解為NT-proBNP［13］。國內研究顯示，CHF 患者血清NT-proBNP 水平可作為預測心血管事件住院及死亡的參考指標［14］。本研究中CHF 患者血清ApoA 降低，Hcy、NT-proBNP 升高，與上述研究結果相符。分析原因為：ApoA 能通過抗炎和抗氧化作用保護心肌，CHF 患者機體內炎癥反應及氧化應激反應均激活，多種促炎介質及過氧化物參與上述反應，導致大量ApoA 被消耗，血清ApoA 水平明顯降低［15］；當心功能損傷加重，機體內炎癥反應及氧化應激加劇，導致ApoA消耗量不斷升高。Hcy 能激活神經遞質，刺激細胞產生活性氧，從而誘導心肌細胞自我凋亡、心肌纖維化，導致心功能損傷程度加重，誘發CHF。NTproBNP 主要由心室肌細胞合成，CHF 心室壁張力明顯增加，心肌細胞負荷加重，導致心肌細胞大量合成NT-proBNP，血清NT-proBNP 水平異常升高。進一步的Spearman 分析顯示，血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 與CHF 患者心功能存在相關性，提示三者可作為CHF 患者心功能的評價指標。本研究結果顯示預后不良患者血清ApoA 降低，Hcy、NT-proBNP 升高說明，說明ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平高低對CHF 患者預后具有一定影響。進一步的ROC 曲線分析顯示，血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 聯合預測的價值更高，這主要與三種指標聯合預測可以優勢互補有關。

綜上所述，CHF 患者血清ApoA 降低，Hcy、NT-proBNP 升高，三者與心功能存在相關性，可作為評估病情嚴重程度的參考指標，聯合檢測對CHF 患者預后具有良好的預測價值。