BNP、MYO、CK-MB 和cTnI2 與慢性心力衰竭患者心功能及發生MACE 的關系

張芝 趙云華 徐彩云 王國興

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）指持續存在的心力衰竭狀態，是高血壓、心肌梗死、冠心病等心血管疾病發展的終末階段，具有較高的發病率、致死率［1］。不良心血管事件（Major adverse cardiovascular events，MACE）是CHF 患者常見的嚴重并發癥，同時也是造成患者死亡的重要因素之一［2］。因此，及時、有效地評估患者病情對后續制定適宜的治療方案及預后評估均有重大臨床意義。檢測血液學標志物逐漸成為一種新的診斷、評估手段，對預后評價亦有指導意義。腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）由心室肌細胞分泌，心室負荷和室壁張力都會刺激BNP 的分泌［3］。肌紅蛋白（myoglobin，MYO）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）、心肌肌鈣蛋白I2（cardiac troponin I，cTnI2）是評估心肌細胞受損的特異性標志物［4］。本文就BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 與CHF 患者心功能及MACE 發生的關系進行探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2021 年12 月北京友誼醫院收治的124 例CHF 患者為研究組，其中男性84例，女性40 例，年齡43～75 歲，平均年齡（58.73±8.42）歲，病程4～24 個月，平均病程（10.22±3.65）個月。另選取同期進行健康體檢的志愿者110 名為對照組，男性75 名，女性35 名，年齡45～75 歲，平均年齡（59.88±7.31）歲。兩組性別、年齡間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。所有研究對象及家屬知情同意。本研究經醫院倫理委員會審查。

研究組納入標準：①經心臟超聲檢查確診為CHF；②CHF 的診斷符合《慢性心力衰竭基層診療指南（2019 年）》［5］；③CHF 患者臨床資料、隨訪資料完整；④依從性良好者。排除標準：①急性心力衰竭者或急性心肌梗死發作；②合并血液系統疾病者；③合并嚴重感染性疾病或惡性腫瘤者；④合并嚴重肝腎功能不全者；⑤嚴重精神障礙者；⑥中途退出研究者。

1.2 方法

1.2.1 資料收集

采用本院自制的調查表收集研究對象的臨床資料，包括患者年齡、性別、病程、高血壓史、糖尿病史等。

1.2.2 血清檢測

研究組患者于入院第二日早晨、對照組健康體檢者于體檢當天早晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，3 000 r/min（離心半徑15 cm）離心10 min 分離血清后采用酶聯免疫吸附試驗檢測BNP、MYO、CK-MB、cTnI2水平，嚴格按照試劑盒說明書完成操作，本研究使用的試劑盒均購自上海將來實業股份有限公司。

1.2.3 心功能指標

采用飛利浦公司彩色多普勒心臟超聲儀檢測所有受試者的超聲心動圖，檢測參數包括左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）、左心室收縮末期內徑（left ventricular end-systolic dimension，LVESD），連續檢測3 個心動周期取平均值。該檢測工作均由同一名高年資的醫師完成操作。

1.2.4 隨訪

CHF 患者出院后均接受3 個月的隨訪，隨訪截止時間為2022 年3 月31 日。以電話或門診等方式進行隨訪，統計CHF 患者近期發生MACE 的情況。MACE 定義為心力衰竭再入院、心源性死亡、非致死性心肌梗死和靶血管血運重建［6］。按照是否發生MACE 將CHF 患者分為MACE 組和非MACE 組。

1.3 統計學方法

以SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行分析處理，計數資料用n（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用（±s）表示，兩組間比較行t檢驗。Pearson 相關性分析BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 水平與CHF 患者心功能的相關性；單因素及多因分析影響CHF 患者發生MACE 的危險因素；采用受試者工作曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 水平對CHF 患者發生MACE 的預測價值。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 水平及心功能指標比較

與對照組比較，研究組的BNP、MYO、CK-MB、cTnI2、LVESD、LVEDD 均更高，LVEF 更低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 水平及心功能指標比較（±s）Table 1 Comparison of BNP，MYO，CK-MB，cTnI2 levels and cardiac function indexes between the two groups（±s）

表1 兩組BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 水平及心功能指標比較（±s）Table 1 Comparison of BNP，MYO，CK-MB，cTnI2 levels and cardiac function indexes between the two groups（±s）

組別研究組對照組t 值P 值n 124 110 BNP（ng/L）263.12±22.66 255.81±20.58 2.571 0.011 MYO（μg/mL）50.11±9.36 46.58±8.37 3.025 0.003 CK-MB（μg/L）5.62±1.36 3.28±1.55 2.590 0.010 cTnI2（ng/mL）0.27±0.09 0.24±0.08 2.681 0.008 LVEF（%）60.42±9.32 63.27±8.27 2.461 0.015 LVESD（mm）40.11±6.84 37.54±5.81 3.077 0.002 LVEDD（mm）48.35±7.36 46.19±6.48 2.369 0.019

2.2 BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 水平與心功能指標相關性分析

Pearson 分析表示，BNP、MYO、CK-MB、cTnI2與LVEF 呈負相關，與LVESD、LVEDD 呈正相關（P＜0.05）。見表2。

表2 BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 水平與心功能指標相關性分析Table 2 Correlation analysis of BNP，MYO，CK-MB，cTnI2 levels and cardiac function indexes

2.3 CHF 患者發生MACE 的單因素分析

124 例CHF 患者中36 例（29.03%）發生MACE，其中心源性死亡12 例（9.68%），心律失常14 例（11.29%）、心力衰竭再入院10 例（8.06%）。單因素分析顯示，BNP、MYO、CK-MB、cTnI2、LVEF 是CHF患者發生MACE 的影響因素（P＜0.05）。見表3。

表3 CHF 患者發生MACE 的單因素分析［（±s），n（%）］Table 3 Univariate analysis of MACE in CHF patients［（±s），n（%）］

表3 CHF 患者發生MACE 的單因素分析［（±s），n（%）］Table 3 Univariate analysis of MACE in CHF patients［（±s），n（%）］

因素年齡（歲）性別高血壓史糖尿病史病程（個月）BNP（ng/L）MYO（μg/mL）CK-MB（μg/L）cTnI2（ng/mL）LVEF（%）LVESD（mm）LVEDD（mm）分類男女有無有無MACE 組（n=36）56.79±7.08 22（61.22）14（38.89）16（44.44）20（55.56）24（66.67）12（33.33）8.49±1.58 271.36±20.49 53.16±8.56 6.11±1.22 0.36±0.12 57.32±8.74 40.02±6.41 48.21±7.06非MACE 組（n=88）59.42±8.16 62（70.45）26（29.55）37（42.05）51（57.95）45（51.14）43（48.86）9.15±1.81 259.75±23.55 48.86±9.69 5.42±1.42 0.23±0.08 61.69±9.56 40.15±7.02 48.41±7.48 χ2/t 值1.690 1.021 0.060 2.497 1.909 3.029 2.317 2.554 7.048 2.367 0.096 0.137 P 值0.094 0.312 0.806 0.114 0.059 0.003 0.022 0.012＜0.001 0.020 0.924 0.891

2.4 CHF 患者發生MACE 的多因素分析

多因素分析顯示，BNP、MYO、CK-MB、cTnI2是影響CHF 患者發生MACE 的獨立危險因素（P＜0.05）。見表4。

表4 CHF 患者發生MACE 的多因素分析Table 4 Multivariate analysis of MACE in CHF patients

2.5 BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 預測CHF 患者發生MACE 的價值

ROC 曲線分析顯示，BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 聯合檢測在預測CHF 患者發生MACE 中的敏感度與特異度高于四指標單一檢測。見表5、圖1。

圖1 ROC 曲線分析Figure 1 ROC curve

表5 BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 預測CHF 患者發生MACE 的價值Table 5 The value of BNP，MYO，CK-MB and cTnI2 inpredicting MACE in patients with CHF

3 討論

臨床研究表明［7］，CHF 患者5 年及10 年生存率較低。因此，尋找高特異性和高靈敏度高的標志物是臨床醫師研究的熱點，其對臨床早期診斷、準確評估病情及預測預后具有關鍵作用。

本研究結果顯示，與對照組相比，研究組的BNP、MYO、CK-MB、cTnI2、LVESD、LVEDD 均更高，LVEF 更低，與既往研究［8］相符。CHF 患者心臟在神經體液的作用、機械刺激及生物活性分子影響下會增高心肌間質纖維化水平，進而增大心臟僵硬程度，而心臟收縮能力會下降，造成患者心功能持續衰退，心室壁壓力升高，加重心肌細胞損傷，導致大量BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 被釋放，使 得BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 水 平 升 高［9］。Pearson 分析表示，BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 與LVEF 呈負相關，與LVESD、LVEDD 呈正相關，與趙大林等［10］報道相似。提示BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 水平能反映CHF 患者的心功能情況，可早期檢測BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 水平以輔助評估心功能情況。多因素分析顯示，BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 是影響CHF 患者發生MACE 的危險因素，與既往研究一致［11-12］，提示BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 與CHF 患者預后相關。LVEF 是反映患者心功能的重要指標，且對CHF 患者具有較高的診斷特異性。BNP 升高常提示著患者心室負荷、室壁張力增加以及心功能損傷加重［13］，因此，MACE 的發生風險會增加，可作為MACE 發生的預測指標。研究表明［14］，當心肌損傷1 h 后，MYO 水平會逐漸升高，在2～5 h 內迅速上升，在6～9 h 即到峰值，表示患者病情越嚴重，會增加MACE 的發生風險，故早期檢測該水平對早期評估心肌受損有一定的幫助。CK-MB 主要存在于心肌細胞中，是心肌損傷以及缺血壞死的早期標志物。儲莉等［15］研究表明，CK-MB 含量在常態下會較低，然而當心肌、橫紋肌受到損傷后，會快速釋放進入血液，其水平越高則表示心肌損傷加重。cTnI2 是反映心機細胞受損程度的生物標志物，已有研究證實［16］其為臨床評價CHF 患者預后的有效指標，CHF 患者正常情況下不會出現cTnI2 明顯異常，但合并有長時間心肌進行性損傷以及預后不佳的患者更容易出現cTnI2 異常升高情況，提示該指標與心功能及MACE 的發生密切相關。本研究進一步ROC曲線分析顯示，BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 四者聯合檢測預測價值更高，與上述觀點相符。

綜上所述，CHF 患者BNP、MYO、CK-MB、cTnI2水平顯著升高，且與患者心功能及MACE 的發生密切相關，四者聯合檢測可輔助預測MACE的發生。