LSM 值、APRI、FIB-4、肝臟病理對肝病診斷運用價值

黃 亮 鄭世燕

江西省贛州市婦幼保健院兒科，江西贛州 341000

肝病是一種常見但是危害性極大的危及生命安全的惡性疾病之一，其病因包括病毒性肝病、自身免疫性肝病、酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝炎，對人體危害極大，可造成患者全身多器官出血、繼發感染、肝性腦病等[1-3]。兒童肝病的病因與成年人不同，主要是先天性肝病以及感染性疾病，若不及時治療，甚至會引起肝硬化，對兒童健康造成危害。現代醫學并沒有完全攻克兒童肝病，移植是任何病因的終末期肝病的公認治療選擇[4-6]。因此，及時診斷兒童肝病并采取積極措施在提高患者預后中起著重要價值。目前，天門冬氨酸氨基轉移酶/ 血小板比率指數（aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index，APRI）、基于4因子的肝纖維化指數（fibrosis index based on the 4 factors，FIB-4）在兒童肝病的診斷中應用較廣泛，肝臟硬度（liver stiffness measurement，LSM）值也與肝病有著密切的聯系。基于此，本研究擬探討LSM 值、APRI、FIB-4、肝臟病理在肝病診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年9 月至2021 年11 月江西省贛州市婦幼保健院收治的90 例肝病患兒作為研究對象，按纖維化程度分為輕度肝纖維化組（52 例）與重度纖維化組（38 例）。輕度肝纖維化組中，男32 例，女20 例；年齡3 個月～11 歲，平均（5.2±2.2）歲。重度肝纖維化組中，男24 例，女14 例；年齡3 個月～10 歲，平均（5.5±2.7）歲。兩組患兒的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①診斷標準符合《慢性病毒性肝炎的診斷與鑒別診斷》[7]；②采用Meta-vir 評分標準[8]將肝纖維化分為輕度（0≤F＜2）、重度（F≥3），肝組織病理標本由贛州市婦幼保健院病理科進行纖維化評分；③3 個月≤年齡≤10 歲，且肝功能檢測結果異常。排除標準：①合并其他肝臟惡性腫瘤；②臨床資料不完整或配合度低；③失代償肝硬化；④合并心腦血管疾病。所有患兒及其家屬均知情同意本研究，且本研究經贛州市婦幼保健院倫理委員會批準[批號：（2022）倫審臨第（56）號]。

1.2 方法

1.2.1 LSM 值測量 入院1 周測量LSM 值，采用超聲肝纖維化檢測儀（成都南拓科技有限公司，批準文號：川械注準20142330021）在患兒入院后及肝臟穿刺前測量LSM 值，操作依據肝彈性檢測用戶手冊進行，要求成功檢測10 次，取中位數作為最后的檢測結果，并以彈性值（kPa）表示，其中成功率＜60%或者四分位數間距大于中位值的1/3 均被視為無效結果。

1.2.2 肝臟穿刺活檢術 患兒取側臥位，在B 超引導下進行穿刺，之后進行局部消毒，穿刺鋪巾進行局部麻醉，最后進行穿刺，參照Meta-vir 評分進行肝纖維化分期，F0～F1 期定義為非顯著性纖維化，F2～F4 期定義為顯著性纖維化。

1.3 觀察指標

①比較兩組患兒的LSM 值、APRI、FIB-4 水平，入院次日所有患者抽取空腹外周靜脈血，測定血清丙氨酸氨基轉氨酶（alanine transaminase，ALT）、天冬氨酸氨基轉氨酶（aspartate transaminase，AST）、外周血小板計數（platelet，PLT），FIB-4=年齡（歲）×AST（U/L）/[PLT（×109/L）×ALT（U/L）×1/2]。APRI=[AST（U/L）/AST（ULN）×100]/PLT（×109/L）。②采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析LSM 值、APRI、FIB-4 對各組肝臟疾病肝纖維化的診斷價值。③分析LSM 值與APRI、FIB-4 的相關性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Stata 軟件繪制ROC 曲線，通過ROC 曲線評估瞬時彈性成像技術、APRI 和FIB-4 對給各類肝臟疾病患兒肝纖維化程度的診斷效能。采用Spearman 相關法進行相關性分析，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒LSM 值、APRI、FIB-4 水平的比較

重度肝纖維化組患兒的LSM 值、APRI、FIB-4 水平高于輕度肝纖維化組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患兒LSM 值、APRI、FIB-4 水平的比較（）

表1 兩組患兒LSM 值、APRI、FIB-4 水平的比較（）

注LSM：肝臟硬度值；APRI：天門冬氨酸氨基轉移酶/血小板比率指數；FIB-4：基于4 因子的肝纖維化指數

2.2 LSM 值、APRI、FIB-4 對各組肝臟疾病肝纖維化的診斷價值分析

ROC 分析結果顯示，LSM 值、APRI、FIB-4 診斷肝纖維化的截斷值分別為8.355、0.975、0.075，曲線下面積分別為0.923、0.934、0.952，聯合診斷曲線下面積高于單獨診斷（表2、圖1）。

圖1 LSM 值、APRI、FIB-4 對肝臟疾病肝纖維化診斷的ROC 曲線

表2 LSM 值、APRI、FIB-4 對各組肝臟疾病肝纖維化診斷價值

2.3 LSM 值與APRI、FIB-4 的相關性分析

相關性分析顯示，LSM 值與APRI（r=0.673，P＜0.001）、FIB-4（r=0.582，P＜0.001）呈正相關。

3 討論

肝臟具有代謝、排毒、造血和免疫的功能，負責人體90%的營養運輸和排毒解毒、對人體健康起著至關重要的作用。肝病主要是由于肝功能受損、食物消化吸收障礙、炎癥等引起，患者常表現為乏力、體力不支，容易疲勞。肝病發病率正逐年升高，且有年輕化趨勢，嚴重危害人的身體健康，對人的壽命也有很大影響。

肝臟病理為肝病的診斷金標準，但屬于有創檢查，對患者會造成一定的損傷，且在應用過程中存在一定的局限性[9]。因此，尋找無創檢測的方法對肝病診斷至關重要。近年來，無創檢查瞬時彈性成像、血清診斷模型（FIB-4、APRI）在肝病的診斷過程中受到熱捧[10-12]。

瞬時彈性成像是一種通過肝硬度測量評估肝纖維化程度的無創檢查，具有無痛、無創、簡單等優勢[13]。顏艷燕等[14]采用瞬時彈性成像評估慢性肝病兒童的肝纖維化程度，通過logistic 回歸和ROC 分析得出瞬時彈性成像是評估慢性肝病兒童肝纖維化程度的無創、有效及可靠的方法。柳迪等[15]選取經肝組織活檢診斷的98 例慢性乙型肝炎患者作為研究對象，經logistic 回歸分析顯示LSM 是肝纖維化發生的獨立預測指標。經ROC 分析，以LSM=8.4 kPa 為截斷點，發現其診斷顯著肝纖維化的AUC 為0.84（95%CI：0.80～0.89），且具有較高的靈敏度和特異度，提示采用LSM診斷慢性乙型肝炎患者顯著肝纖維化具有很高的診斷效能。

以往肝纖維化的診斷往往要通過超聲波和實驗室檢查，結合臨床肝纖維化的表現才能確定，此時肝臟病變已十分明顯。因此，尋找既要能早期診斷肝臟病變且無創的方法成為醫學界的關注焦點。APRI 和FIB-4 是一種相較于肝臟穿刺活檢更為安全、對肝纖維化診斷也有一定價值的血清診斷模型，受到廣大臨床醫師的青睞。周新蘭等[16]對545 例慢性乙型肝炎患者進行研究，采用Spearman 相關分析和ROC 分析，發現APRI、FIB-4 和GGT/PLT 比值能夠較準確地診斷慢性乙型肝炎的肝臟炎癥壞死程度。

本研究聯合LSM 值、APRI、FIB-4、肝臟病理對肝病患兒進行診斷，通過比較不同肝纖維化程度患兒的LSM 值、APRI、FIB-4 顯示，重度肝纖維化組患兒的LSM 值、APRI、FIB-4 水平高于輕度肝纖維化組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示LSM 值、APRI、FIB-4隨著肝病患兒肝纖維化程度的增加而升高。

肝纖維化是一種臨床常見的彌漫性損傷，主要是由一種或多種病因長期反復作用形成的一種肝病[17-18]。本研究ROC 分析結果顯示，LSM 值、APRI、FIB-4 診斷肝纖維化的截斷值分別為8.355、0.975、0.075，曲線下面積分別為0.923、0.934、0.952，聯合診斷曲線下面積高于單獨診斷，提示采用LSM 值、APRI、FIB-4 聯合診斷肝病患兒肝纖維化具有更高的效能，應用價值較高。通過相關性分析也顯示，LSM 值與APRI（r=0.673，P＜0.001）、FIB-4（r=0.582，P＜0.001）呈正相關，進一步提示LSM 值與APRI、FIB-4 聯合用于肝病診斷具有很高的應用價值。

綜上所述，LSM 值、APRI、FIB-4、肝臟病理對肝病診斷具有很高的應用價值，值得臨床推廣。