冠狀動脈CT血管造影測量心臟外膜脂肪厚度與冠心病患者血清SFRP-5、PAPP-A的相關性

王 瓊，胡子恒

1.陜西中醫藥大學第二附屬醫院心內科，陜西咸陽 712000；2.陜西中醫藥大學附屬醫院心內科，陜西咸陽 712000

冠心病作為臨床上常見的一種心血管疾病，主要發生在40歲以上男性人群。隨著人口老齡化趨勢加劇及人們生活節奏的加快，該病發病率逐年增加，且呈年輕化趨勢，已成為心血管疾病中最常見且危害性最大的疾病之一，嚴重影響了人們的生活質量。冠心病的發病機制較為復雜，可能是多種危險因素綜合作用的結果。既往臨床診斷冠心病主要采用冠狀動脈造影、心電圖等方法，其中冠狀動脈造影被認為是診斷冠心病的金標準，但其作為一種有創性檢測方法可能會發生造影劑過敏等多種不良反應而具有一定的局限性[1]。隨著分子生物學研究的不斷深入，研究發現，當發生冠心病時，多種血清分子水平表達異常[2-3]。分泌型卷曲蛋白5(SFRP-5)為一種脂肪因子，有研究發現，SFRP-5能夠調節機體糖脂代謝及炎癥反應進而調控冠心病發病[4]。妊娠相關血漿蛋白A(PAPP-A)為一種鋅結合金屬螯合蛋白酶，能夠通過與胰島素樣生長因子-1(IGF-1)相互作用從而參與疾病的發生[5]。心外膜脂肪組織被認為是冠心病發病的重要危險因素，但關于心外膜脂肪厚度與血清SFRP-5、PAPP-A的關系尚不明確。本研究主要對血清SFRP-5、PAPP-A與冠心病患者心臟外膜脂肪厚度的相關關系進行分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2020年12月在陜西中醫藥大學第二附屬醫院治療的163例冠心病患者作為研究組。根據患者臨床分型的不同分為穩定組(43例)、不穩定組(82例)及心肌梗死組(38例)。納入標準：(1)所有患者均符合中華醫學會發布的《冠心病診斷標準》，且行冠狀動脈造影確診[6]；(2)穩定性心絞痛患者均符合關于慢性心絞痛的診斷及治療標準[7]；(3)不穩定性心絞痛患者均符合關于慢性心絞痛的診斷及治療標準[8]；(4)急性心肌梗死患者均符合關于慢性心絞痛的診斷及治療標準[9]；(5)病歷資料完整，且患者精神良好，依從性較高；(6)至少有一支冠狀動脈發生病變。排除標準：(1)中途因故退出本研究者；(2)嚴重感染性疾病者；(3)妊娠期或哺乳期女性；(4)參與研究前2個月服用過炎癥抑制劑等藥物者；(5)心、肝、腎功能嚴重不全者。另選取同時期在本院進行體檢的50例健康受檢者作為對照組。研究組與對照組年齡、性別、體重指數、空腹血糖、白細胞計數等臨床基本資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究經本院倫理委員會批準，所有患者及其家屬均對本研究知情，并同意參與，簽訂知情同意書。

表1 兩組臨床基本資料比較或n(%)]

1.2方法

1.2.1檢測方法 采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清SFRP-5、PAPP-A水平。根據連接于固相載體上的抗體與酶標抗體，分別與標本中被檢測抗原分子上的2個抗原決定簇相結合形成免疫復合物，洗滌，分別加入被標記的親和素及顯色劑，使用酶標儀檢測470 nm處吸光度值。采用冠狀動脈CT血管造影計算心臟外膜脂肪厚度。患者經胸部CT平掃，采用-250～-30 HU窗寬值，分別檢測右心室游離壁的1/4、1/2、3/4處心臟外膜脂肪厚度，取平均值。由至少3名經驗豐富的影像學醫生進行檢測，且醫生均不知患者相關資料。

1.2.2Gensini評分[10]冠狀動脈狹窄程度：1分為狹窄程度1%～<25%，2分為狹窄程度25%～<50%，4分為狹窄程度50%～<75%，8分為狹窄程度75%～<90%，16分為狹窄程度90%～<100%，32分為病變處冠狀動脈全閉。病變部位及積分：左主干病變(×5.0分)，左前降支或回旋支近段病變(×2.5分)，左前降支中段病變(×1.5分)，左前降支遠段、左回旋支中、遠段及右冠狀動脈均病變(×1.0分)，小分支病變(×0.5分)。每處病變的積分為狹窄程度評分乘以病變部位評分，每位患者的積分為所有病變積分的總和。

2 結 果

2.1兩組血清SFRP-5、PAPP-A水平、心臟外膜脂肪厚度及Gensini評分對比 與對照組對比，研究組患者血清SFRP-5水平明顯降低，血清PAPP-A水平、心臟外膜脂肪厚度及Gensini評分均明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清SFRP-5、PAPP-A水平、心臟外膜脂肪厚度及Gensini評分對比

2.2不同病情嚴重程度患者血清SFRP-5、PAPP-A水平、心臟外膜脂肪厚度及Gensini評分對比 與穩定組患者對比，不穩定組及心肌梗死患者血清SFRP-5水平明顯降低，血清PAPP-A水平、心臟外膜脂肪厚度及Gensini評分均明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)；與不穩定組患者對比，心肌梗死組患者血清SFRP-5水平明顯降低，血清PAPP-A水平、心臟外膜脂肪厚度及Gensini評分均明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同病情嚴重程度患者血清SFRP-5、PAPP-A水平、心臟外膜脂肪厚度及Gensini評分對比

2.3血清SFRP-5、PAPP-A、心臟外膜脂肪厚度、Gensini評分間的關系 經Pearson相關性分析發現，血清SFRP-5水平與冠心病患者心臟外膜脂肪厚度呈負相關(r=-0.651，P<0.05)，與Gensini評分呈負相關(r=-0.545，P<0.05)；血清PAPP-A水平與冠心病患者心臟外膜脂肪厚度呈正相關(r=0.626，P<0.05)，與Gensini評分呈正相關(r=0.432，P<0.05)；心臟外膜脂肪厚度與Gensini評分呈正相關(r=0.453，P<0.05)。

3 討 論

冠心病是由脂質代謝異常引起的心血管疾病。脂質代謝異常使血液中的脂質沉積在原本光滑的動脈內膜上，白色斑塊逐漸積聚在動脈內膜上，導致動脈腔狹窄，阻斷血流，導致冠心病的發生。該病具有發病率、病死率高等特點[11]，患者發病時間越長，對心功能的影響越大，有些患者甚至出現急性心肌梗死和心源性猝死等嚴重疾病。冠心病的早期診斷可能直接影響患者的治療效果。

近年來，許多冠心病診斷方法如心臟應激、功能障礙和心肌細胞損傷標志物，逐漸引起人們的重視并應用于臨床。冠心病臨床診斷的生物標志物包括心肌細胞損傷標志物、炎癥標志物、易損斑塊標志物、血小板活化標志物和氧化應激標志物。據報道，冠心病的發生、發展與人類血管內皮損傷、炎癥反應、高脂血癥等因素密切相關[12]。SFRP-5是一種新型脂肪因子，主要由白色脂肪細胞分泌。有研究證實，Wnt信號通路在冠心病的發生、發展中均扮演著重要角色，而SFRP-5可與Wnt競爭性相結合，抑制JNK的活化及相關炎癥因子水平，抑制炎癥反應[13]。一項動物研究發現，給予SFRP-5基因缺乏小鼠高脂肪飲食，其磷酸化JNK水平明顯升高，機體炎癥因子水平明顯升高，炎癥相關因子可與其受體相結合，進而激活相應激酶，進而干擾胰島素信號轉導[14]。SFRP-5可能通過抑制Wnt信號通路，調節炎癥因子，進而調控炎癥反應及胰島素抵抗的發生。PPAP-A為一種球蛋白，當發生冠心病時，平滑肌細胞分泌PAPP-A，大量PAPP-A進入血液中，分泌釋放IGF-1，與相應受體結合，進而影響平滑肌細胞的增殖、分化[15]。據報道，使用促炎癥因子刺激平滑肌細胞，可使PAPP-A表達水平明顯升高，而抑制炎癥因子表達后，PAPP-A表達水平則有所降低，提示PAPP-A水平與炎癥因子明顯相關[16]。本研究結果顯示，研究組患者血清SFRP-5水平明顯降低，血清PAPP-A水平明顯升高，且隨著患者病情加重，血清SFRP-5水平明顯降低，血清PAPP-A水平明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。這提示血清SFRP-5、PAPP-A均可作為反映冠心病病變嚴重程度的重要因子，SFRP-5、PAPP-A水平可能是影響心血管事件及冠狀動脈粥樣硬化斑塊的重要因素。

心臟外膜脂肪組織主要位于心臟及冠狀動脈表面，與心肌組織及冠狀動脈間具有重要關系。有研究表明，冠心病患者心肌外膜脂肪厚度明顯高于正常受檢者[17]，這與本研究結果相同。此外，本研究結果發現，心臟外膜脂肪厚度與血清SFRP-5、PAPP-A水平具有明顯關系。Gensini評分作為反應冠狀動脈病變程度的指標，評分越高，說明冠狀動脈病變程度越高[18]。本研究結果還顯示，Gensini評分與心臟外膜脂肪厚度、血清SFRP-5、PAPP-A水平均具有相關性。血清SFRP-5、PAPP-A及心臟外膜脂肪厚度均可作為反映冠心病冠狀動脈病變嚴重程度的重要指標。

綜上所述，冠心病患者血清SFRP-5水平明顯降低，血清PAPP-A水平明顯升高，兩指標均與患者心臟外膜脂肪厚度之間存在密切關系，可用于冠心病冠狀動脈病變嚴重程度的評價，為臨床治療冠心病患者提供依據。