涼血利咽解毒方聯合磷酸奧司他韋顆粒治療小兒甲型流行性感冒臨床研究*

曹淑萍，李昌武，宋霞

峽江縣人民醫院，江西 峽江 331409

甲型流行性感冒(簡稱流感)以H1N1流感多見，屬中醫學“時行感冒”“溫病”“時行病”等范疇[1]?！额愖C治載》將其癥狀描述為：“時行感冒，寒熱往來，傷無風寒。”《仁齋直指方》描述為：“感冒風邪，發熱頭痛，咳嗽聲重，涕唾稠黏?！盵2]其病機為感受外邪、肺衛失宣、閉竅動血，治療應以疏表散熱、涼血利咽為主[3]。目前，臨床治療甲型H1N1流感多采用奧司他韋，其為神經氨酸酶(neuraminidase，NA)抑制劑，可抑制甲型流行性感冒病毒(influenza A virus，IAV)的NA活性，從而抑制IAV從宿主細胞中釋放，進而減少IAV散播，但療效有限[4]。涼血利咽解毒方具有清熱解毒、涼血利咽的功效。有研究[5-6]顯示，中西醫結合治療甲型H1N1流感可有效減輕患者臨床癥狀，縮短疾病治療周期，提高療效。筆者采用自擬涼血利咽解毒方聯合磷酸奧司他韋顆粒治療甲型流行性感冒，并觀察患兒咽拭子轉陰情況及血清Ⅱ型肺泡細胞表面抗原(krebs yon denlungen-6，KL-6)水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年5月至2022年5月峽江縣人民醫院兒科接受治療的80例甲型H1N1流感患兒為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組男14例，女26例；年齡(8.36±1.17)歲；病程(12.16±3.31) h；體質量指數(20.21±1.58) kg ·m-2；體溫(39.16±0.17) ℃。觀察組男13例，女27例；年齡(8.39±1.16)歲；病程(12.13±3.26) h；體質量指數(20.35±1.64) kg ·m-2；體溫(39.14±0.13) ℃。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例納入標準①西醫確診為甲型H1N1流感[7]；②中醫確診為風熱型感冒[8]，主癥發熱、咽紅不適、咳嗽；次癥鼻流濁涕、頭痛、口干渴、小便黃、大便干，舌紅，苔薄黃，脈浮數或指紋浮紫；③對本次研究所用藥物無過敏現象。

1.3 病例排除標準①交流障礙；②就診前有使用過治療甲型H1N1流感相關藥物；③有過甲型H1N1流感疫苗接種史。

1.4 治療方法兩組患兒均給予退熱、預防機體電解質紊亂及pH失衡等基礎治療。

對照組給予磷酸奧司他韋顆粒(昌長江藥業有限公司，批號：國藥準字H20080763)，根據患兒體質量確定劑量：≤15 kg，每次30 mg；15～23 kg，每次45 mg；23～40 kg，每次60 mg；>40 kg，每次75 mg，每天2次。觀察組在對照組治療的基礎上聯合自擬涼血利咽解毒方，具體藥物組成：板藍根15 g，金銀花12 g，連翹12 g，桔梗9 g，蘆根20 g，射干9 g，錦燈籠6 g，浙貝母8 g，黃芩12 g，木蝴蝶6 g，白僵蠶 6 g，白花蛇舌草15 g，陳皮6 g，薄荷6 g，甘草3 g。每日1劑，水煎200 mL，于每餐后服用，每日3次。

1.5 觀察指標

1.5.1 咽拭子轉陰情況兩組患兒均于治療后第3天、第7天清晨由責任護士按照甲型 H1N1流感病毒核酸試劑盒說明書進行口咽拭子檢測(試劑檢測盒國械注準20163400268)，且記錄咽拭子檢測結果，如治療后患兒咽拭子未培養出IAV，提示咽拭子轉陰[9]。

1.5.2 體溫恢復率責任護士記錄兩組患兒治療第3天、第7 天體溫降低至37.3 ℃、且保持時間≥24 h的人數。

1.5.3 臨床癥狀積分參考《中藥新藥臨床研究指導原則》，運用Likert 4級評分法則，對發熱、咽紅不適以及咳嗽等3項主癥進行評分，無癥狀計0分，輕度計1分，中度計2分，重度計3分，總分為0～9分，得分越高，說明患兒臨床癥狀越嚴重。

1.5.4 血清因子水平應用酶聯免疫吸附法[10]檢測兩組患兒治療前后KL-6、肺表面活性蛋白D(surfactant protein D，SP-D)、干擾素-γ(interferon-γ，IFN-γ)及白細胞介素-4(interleukin-4，IL-4)水平。

1.5.5 不良反應率記錄兩組患兒治療7 d內惡心、嘔吐及上腹疼痛等不良反應發生率。

2 結果

2.1 兩組甲型流行性感冒患兒咽拭子轉陰情況比較兩組患兒治療后3 d咽拭子轉陰率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后7 d，觀察組咽拭子轉陰率高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組甲型流行性感冒患兒體溫恢復率比較兩組患兒治療后3 d體溫恢復率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后7 d，觀察組體溫恢復率高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組甲型流行性感冒患兒咽拭子轉陰情況比較 例(%)

表2 兩組甲型流行性感冒患兒體溫恢復率比較 例(%)

2.3 兩組甲型流行性感冒患兒臨床癥狀積分比較兩組患兒治療后3 d臨床癥狀積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后7 d，觀察組臨床癥狀積分低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組甲型流行性感冒患兒臨床癥狀積分比較 分)

2.4 兩組甲型流行性感冒患兒治療前后血清因子水平比較兩組患兒治療后KL-6、SP-D、IFN-γ及IL-4低于本組治療前，且治療后觀察組低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組甲型流行性感冒患兒治療前后血清因子水平比較

2.5 兩組甲型流行性感冒患兒不良反應發生率比較兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組甲型流行性感冒患兒不良反應發生率比較 例(%)

3 討論

甲型流感屬中醫學“時行感冒”“溫病”“時疫”等范疇[11]。《靈樞·順氣》曰：“夫百病之所始生也，必起于燥濕寒暑風。”《溫疫論》記載為：“夫溫疫之為病，非風非寒、非暑非濕，乃天地間別有一種異氣所感?！薄端貑栠z篇·刺法論》描述為：“正氣存內，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”等。由上述記載可知，歷代醫家認為，甲型流感的病機為邪襲肺衛、衛表失和、衛氣被郁、肺氣失宣[12]。治療應辛涼透表、涼血利咽、清熱解毒，但不宜發散太過，而耗傷津液[13-14]。據相關報道，中醫在治療流感更注重辨證論治，具有多成分、多靶點等獨特優勢，可扶正祛邪[15-17]。

王方超[18]研究發現，柴葛銀翹散用于治療兒童流行性感冒較奧司他韋可明顯提高咽拭子轉陰率。本研究顯示，觀察組治療7 d后咽拭子轉陰率高于對照組，說明自擬涼血利咽解毒方聯合磷酸奧司他韋顆?？梢蕴岣呋純号R床治療的效果。分析原因可能為自擬涼血利咽解毒方中板藍根性寒能清熱解毒、涼血、利咽及抑制流感病毒，增強機體免疫力；金銀花性寒，可散肺經熱邪、透熱達表及涼血，亦可抑制流感病毒；連翹苦寒、清心火、散上焦風熱，抑制流感病毒；桔梗宣肺邪、以利咽開音；蘆根甘、寒，入肺經，清透肺熱；射干苦、寒，清肺瀉火、利咽消腫；錦燈籠性寒，利咽化痰、清熱解毒；浙貝母長于清化熱痰、降泄肺氣；黃芩苦、寒，入肺經，清熱燥濕、瀉火解毒；木蝴蝶清肺利咽；白僵蠶化痰散結；白花蛇舌草清熱解毒；陳皮宣肺止咳；薄荷能清頭目、利咽喉；甘草潤肺止咳，調和諸藥。諸藥合用，共奏涼血利咽、清熱解毒之功效，有效抑制流感病毒，從而提高患兒臨床治療效果[19-27]。

張垚等[28]研究顯示，小兒豉翹清熱顆粒可縮短患流行感冒的兒童體溫恢復時間，改善臨床癥狀積分，且臨床療效良好。本研究發現，觀察組治療7 d后體溫恢復率高于對照組、臨床癥狀積分低于對照組，說明自擬涼血利咽解毒方聯合磷酸奧司他韋顆粒可縮短體溫恢復正常時間。分析原因可能為自擬涼血利咽解毒方中板藍根、金銀花與桔梗具有抗病毒、抗炎及解熱作用，同時亦有涼血利咽之長；而連翹對流感病毒有一定的抑制作用，配伍浙貝母可增強清熱、瀉火化痰之功；射干、錦燈籠與黃芩等清肺利咽等。

丁睿等[29]研究顯示，蘭紫解毒湯治療甲型流行性感冒患者，可明顯降低患者血清中KL-6、SP-D、IL-8水平，改善患者臨床癥狀，療效確切，且安全性好。本研究結果表明，觀察組血清炎癥因子水平低于對照組，說明自擬涼血利咽解毒方聯合磷酸奧司他韋顆?？蓽p輕患兒肺部損傷與機體炎癥反應。分析原因可能為KL-6、SP-D與肺損傷程度呈正相關[30-31]，而IFN-γ與IL-4機體免疫應答密切相關，自擬涼血利咽解毒方中板藍根為抗病毒首選中藥，其有效成分嘌呤類可干擾病毒核酸合成，有機酸類成分能清除機體內毒素與氧自由基，對機體免疫功能有一定促進作用[32]；金銀花可促進白細胞的吞噬作用，具有抗感染與解熱功效，可提高人體抵抗力；連翹中連翹脂甘可起抗炎、抗病毒之功效等[33]；從而可有效減輕患兒肺部損傷與機體炎癥反應。

綜上所述，自擬涼血利咽解毒方聯合磷酸奧司他韋顆粒治療甲型流行性感冒，可明顯緩解患兒臨床癥狀，縮短體溫恢復時間，減輕患兒肺部損傷。