淺談吸入用乙酰半胱氨酸溶液在慢性阻塞性肺病急性加重中的治療作用

郎麗娟

張掖市甘州區(qū)人民醫(yī)院，甘肅 張掖 734000

0 引言

近年來，隨著我國經濟的不斷發(fā)展，民眾日常生活水平得到顯著提高。然而，環(huán)境污染問題日益加重，呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病率逐年增長，患者人數不斷增加，且醫(yī)療的普及對臨床治療提出了更高要求。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）為臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，以氣促、呼吸困難等為主要表現(xiàn)，給其日常生活帶來了極大的影響，而臨床治療以西藥為主，吸入用乙酰半胱氨酸溶液為常用藥物，其具有降低支氣管黏液黏度的作用，能夠促進黏液的排出，改善患者咳嗽、咳痰等臨床癥狀。為明確吸入用乙酰半胱氨酸溶液對AECOPD的治療作用，本文將從慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）出發(fā)，分析COPD病因、患者臨床表現(xiàn)及治療方法，分析吸入用乙酰半胱氨酸溶液的藥理毒理及霧化吸入治療的優(yōu)點，并著重探討吸入用乙酰半胱氨酸溶液對AECOPD患者炎癥因子、免疫功能、肺功能、血氣指標等的影響，以期為臨床相關研究提供參考與指導。

1 慢性阻塞性肺疾病

COPD是臨床常見呼吸系統(tǒng)慢性疾病，具有致殘率高、致死率高等特點，患者以不完全可逆性氣流受限和氣道平滑肌痙攣為典型特征。隨著病情的進展，可引發(fā)肺心病及呼吸衰竭，而AECOPD患者臨床病情更加危急，伴不同程度的呼吸衰竭及低氧血癥，嚴重危及生命安全[1-2]。

1.1 病因

COPD為可預防、可治療疾病，患者以呼吸道癥狀及氣流受限為臨床特征，吸煙為主要病因，除此之外，遺傳、年齡、性別、肺生長發(fā)育、哮喘、感染等同樣是COPD發(fā)病及發(fā)展的重要因素。

1.2 臨床表現(xiàn)

COPD患者臨床表現(xiàn)包括咳嗽、咳痰、呼吸困難以及疲乏、消瘦等，患者最早出現(xiàn)的癥狀一般為慢性咳嗽，隨著病程的發(fā)展可導致終身不愈，且咳痰量逐漸增多，呼吸困難則是患者主要癥狀，疾病早期可在勞動時出現(xiàn)，隨著病情的發(fā)展，癥狀逐漸加重，導致患者休息或處于平靜狀態(tài)時仍出現(xiàn)癥狀，疲乏、消瘦等癥狀在病情嚴重時出現(xiàn)[3]。

1.3 診斷與臨床評估

針對COPD的診斷與臨床評估主要從以下方面進行：①存在呼吸困難、慢性咳嗽或咳痰等表現(xiàn)，有復發(fā)性下呼吸道感染史和（或）有接觸該疾病危險因素史的患者，臨床考慮COPD；②肺功能檢查為臨床診斷COPD的必備調節(jié)，例如支氣管擴張劑后1s率低于0.70，可確定患者存在持續(xù)氣流受限；③COPD評估目的為確定患者氣流受限嚴重程度、疾病對患者健康的影響程度以及不良風險，從而為臨床治療提供指導及依據；④肺功能檢查中DLCO對評估及預測COPD的發(fā)生及發(fā)展具有重要價值。

1.4 臨床治療

COPD穩(wěn)定期的管理目標主要為緩解癥狀及降低未來急性加重的風險，藥物治療主要包括支氣管擴張劑、糖皮質激素、甲基黃嘌呤等，非藥物治療包括：戒煙、肺康復、接種疫苗、支氣管介入及外科干預。對于COPD穩(wěn)定期患者，臨床多通過康復訓練、運動干預等方式治療，并輔以心理疏導及飲食干預，如多食用蔬果、牛奶、豆類等，在保證營養(yǎng)的同時降低體重。而對于AECOPD患者，則以吸氧及藥物治療為主，維持血氧飽和度，并利用抗氧化劑、糖皮質激素等藥物對癥治療，以促進痰液的排出，緩解各項臨床癥狀。

2 吸入用乙酰半胱氨酸溶液

吸入用乙酰半胱氨酸溶液為臨床治療呼吸道疾病常用藥物，具有液化支氣管分泌物的作用，促進痰液的排出，可有效改善患者咳嗽、咳痰等癥狀。

2.1 藥理毒理

吸入用乙酰半胱氨酸溶液中主要成分為乙酰半胱氨酸，其分子結構中存在的巰基基團能夠作用于黏蛋白分子復合物間的雙硫鍵，促使其斷裂，從而使得黏液的黏性降低，當AECOPD患者用藥后可促使其痰液更容易排出。臨床利用大鼠研究發(fā)現(xiàn)，當口服乙酰半胱氨酸劑量達到1g/（kg·d），且連續(xù)用藥12周，大鼠表現(xiàn)出較好的耐受性，而利用犬類研究發(fā)現(xiàn)，當口服該藥劑量達到300mg/（kg·d），且連續(xù)用藥1年，并未出現(xiàn)任何毒性反應，因此，乙酰半胱氨酸毒性極低[4]。

2.2 霧化吸入治療

霧化吸入是臨床給藥方式的一種，指利用高速氧氣氣流促使藥液形成霧狀，經呼吸道進入患者體內，從而達到治療目的[5]。霧化吸入治療可簡單解釋為臨床通過霧化裝置將藥液變?yōu)槲⑿§F狀顆粒，并混合到可被人體吸入的氣體當中，患者通過呼吸作用吸入氣體，從而濕潤呼吸道黏膜，同時使得藥物到達病灶，因此，該給藥方式常被應用于呼吸系統(tǒng)疾病的治療當中。霧化吸入治療能夠讓藥物直接作用于呼吸道及肺部，與口服給藥相比，其作用更為迅速，所用藥物劑量更小，能夠有效減少藥物副作用，對于呼吸系統(tǒng)疾病患者而言，霧化吸入能夠濕化氣道，有利于痰液的稀釋，促進了痰液的排出，從而達到緩解咳嗽、咳痰等癥狀的目的。

3 吸入用乙酰半胱氨酸溶液對慢性阻塞性肺病急性加重中的治療

3.1 炎癥細胞因子

AECOPD 是一種慢性炎性疾病，患者發(fā)病后，炎癥細胞釋放多種介質，包括白細胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、白細胞介素-8（interleukin-8,IL-8）、白細胞介素-10（interleukin-8,IL-10）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）、C反應蛋白（C-reactive protein,CRP）等，引起局部炎癥反應，進而對肺結構造成破壞，加重了患者病情。因此，臨床檢測上述炎癥細胞因子可用于評估患者病情及臨床療效[6]。其中，IL-6為多功能細胞因子，由活化T細胞及成纖維細胞產生，具有調節(jié)細胞及體液免疫的作用，能夠增強自然殺傷細胞的裂解功能，當出現(xiàn)感染、應激反應等情況時水平顯著增高，引起局部炎癥反應。IL-8是一種趨化性細胞因子，由內皮細胞及巨噬細胞分泌，能夠與特異性受體結合，在參與并調節(jié)人類生殖生理與病理過程中發(fā)揮了重要作用，同時，由于IL-8生物學活性能夠吸引并激活中性粒細胞，促使其發(fā)生形態(tài)上的變化后定向游走至反應部位，并釋放一系列的活性物質，從而導致機體局部出現(xiàn)炎癥反應。IL-10又被稱為細胞因子合成抑制因子，是一種多效性細胞因子，其具有下調機體T淋巴細胞活性的作用，從而抑制炎性細胞的激活、遷移以及黏附，同時，能夠對炎癥因子的合成與釋放起到抑制作用，具有良好的抗炎效果。TNF-α是一種促炎細胞因子，主要來源于巨噬細胞與單核細胞，具有抗感染、促進細胞增殖分化等作用，能夠參與機體正常的炎癥反應及免疫反應，當機體處于慢性炎性疾病、腫瘤等病理狀態(tài)時，其水平顯著增高。CRP為人體血漿蛋白質，具有激活補體、增強吞噬細胞的吞噬能力的作用，當機體出現(xiàn)感染或組織損傷后顯著升高，促進病原體或損傷組織細胞的清除。王鹿杰等[7]研究結果顯示，與接受常規(guī)治療的AECOPD患者相比，加用乙酰半胱氨酸治療的AECOPD患者IL-6、IL-8及TNF-α等指標水平下降更明顯，提示乙酰半胱氨酸的應用能夠調節(jié)磷脂酶的合成，并阻斷機體炎癥反應信號的傳遞，從而降低炎癥因子水平，具有良好的抗炎效果，有利于減輕AECOPD患者炎癥損傷，提高臨床治療效果。

3.2 免疫功能

AECOPD患者發(fā)病后，機體免疫系統(tǒng)受到抑制，T淋巴細胞亞群各項指標水平發(fā)生變化，CD3+、CD4+等指標水平降低，CD8+水平升高，造成細胞免疫功能失調，患者免疫功能下降，增加了感染風險。裴旭東等[8]研究發(fā)現(xiàn)，AECOPD患者發(fā)病后伴不同程度的免疫功能下降，不利于臨床治療，患者預后并不理想，因此，臨床治療AECOPD需關注患者免疫功能的變化。T淋巴細胞是一種來源于骨髓的多能干細胞，具有良好的免疫活性，能夠經淋巴管、外周血以及組織液進行再循環(huán)，并在此過程中發(fā)揮細胞免疫、免疫調節(jié)等作用。CD3+、CD4+、CD8+等為T淋巴細胞亞群組成部分，CD3+指成熟的T淋巴細胞，可反映人體細胞免疫功能狀態(tài)，其正常值參考范圍為955～3680μL；CD4+指輔助性T細胞，具有調控免疫反映的作用，其正常值參考范圍為450～1440μL；CD8+指抑制性T細胞，能夠在免疫應答中發(fā)揮誘導靶向感染或惡性細胞凋亡的作用，過度表達會引發(fā)機體免疫損傷，其正常值參考范圍為320～1250μL。馬紅萍等[9]研究結果顯示，與接受常規(guī)治療的AECOPD患者相比，加用乙酰半胱氨酸的AECOPD患者CD3+、CD4+等指標水平更高，提示乙酰半胱氨酸能夠改善AECOPD患者免疫功能，臨床應用可提高患者治療效果。

3.3 肺功能

AECOPD患者臨床典型特征為氣流受限，外在表現(xiàn)為呼吸困難，其根本原因在于炎癥反應、氧化應激反應造成的肺功能損傷，氣道被痰液阻塞，從而導致肺組織的缺血、缺氧，進一步加重了肺損功能損傷。在肺功能指標當中，第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second,FEV1）表示患者最大深吸氣后，做最大呼吸第1秒呼出的氣量容積，用力肺活量（forced vital capacity,FVC）表示患者最大深吸氣后，盡快呼氣所呼出的最大氣量，峰值呼氣流速（peak expiratory flow,PEF）代表患者在進行FVC測定過程中呼氣流量最快時的瞬間流速，上述指標均為臨床肺功能檢查常用指標，可反映患者肺功能強弱[10]。劉祖洪等[11]研究結果顯示，當給予患者乙酰半胱氨酸治療后，其FEV1、FVC、PEF等指標得到了顯著提高，提示乙酰半胱氨酸的應用能夠改善患者肺功能。而進行分析可知，乙酰半胱氨酸能夠降低痰液黏度，促進痰液的排出，可有效抑制缺氧狀態(tài)，減輕因缺氧導致的肺功能損傷，同時，乙酰半胱氨酸能夠對機體存在的氧自由基發(fā)揮清除效果，增強機體抗氧化能力，減輕了氧化應激反應，對肺組織起到一定的保護效果[12]。

3.4 血氣指標

除炎癥因子、肺功能等指標外，血氣指標也可反映臨床治療效果，氧分壓（partial pressure of oxygen,PO2）表示物理溶解于血液中的氧所產生的張力，二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide,PCO2）表示溶解于血液中的二氧化碳分子產生的壓力，兩項指標為臨床衡量肺泡通氣的重要指標，反映患者當前動脈血氣情況，AECOPD患者發(fā)病后，其肺功能下降，黏液阻塞氣道，導致氣體交換效率的降低，PO2水平降低，PCO2水平升高。殷曉娜等[13]研究結果顯示，當給予患者乙酰半胱氨酸治療后，其肺泡通氣得到改善，PO2水平得到顯著升高，PCO2水平得到顯著降低，提示乙酰半胱氨酸的應用能夠有效改善患者血氣指標，減少二氧化碳潴留，有助于肺功能的恢復。

4 結論

AECOPD為臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，患者發(fā)病后以氣促、呼吸困難等為主要表現(xiàn)，并伴有不同程度的炎癥反應、免疫功能下降、肺功能損傷等，對其日常生活造成了嚴重影響，需得到及時治療。而吸入用乙酰半胱氨酸溶液具有降低氣道分泌物黏度的作用，有助于患者排出黏液，從而改善其咳嗽、咳痰等癥狀，經霧化吸入給藥能夠使得藥物直接作用于呼吸道及肺部，提高藥效發(fā)揮速度，降低藥物使用劑量，進而減少藥物副作用，有利于提高患者預后。對AECOPD患者使用吸入用乙酰半胱氨酸溶液治療能夠有效減輕其炎癥反應，提高機體免疫功能，改善肺功能及血氣指標，臨床治療效果良好，值得推廣應用。