他汀類藥物在動脈粥樣硬化性心血管疾病老年患者中的應用效果

曹海鵬 李品 魏勝良 楊平

（1. 方城縣人民醫院心血管內科 河南南陽 473200；2. 鄭州市第一人民醫院心血管內科 河南鄭州 450000）

近年來，我國人口老齡化問題日益嚴重，截至2020年，我國60歲以上人口約占20%[1]。國內流行病學調查顯示，隨著年齡增加，人們血脂水平也會隨之升高[2-3]。相對于年輕人來說，老年人更易出現混合性血脂異常，隨之引起的動脈粥樣硬化發生率亦更高[4-5]。老年人發生動脈粥樣硬化性血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）的風險約是年輕人的40倍。因此，老年ASCVD患者的降脂治療更加重要。此外，隨著國民生活水平和飲食習慣的改善，我國心血管疾病發病率也隨之上升，國人因血脂異常引發的患病率逐年增高[6]。我國心血管疾病發病率和死亡率居高不下的主要原因是動脈粥樣硬化，而ASCVD的重要危險因素是以低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）升高為特點的血脂異常[7-8]。研究顯示，LDL-C水平越低，ASCVD發病率及死亡率也越低[9]。目前臨床上多用調脂類藥物來降低LDL-C水平，其中他汀類藥物應用最廣泛[10]。但據老年ASCVD患者的臨床治療資料，他汀類藥物的使用率并不高[11]。因此，本研究回顧性分析ASCVD中老年患者的臨床特點及其用藥情況，分析他汀類藥物在ASCVD老年患者中的治療效果及安全性，為日后老年患者使用他汀類藥物治療ASCVD提供臨床依據。

1 一般資料

1.1 研究對象

本研究回顧性分析2017年3月至2020年4月在本院住院治療的279例老年ASCVD患者，年齡60～87歲，平均（74.56±11.09）歲，隨訪時間截止2020年12月，平均隨訪時間（5.47±2.69）年，根據患者的用藥情況分為他汀類藥物組（簡稱S組）176例和非他汀類藥物組（予阿司匹林治療，簡稱C組）103例。兩組患者的各項臨床基線資料、肝功能基線水平、心功能及合并用藥情況等比較，差異無統計學意義（表1，P>0.05）。

表1 基線資料比較

1.2 納入標準

①所有患者須符合ASCVD患者的診斷標準[7]；②有明確的既往病史并有完整的臨床病理資料；③沒有其他類型心血管疾病，沒有其他器官嚴重病變情況，無惡性腫瘤；④與其他藥物合并使用不影響他汀類藥物治療效果及安全性的患者；⑤患者及家屬知情并同意參加本研究，同時簽訂知情同意書。

1.3 排除標準

①惡性腫瘤患者；②嚴重的呼吸系統疾病患者；③嚴重的肝腎功能損傷患者；④嚴重心功能不全患者；⑤嚴重精神疾病患者；⑥臨床資料不完整或因其他各種原因不能配合本研究的患者。

1.4 方法

1.4.1 觀察指標

記錄患者第一次入院的年齡、性別、身高、體質量等基線資料和服藥情況。統計患者治療前和治療后的TC、TG、HDL-C、LDL-C、肌酸激酶濃度檢測值變化情況。并且用日立公司7600-210全自動生化分析儀進行采血化驗。統計隨訪期間患者出現的包括不穩定性心絞痛或非致死性心肌梗死在內的主要心血管不良事件（MACE）、全因死亡、ALT、AST、肌酸激酶濃度異常情況。

1.4.2 統計學方法

研究數據采用統計軟件SPSS 26.0進行統計分析，計量資料采用±s表示，隨訪前后比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以頻數或例數表示，隨訪前后比較采用χ2檢驗。累計發生率的分析采用log-rank檢驗。P<0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血脂水平及血脂變化幅度比較

根據隨訪結果顯示，S組HDL-C水平明顯高于C組、而LDL-C水平明顯低于C組（表2，P<0.01）。雖然S組TC、TG、非HDL-C水平均低于C組，但差異不具有統計學意義（表2，P>0.05）。隨訪結束后，對兩組血脂變化幅度統計得出S組HDL-C與LDL-C水平的變化幅度都顯著高于C組（表2，P<0.05），但他們之間的差異不具有統計學意義（表2，P>0.05）。

表2 隨訪后觀察指標比較（±s ，mmol·L-1）

表2 隨訪后觀察指標比較（±s ，mmol·L-1）

內容 分組 TC TG HDL-C LDL-C 非HDL-C隨訪結果 S組 3.61±1.01 1.47±0.98 1.21±0.27 2.12±0.76 2.41±1.05 C 組 3.64±0.99 1.50±1.12 1.03±0.39 2.49±0.63 2.59±1.04 t值 -0.24 -0.23 4.54 -4.17 -1.39 P值 >0.05 >0.05 <0.01 <0.01 >0.05變化幅度 S組 -0.34±1.18 0.41±1.06 -0.39±0.31 -0.26±0.91 -0.31±1.22 C 組 -0.45±1.07 0.27±1.23 -0.18±0.36 0.03±0.89 -0.31±1.09 t值 0.78 1 -5.14 -2.59 0 P值 >0.05 >0.05 <0.01 <0.01 >0.05

2.2 隨訪結果事件比較

在隨訪期間，S組全因死亡率、ALT輕度升高率、MACE和不穩定性心絞痛發生率均明顯低于C組（表3，P<0.05）；雖然S組的非致死性心肌梗死和腦卒中的發生率、ALT異常升高率、AST輕度升高率和肌酸激酶輕度升高率均比C組低，但差異均不具有統計學意義（表3，P>0.05)。

表3 隨訪結果事件比較[例(%)]

3 討論

一些關于降脂治療的綜述中將所有的研究患者按照MACE的發生率分成5個等級（≥30%、＜30%且≥20%、＜20%且≥10%、＜10%且≥5%、＜5%）后發現LDL-C每降低1 mmol/L，MACE發生率分別降低21%、19%、21%、31%、38%[13-14]，且還發現每降低1 mmol/L的LDL-C，全因死亡率可降低9%～10%。本研究結果也驗證了上述綜述的研究，證明了他汀類藥物可有效降低老年ASCVD患者的MACE發生率和全因死亡率。

他汀類藥物的不良反應主要是肌酸激酶濃度異常所引起的肌炎、肌痛以及橫紋肌溶解[15]。本研究中S組患者并沒有出現肌酸激酶的異常升高，因此他汀類藥物在老年ASCVD人群中的安全性較佳。由于他汀類藥物半衰期長、容易吸收、不需要在體內代謝和轉化并且生物利用度高[16]，是一種效果較好的降脂藥，在老年ASCVD患者的防治工作中具有良好的效果，

本研究也存在一些不足：①研究樣本量較少，且主要集中在男性患者；②本研究主要是對血脂水平變化進行統計分析，以往的臨床研究有大量數據表示，他汀類藥物也會引起老年ASCVD患者認知功能變化、新增糖尿病等風險。因此，日后研究若能進行多中心大樣本量綜合分析老年ASCVD患者他汀類藥物治療后血脂水平、認知功能、血糖含量等方面的變化會使研究更有意義。