維生素D 聯合葉酸輔助治療妊娠期高血壓的臨床價值研究

王 婷

（廣東省水電醫院產科，廣東廣州 511300）

妊娠期高血壓是產科常見疾病，在多種因素（如肥胖、高齡、精神緊張等）的共同作用下，可導致產婦出現蛋白尿、血壓升高、身體水腫等癥狀，如不及時治療，會影響產婦身心健康及胎兒生長發育[1]。若采取有效的干預措施，給予合理的飲食調整，則有助于改善產婦的臨床癥狀及母嬰結局[2]。維生素D 可作用于機體肌肉組織、血漿中，減低機體對鈣的吸收[3]。葉酸是機體一碳單位重要來源，是同型半胱氨酸代謝途徑中必需的輔基，而及時補充葉酸能改善同型半胱氨酸代謝[4]。但關于兩者聯合防治妊娠期高血壓的報道甚少，基于此，本研究分析維生素 D 與葉酸治療妊娠期高血壓的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣東省水電醫院2019 年1月至2021年1月接收的100 例妊娠期高血壓產婦作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和研究組，各50 例。研究組產婦年齡20~40 歲，平均年齡（27.69±6.37）歲； 孕周25~39周，平均孕周（32.67±4.12） 周；體質量指數（BMI）19.0~26.5 kg/m2， 平均BMI（23.41±1.69）kg/m2；初產婦23 例， 經 產婦27 例。對照組產婦年齡21~40 歲，平均年齡（28.13±5.52）歲；孕周24~39 周，平均孕周（32.16±4.45）周；BMI 19.2~26.5 kg/m2，平均BMI（23.28±1.59）kg/m2；其中初產婦22 例，經產婦28 例。兩組產婦一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經廣東省水電醫院醫學倫理委員會批準，產婦及其家屬均知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《妊娠期高血壓疾病血壓管理中國專家共識》[5]中妊娠期高血壓疾病的診斷標準，收縮壓＞140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、舒張壓＞90 mmHg，存在水腫、蛋白尿等癥狀；②均為單胎妊娠，妊娠周期大于24 周者；③認知功能正常，入組前未服用降壓藥物；④無遺傳性疾病及家族史。排除標準：①合并妊娠期糖尿病者；②合并嚴重肝、腎、脾、肺等器官的疾病；③合并腎功能不全者；④原發性高血壓及慢性高血壓者；⑤對本研究所用藥物過敏或存在相關藥物禁忌者。

1.2 治療方法 對照組產婦行常規治療，包括合理的飲食運動及健康教育，并給予利尿劑、鎮靜劑治療。同時給予硝苯地平（天津太平洋制藥有限公司，國藥準字H12020305，規格：5 mg/片）治療，10 mg/次，3 次/d。飲食為低鹽飲食。治療期間監測產婦血壓情況。研究組產婦在對照組基礎上加用維生素D 聯合葉酸輔助治療，維生素D（青島雙鯨藥業股份有限公司，國藥準字H20113033，規格：400 U/粒）400 U/次，1 次/d，早餐前30 min 口服，葉酸（煙臺中洲制藥有限公司，國藥準字H20093829，規格：0.4 mg/片）0.4 mg/次，2 次/d。兩組患者均連續治療4 周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組產婦臨床療效。顯效：血壓恢復正常，癥狀消失，血壓＜130/90 mmHg；有效：舒張壓下降到130/90 mmHg~150/100 mmHg，臨床癥狀改善明顯；無效：血壓及癥狀無改變[6]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組產婦治療前后血壓變化。采用臺式水銀柱血壓計（上海醫療設備廠，型號：XJ11D/11D1）檢測產婦治療前后舒張壓及收縮壓，測量3 次，取平均值。③比較兩組產婦治療前后血細胞比容、全血黏度水平及臍動脈阻力指數。于治療前后采集產婦清晨空腹靜脈血3 mL，采用血液流變儀（廣州新康醫學科技有限公司，型號：FASCO-3010B）檢測產婦血黏度指標，采用血液細胞分析儀（濟南格利特科技有限公司，型號：GRT-6001）檢測產婦血細胞比容，采用多普勒超聲系統（神威泰康北京醫療器械有限公司，型號：HY8000）檢測產婦的臍動脈阻力指數。④比較兩組產婦不良妊娠結局發生情況。其中包括產后出血、早產、宮內窘迫、新生兒窒息等。

1.4 統計學分析 用SPSS 19.0統計學軟件分析數據。計量資料以（±s）表示，組間比較行t檢驗；計數資料以[例(%)] 表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦治臨床療效比較 研究組產婦的臨床療效顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組產婦臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組產婦治療前后血壓水平比較 治療前兩組產婦血壓比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組產婦的舒張壓和收縮壓均比治療前低，且研究組比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組產婦治療前后血壓水平比較（mmHg，±s）

表2 兩組產婦治療前后血壓水平比較（mmHg，±s）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數 舒張壓 收縮壓治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 92.64±4.35 81.59±2.57* 149.37±5.64 121.69±7.13*對照組 50 92.27±3.87 85.67±3.52* 148.64±6.37 130.59±8.14*t 值 0.676 6.619 0.607 5.816 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組產婦治療前后血細胞比容、全血黏度水平及臍動脈阻力指數比較 治療前兩組產婦血細胞比容、臍動脈阻力指數及全血黏度水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組產婦血細胞比容、臍動脈阻力指數及全血黏度水平比治療前低，且研究組比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組產婦治療前后血細胞比容、全血黏度水平及臍動脈阻力指數比較（±s）

表3 兩組產婦治療前后血細胞比容、全血黏度水平及臍動脈阻力指數比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05。

組別 例數 血細胞比容(%) 全血黏度(mPa·s) 臍動脈阻力指數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 46.86±5.89 34.25±3.49* 4.79±1.69 2.46±0.89* 0.59±0.12 0.29±0.08*對照組 50 46.49±5.92 38.76±4.51* 4.82±1.72 3.53±1.15* 0.60±0.11 0.36±0.10*t 值 0.313 5.592 0.088 5.203 0.434 3.865 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組產婦不良妊娠結局發生情況比較 研究組產婦不良妊娠結局發生率比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組產婦不良妊娠結局發生情況比較 [例(%)]

3 討論

妊娠期高血壓是常見的妊娠期疾病，也是危害母嬰健康的主要疾病之一，多見于妊娠24 周后，該病發病率高達10%，是造成孕婦死亡的第二大原因[7]。妊娠期高血壓的發病機制較為復雜，有研究認為其與遺傳、免疫、胎盤缺血、氧化應激等有關。主要表現為妊娠期出現血壓升高、尿蛋白并常伴有水腫等。有研究發現，妊娠期高血壓與不良妊娠結局的發生有著密切的關系，嚴重時可導致早產和新生兒窒息等不良情況的發生[8]。目前，對該病防護主要在于預防子癇及重度子癇前期的發生，同時也是臨床主要干預手段。維生素D 是類固醇衍生物，主要以維生素D2和維生素D3形式存在，能促進腸道及腎臟對鈣的吸收，并維持胎兒骨骼、牙齒等正常發育，保證產婦及胎兒的生理機能正常，還參與機體心血管、免疫等多方面調控。葉酸屬于維生素M，其屬于一種水溶性維生素，是機體所需碳單位主要的來源，也是機體同型半胱氨酸代謝產物，能促進骨髓中幼細胞成熟作用，預防低體質量兒、唇腭裂、心臟缺陷、無腦兒、脊柱裂等先天性缺陷疾病的出現，還能預防神經管畸形。有研究顯示，在妊娠期補充葉酸能起到預防妊娠期心血管疾病的發生[9]。

本研究結果顯示，研究組產婦的臨床療效顯著高于對照組，治療后兩組產婦舒張壓和收縮壓低于治療前，且研究組低于對照組，說明維生素D 與葉酸輔助治療妊娠期高血壓，能明顯提高臨床療效，降低血壓。考慮原因為，產婦體內鈣含量不足會導致其體內甲狀腺激素上升，使得血管平滑肌收縮引發高血壓。妊娠期高血壓產婦維生素D 的及時補充可顯著增加機體血鈣濃度，促進細胞內Ca2+交換功能的恢復，穩定細胞膜，抑制平滑肌興奮，舒張血管，從而降低血壓。葉酸是半胱氨酸代謝產物，對妊娠期高血壓產婦及時補充葉酸可提高機體抗氧化能力，緩解血管痙攣狀態,促進血壓水平降低[10]。兩者聯合輔助治療妊娠期高血壓，可發揮協同作用，使機體對Ca2+的吸收程度明顯升高，進而使血鈣濃度升高，從而增加血管收縮能力，從而提高臨床療效。

本研究顯示，治療后兩組產婦血細胞比容、全血黏度水平及臍動脈阻力指數比治療前低，且研究組比對照組低，研究組產婦不良妊娠結局發生率比對照組低，說明維生素D 與葉酸治療妊娠期高血壓產婦，能改善產婦血流動力學指標，降低血壓，改善母嬰不良結局。考慮原因為，血細胞比容是指外周血中血細胞容積占血液容積的百分比，血細胞比容偏高，說明外周血中血細胞的數量明顯偏高[11]。妊娠期高血壓產婦中血細胞比容偏高，會隨著產婦臟器、血管損傷程度逐漸升高。全血黏度是用來檢測血液黏滯度程度的指標，反映血液中紅細胞、白細胞、血小板等成分的濃度，全血黏度和流動性呈相反比，黏度越大，流動性越低，全血黏度升高時，會導致血管斑塊形成，引起高血壓。臍動脈阻力指數可反映妊娠期高血壓過程中血管痙攣和血流動力學的變化。一般來說，產婦病情與，臍動脈阻力指數呈正比。當采用維生素D聯合葉酸輔助治療后，降低機體鈣的吸收，降低血管濃度，減少血管平滑肌興奮、收縮，增加同型半胱氨酸在體內的蓄積，減少血管中內皮細胞受損的風險，進而減少氧化自由基產物的形成，減少外周血管阻力,降低血壓，控制產婦病情進展，改善母嬰結局[12]。

綜上，采用維生素D 聯合葉酸輔助治療妊娠期高血壓產婦后，能明顯減低產婦血壓，提高臨床療效，改善產婦血流動力，減輕高血壓損害，減低母嬰不良結局發生率，值得在臨床應用。