體外受精-胚胎移植術(shù)對單胎妊娠孕婦妊娠結(jié)局的影響研究

顧來梅，趙淑霞，胡玉芳，陳 蘋

（北京懷柔醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京 101400）

隨著女性生活習(xí)慣及工作壓力等影響，內(nèi)分泌失調(diào)所引發(fā)的多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS） 女性增加，PCOS 是一種排卵障礙性疾病，影響患者正常受孕，而體外受精-胚胎移植術(shù)的出現(xiàn)為患者帶來了希望，可基本滿足PCOS 患者妊娠的需求，且其治療不孕癥的接受程度越來越高[1-2]。體外受精-胚胎移植術(shù)有促排卵、體外受精等非人體生理性的操作，是在受精過程及胚胎早期發(fā)育階段對生殖過程進(jìn)行了外源性的人工干預(yù)，會對胚胎發(fā)育、新生兒的健康造成一定的影響[3]。以往研究結(jié)果顯示，體外受精-胚胎移植術(shù)增加了多胎妊娠孕婦的不良妊娠結(jié)局，但體外受精-胚胎移植術(shù)是否會影響單胎妊娠孕婦的不良妊娠結(jié)局，目前尚未有明確的結(jié)論。因此，本研究探討體外受精-胚胎移植術(shù)是否會對單胎妊娠孕婦的妊娠結(jié)局發(fā)生影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至 2020 年12月在北京懷柔醫(yī)院分娩的400 例單胎孕產(chǎn)婦為研究對象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)受孕方式的不同分為研究組（200 例，通過體外受精-胚胎移植術(shù)受孕）和對照組（200 例，同期正常受孕）。研究組產(chǎn)婦年齡26~45 歲，平均年齡（33.76±3.99）歲；懷孕1~4 次，平均孕次（2.05±1.34）次；產(chǎn) 次1~3 次， 平 均 產(chǎn) 次（1.21±0.42） 次； 孕前 體 質(zhì) 量 指 數(shù)（BMI）18.3~32.8 kg/m2， 平均 孕 前BMI（24.77±4.18）kg/m2； 孕 期 體質(zhì)量增加值7~25 kg，平均孕期體質(zhì)量增加值(13.38±4.48) kg。對 照 組 產(chǎn) 婦 年 齡22~44 歲，平均年齡（31.12±4.02）歲；懷孕1~5 次，平均孕次（2.25+1.30）次；生產(chǎn)1~2 次，平均產(chǎn)次（1.54+0.64）次；孕前BMI（18.7~34.7）kg/m2，平 均 孕 前BMI（24.2±4.62）kg/m2； 孕 期 體質(zhì)量增加值6~22 kg，平均孕期體質(zhì)量增加值（14.24±5.86）kg。兩組產(chǎn)婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)北京懷柔醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡22~45 歲；②研究組產(chǎn)婦均為因盆腔因素、排卵異常等原因?qū)е虏辉邪Y患者，經(jīng)過體外受精-胚胎移植術(shù)成功受孕并妊娠到28 周以后分娩者，對照組產(chǎn)婦均為自然受孕者并妊娠到28 周以后分娩者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦存在認(rèn)知、交流障礙者；②多胎妊娠；③妊娠前存在各器官功能障礙或者各臟器疾病、各循環(huán)疾病者。

1.2 研究方法 收集兩組產(chǎn)婦的年齡、孕前BMI、孕次數(shù)、產(chǎn)次數(shù)、孕期體質(zhì)量增加數(shù)值、PCOS、并發(fā)癥、妊娠結(jié)局等一般資料并進(jìn)行比較。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組產(chǎn)婦孕期及分娩期并發(fā)癥。并發(fā)癥包括妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、前置胎盤、胎膜早破、胎盤粘連及產(chǎn)后出血等。②比較兩組產(chǎn)婦分娩方式及圍產(chǎn)兒并發(fā)癥的發(fā)生情況，包括剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、巨大兒、低出生體質(zhì)量兒、新生兒窒息、胎兒畸形、轉(zhuǎn)新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（NICU）等疾病的發(fā)生情況。③比較新生兒分娩孕周、1 min 新生兒評分量表（Apgar）評分及臍血?dú)鈖H 值等。Apgar評分方法[4]：皮膚顏色為青紫或者蒼白0 分，身體紅但是四肢青紫為1 分，全身紅為2 分；心率無為0分，小于100 次/min 為1 分，100 次/min 以上為2 分；彈足底或者插鼻反應(yīng)無為0 分，有些動作如皺眉等為1 分，哭/打噴嚏為2 分；肌張力松弛為0，四肢屈曲為1 分，四肢活動為2 分；無呼吸為0 分，慢且不規(guī)則1 分，正常且哭聲響亮為2 分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦孕期及分娩期并發(fā)癥比較 研究組產(chǎn)婦PCOS、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病、前置胎盤、胎膜早破、胎盤粘連及產(chǎn)后出血的發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦孕期及分娩期并發(fā)癥比較 [例(%)]

2.2 兩組產(chǎn)婦分娩方式及圍產(chǎn)兒并發(fā)癥比較 研究組產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)率、早產(chǎn)率，巨大兒發(fā)生率、低出生體質(zhì)量發(fā)生率、新生兒窒息率及轉(zhuǎn)NICU率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦分娩方式及圍產(chǎn)兒并發(fā)癥比較 [例(%)]

2.3 兩組新生兒分娩孕周、新生兒1 min Apgar 評分及臍血?dú)鈖H 值比較 研究組產(chǎn)婦分娩孕周、新生兒1 min Apgar 評分、臍血?dú)鈖H 值低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組新生兒分娩孕周、新生兒1 min Apgar 評分及臍血?dú)鈖H 值比較（±s）

注：Apgar：新生兒評分量表。

組別 例數(shù) 分娩孕周 1 min Apgar評分 臍血?dú)鈖H 值研究組 200 38.01±1.87 9.81±0.57 7.24±0.06對照組 200 39.42±1.08 9.96±0.21 7.28±0.07 t 值 7.354 4.002 3.556 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

體外受精-胚胎移植術(shù)是將精子和卵子取出體外以后，受精過程在體外培養(yǎng)系統(tǒng)中完成，待精子和卵子發(fā)育成胚胎，然后再將胚胎移植入子宮腔內(nèi)以實(shí)現(xiàn)妊娠的過程。但體外受精-胚胎移植技術(shù)是輔助生殖技術(shù)，與自然受孕存在本質(zhì)上的差別，在該過程中所涉及的促進(jìn)排卵、體外受精、用保胎藥物等人工干預(yù)過程，會對母嬰健康造成一定的影響[5]。

本研究結(jié)果顯示，研究組產(chǎn)婦年齡、PCOS 患病率高于對照組，PCOS、年齡偏大與女性不孕癥的發(fā)生存在明顯的相關(guān)性，尤其經(jīng)產(chǎn)婦年齡普遍偏大，合并癥發(fā)生率高于非高齡孕婦[6]。本研究結(jié)果顯示，對照組孕婦的產(chǎn)次高于研究組，這是因?yàn)閷φ战M孕婦受孕能力更強(qiáng)。研究組產(chǎn)婦孕期體質(zhì)量增加值低于對照組，考慮可能與研究組產(chǎn)婦在干預(yù)過程中體質(zhì)量管理嚴(yán)格有關(guān)。兩組產(chǎn)婦的孕次、產(chǎn)前BMI 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

梁潤彩等[7]報(bào)道，輔助生殖技術(shù)治療后受孕者26.13%為多胎妊娠，多胎妊娠增加胎膜早破、早產(chǎn)等疾病的發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，研究組產(chǎn)婦妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病的發(fā)病率均高于對照組，究其原因，是由于在進(jìn)行體外受精-胚胎移植術(shù)過程中，孕婦的高雌激素水平導(dǎo)致妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病等疾病的發(fā)生。接受輔助生殖技術(shù)的孕婦，體內(nèi)雌激素水平增高，高雌激素水平導(dǎo)致胎盤異常，“胎盤淺著床”和子宮螺旋動脈重塑不足，導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病的發(fā)病升高。加上懷柔區(qū)的飲食習(xí)慣，人們普遍高鹽高脂飲食，在所有孕產(chǎn)婦人群中，妊娠期高血壓疾病的發(fā)生率高于北京市平均水平。妊娠期高血壓的主要臨床特點(diǎn)是高血壓、蛋白尿、水腫等，早期無癥狀或癥狀不明顯，病情進(jìn)展后嚴(yán)重者會發(fā)展為重度子癇前期、妊娠高血壓并發(fā)癥，甚至?xí)霈F(xiàn)胎盤早剝、腦出血、急性腎功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡。有研究表明，雌激素與妊娠期糖尿病的病理生理過程密切相關(guān)[8]，該研究組產(chǎn)婦的 PCOS發(fā)病率高于對照組，PCOS 胰島素抵抗可能會增加妊娠期糖尿病的發(fā)病率，妊娠期糖尿病增加早產(chǎn)兒、低出生體質(zhì)量兒等高危兒的比例，新生兒轉(zhuǎn)NICU 發(fā)生率增加，與本研究結(jié)果一致。

有研究顯示，體外受精-胚胎移植術(shù)的前置胎盤發(fā)生率較高，體外受精-胚胎移植術(shù)的患者發(fā)生前置胎盤[9]。分析原因，長期應(yīng)用大量的促排卵藥物，改變了患者體內(nèi)性激素水平，受精卵是在體外培養(yǎng)好后人工植入，而人工植入過程是宮腔操作，會誘發(fā)宮縮，導(dǎo)致其不能著床到宮腔內(nèi)，胚胎種植于子宮下段的機(jī)會明顯增加，導(dǎo)致前置胎盤的發(fā)生[10]。體外受精-胚胎移植過程中宮腔操作如取卵、胚胎移植入宮腔等次數(shù)多，部分患者需要經(jīng)歷2 次以上的體外受精、胚胎移植術(shù)才能受孕成功，而且胚胎移植入子宮以后，在妊娠早期需要使用大劑量的保胎藥物，引起子宮內(nèi)膜發(fā)育不良。在分娩時(shí)胎盤不能自然剝離，發(fā)生胎盤粘連，甚至出現(xiàn)胎盤植入，導(dǎo)致產(chǎn)后出血的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，研究組產(chǎn)婦胎膜早破發(fā)生率高于對照組，推測IVF-ET 妊娠的胎膜早破發(fā)生原因與母體高危因素有關(guān)，應(yīng)在孕期加強(qiáng)營養(yǎng)指導(dǎo)及生殖道感染的監(jiān)測，從而減少胎膜早破的發(fā)病率[11]。

本研究顯示，研究組單胎妊娠孕婦孕期及分娩期并發(fā)癥高于對照組，同時(shí)發(fā)現(xiàn)研究組的早產(chǎn)兒、低出生體質(zhì)量兒、巨大兒及新生兒轉(zhuǎn)入NICU 的占比高于對照組。由于不孕癥的患者年齡普遍較大，長期精神壓力大，精神緊張，處于焦慮狀態(tài)，特別是孕期階段處于高度緊張狀態(tài)，所以研究組的早產(chǎn)率高于對照組，低出生體質(zhì)量兒的增加考慮與研究組早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，早產(chǎn)兒、低出生體質(zhì)量兒發(fā)生感染、呼吸窘迫綜合征、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常等發(fā)病率增加[12]。本研究結(jié)果顯示，新生兒1 min Apgar 評分、臍血?dú)鈖H 值均低于對照組，研究組高危新生兒發(fā)病率高，導(dǎo)致新生兒預(yù)后情況較差，增加家庭的負(fù)擔(dān)。

綜上所述，相較于自然受孕的新生兒，經(jīng)體外受精、胚胎移植術(shù)受孕的孕婦妊娠合并癥、剖宮產(chǎn)率及圍產(chǎn)兒不良結(jié)局發(fā)生率比自然受孕發(fā)生率高。因此，加強(qiáng)體外受精-胚胎移植術(shù)孕婦的孕期保健，納入高危妊娠的規(guī)范管理，以避免不良妊娠結(jié)局。