氟康唑聯(lián)合克霉唑陰道栓治療霉菌性陰道炎患者的臨床效果分析

李 飛

（澄邁縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，海南澄邁 571900）

霉菌性陰道炎是常見(jiàn)的婦科病，其中念珠菌性外陰陰道炎較為常見(jiàn)。有報(bào)告顯示，大約8%的女性患有復(fù)發(fā)性的念珠菌性外陰陰道炎，其余的大部分霉菌性陰道炎均由光滑念珠菌引起[1]。癥狀表現(xiàn)為陰部瘙癢、灼痛，其發(fā)作時(shí)間呈現(xiàn)一定的規(guī)律性，大部分患者在出現(xiàn)外陰和陰道紅斑及腫脹、黏稠的白色黏液分泌物后就診，其中有一部分患者需要進(jìn)行長(zhǎng)期住院治療，造成這種情況的一部分因素是非處藥方的廣泛應(yīng)用，且患者在發(fā)病初未察覺(jué)癥狀，以致就診時(shí)陰道炎癥狀較為嚴(yán)重[2]。氟康唑或克霉唑陰道栓單一使用時(shí)對(duì)此類(lèi)癥狀并不能起到較好的治療效果，而多藥物的聯(lián)合治療具有一定的優(yōu)勢(shì)，基于此，本研究分析霉菌性陰道炎采用氟康唑與克霉唑陰道栓治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2021 年4 月至2022 年2 月澄邁縣人民醫(yī)院收治的100 例霉菌性陰道炎患者分為觀察組和對(duì)照組，均50 例。觀察組患者年齡41~58 歲，平均年齡（32.51±3.44）歲；炎癥分級(jí)[3]：輕度炎癥癥狀（白帶增多，呈豆腐渣樣或塊狀，外陰瘙癢）12 例，中度炎癥癥狀（有著較為嚴(yán)重紅腫癥狀，其外陰有白色分泌物）20 例，嚴(yán)重炎癥癥狀（外陰陰道發(fā)生大面積潰瘍潰爛，且散發(fā)臭味，嚴(yán)重影響患者的正常生活）18 例。對(duì)照組患者年齡42~57 歲，平均年齡（32.19±3.28）歲；炎癥分級(jí)：輕度炎癥癥狀14 例，中度炎癥癥狀21例，嚴(yán)重炎癥癥狀15 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)澄邁縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中霉菌性陰道炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)影像學(xué)、相關(guān)化學(xué)指標(biāo)診斷為霉菌性陰道炎；②患者溝通功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤；②退行性神經(jīng)疾病。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用克霉唑陰道栓（上海現(xiàn)代制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020396，規(guī)格：0.15 g/枚）進(jìn)行治療，患者按照藥品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。患者使用克霉唑陰道栓治療時(shí)，在醫(yī)生指導(dǎo)下保證體位的正確（能使藥物順利進(jìn)入體內(nèi)即可），隨后采用仰臥姿勢(shì)，使藥物能夠慢慢進(jìn)入陰道。一部分需要使用陰道藥片的患者，在使用之前遵循醫(yī)護(hù)人員手衛(wèi)生護(hù)理規(guī)則清潔手及戴指套，再將藥物置入陰道發(fā)炎部分。如果患者在外陰周?chē)斜容^明顯的瘙癢和灼痛感，需要將一些額外的不會(huì)對(duì)藥物作用產(chǎn)生影響的護(hù)膚霜涂抹至該區(qū)域（1~2 次/d），一般而言，該癥狀不會(huì)超過(guò)1 周。若癥狀在幾天后消失，患者嚴(yán)格按照醫(yī)生指示定時(shí)用藥。如果患者的病情在3 d 后沒(méi)有改善或癥狀持續(xù)超過(guò)1 周或感染在 3 周內(nèi)復(fù)發(fā)，則需要告知醫(yī)生。觀察組患者予以氟康唑與克霉唑陰道栓治療。先消毒清洗外陰，后將克霉唑陰道栓放入陰道深處進(jìn)行治療，1 次/d，晚上使用。在此基礎(chǔ)上予以氟康唑（天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000261，規(guī)格：50 mg/片）口服治療，第1 天，150 mg/次，1 次/d；停藥3 天，第4 天，150 mg/次，1 次/d。治療階段醫(yī)護(hù)人員應(yīng)當(dāng)就藥物可能引發(fā)的不良反應(yīng)進(jìn)行說(shuō)明，并對(duì)這些情況進(jìn)行鑒別，出現(xiàn)嚴(yán)重情況必須告知醫(yī)護(hù)人員。治療階段，兩組患者每周一次到院進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)。兩組患者均治療20 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療有效率。治愈：臨床體征與癥狀消失，陰道無(wú)白帶異常或流血，陰道分泌物真菌培養(yǎng)的結(jié)果為陰性；顯效：臨床體征與癥狀顯著改善，陰道無(wú)白帶異常或流血，陰道分泌物真菌培養(yǎng)的結(jié)果為陰性或弱陽(yáng)性；有效：臨床體征與癥狀好轉(zhuǎn)，陰道出現(xiàn)輕微的白帶異常或流血，陰道分泌物真菌培養(yǎng)的結(jié)果為弱陽(yáng)性；無(wú)效：臨床體征與癥狀無(wú)變化，伴有陰道白帶明顯異常或流血，陰道分泌物真菌培養(yǎng)的結(jié)果為陽(yáng)性[5]。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者癥狀消失時(shí)間。包括陰道分泌物異常、排尿疼痛、腰部持續(xù)性疼痛等癥狀消失時(shí)間。③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括過(guò)敏及惡心等。④比較兩組患者血清炎癥細(xì)胞因子水平。抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心10 min，取上清液，用酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較 觀察組患者的治療有效率比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較 [例(%)]

2.2 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較 觀察組患者陰道分泌物異常、排尿疼痛、腰部持續(xù)性疼痛等癥狀消失時(shí)間比對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較（d，±s）

表2 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較（d，±s）

組別 例數(shù) 陰道分泌物異常 排尿疼痛 腰部持續(xù)性疼痛觀察組 50 1.28±0.11 2.38±0.51 3.91±0.61對(duì)照組 50 2.11±0.21 3.42±0.59 5.43±0.83 t 值 24.757 9.430 10.434 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

2.4 兩組患者治療后血清炎癥細(xì)胞因子指標(biāo)比較 觀察組患者治療后IL-2、IL-10、TNF-α 水平比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療后血清炎癥細(xì)胞因子指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組患者治療后血清炎癥細(xì)胞因子指標(biāo)比較（±s）

注：IL-2： 白 細(xì) 胞 介 素-2；IL-10： 白 細(xì) 胞 介 素-10；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) IL-2(pg/mL) IL-10(pg/mL) TNF-α(ng/L)觀察組 50 15.14±2.11 12.17±2.11 29.87±2.41對(duì)照組 50 16.55±2.41 14.84±1.99 32.14±3.44 t 值 2.113 6.509 3.822 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

大多數(shù)霉菌性陰道炎患者的臨床表現(xiàn)為尿道口外側(cè)和外陰存在瘙癢、疼痛、腫脹和發(fā)紅的現(xiàn)象，一部分人群的生理體征包括外陰水腫、裂縫、脫落和濃稠的凝乳性陰道分泌物。大多數(shù)單純性霉菌性陰道炎患者沒(méi)有可識(shí)別的誘發(fā)因素，當(dāng)帶有患者陰道分泌物的濕制劑[生理鹽水，10% 氫氧化鉀（KOH）]顯示局部的酵母菌、菌絲或假性菌絲為陽(yáng)性結(jié)果時(shí)，可診斷為霉菌性陰道炎[6]。

有研究顯示，克霉唑陰道栓治療霉菌性陰道炎的治療有效率在60%~90%[7]。霉菌性陰道炎患者200 mg/d 治療3 d 和100 mg/d 治療6~7 d 可達(dá)到較為相似的結(jié)果[8]。多數(shù)研究中都有說(shuō)明，外用克霉唑的耐性較為良好；而口服和陰道內(nèi)治療比較，療效差異不明顯，但治療的方式需要根據(jù)患者的外陰炎癥情況進(jìn)行區(qū)分，陰道內(nèi)和口服克霉唑藥物在治療單純性外陰陰道念珠菌方面也有著一定的效果，并且單劑量方案可能提供與多劑量方案相似的效果[9]。長(zhǎng)期的醫(yī)療實(shí)踐證實(shí)，克霉唑陰道栓在治療外陰陰道念珠菌病中的具備較為強(qiáng)大的抗真菌活性。

本研究顯示，觀察組患者療效比對(duì)照組高，異常分泌物、排尿疼痛、腰部持續(xù)性疼痛等癥狀消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，提示聯(lián)合療法較好地解決了單純使用克霉唑陰道栓毒副作用較大、患者機(jī)體免疫力下降等問(wèn)題，氟康唑和克霉唑陰道栓聯(lián)合使用在一定程度上可以抑制克霉唑的毒副作用[10-11]；氟康唑具有調(diào)節(jié)患者陰道pH 值的作用，而克霉唑陰道栓此作用較弱，氟康唑不溶于水，不良反應(yīng)發(fā)生率少于克霉唑，這些都在一定程度上使得氟康唑在和克霉唑發(fā)生作用時(shí)，能夠保留藥理作用，從而對(duì)患者陰道內(nèi)的酸堿度進(jìn)行調(diào)整。血清細(xì)胞因子也是能準(zhǔn)確反映患者身體情況的生化指標(biāo)，如應(yīng)用于癌癥、炎癥檢測(cè)的指標(biāo)，與免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)中的大規(guī)模應(yīng)用有關(guān)。霉菌性陰道炎是一種炎癥病理改變，本身和人體免疫功能存在較高聯(lián)系，體外或者體內(nèi)細(xì)菌對(duì)黏膜構(gòu)成侵犯，導(dǎo)致免疫機(jī)制活躍，這一過(guò)程也會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞因子的釋放。有研究表明，IL-10 可抑制TNF-α、IL-1β 等炎性介質(zhì)的表達(dá)，對(duì)抗炎介質(zhì)表達(dá)無(wú)影響，有利于重建炎性介質(zhì)/抗炎介質(zhì)平衡[12]。TNF-α 主要是來(lái)自單核巨噬細(xì)胞，是重要的生物活性細(xì)胞因子,參與機(jī)體免疫反應(yīng)，在病理狀況下會(huì)增多[13-14]。本研究顯示，觀察組患者治療后IL-2、IL-10、TNF-α 水平比對(duì)照組低，提示氟康唑和克霉唑陰道栓聯(lián)合使用能減輕霉菌性陰道炎患者炎癥，療效較好。本研究顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，無(wú)明顯差異，說(shuō)明氟康唑與克霉唑陰道栓治療的安全性較好。分析原因，與兩藥吸收較快、在體內(nèi)的藥物濃度較高有關(guān)[15-16]。

綜上所述，霉菌性陰道炎采用氟康唑和克霉唑陰道栓治療的效果好，能降低血清炎癥因子水平，且安全性較好，值得臨床應(yīng)用。