C 反應蛋白、降鈣素原水平及支原體感染情況與小兒哮喘病情嚴重程度的關系研究

廖方方，蘇 丹，郭 鑫

（1.宜都市中醫醫院檢驗科，湖北宜都 443300；2.荊州市中心血站檢驗科，湖北荊州 434000）

哮喘是以可逆性氣流受限為特征的慢性氣道疾病，患兒常表現為胸悶、憋氣等癥狀[1]。目前認為，哮喘發病可能與炎癥反應及肺炎支原體（MP）感染等有關，在其發病機制中，炎癥因子及細胞因子起著至關重要的作用[2]。MP 參與了神經介質改變，引起氣道狹窄和炎癥，進而導致患兒出現呼吸困難等癥狀；C 反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）是常見的炎癥標記物，當機體出現組織損傷或病理性炎癥反應時會導致其血清水平異常升高[3]。但目前對于CRP、PCT 水平、支原體感染情況與哮喘病情嚴重程度的相關性仍存在爭議。故本研究分析CRP、PCT 水平、支原體感染情況與小兒哮喘的關系，旨在為哮喘的防治提供臨床依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月至2021 年2 月宜都市中醫醫院收治的97 例小兒哮喘患兒設為研究組，另選取院內同期65 例健康體檢兒童為研究對象設為對照組進行回顧性分析。研究組中男患兒50 例，女患兒47 例；年齡4~14 歲，平均年齡（6.27±1.29）歲；病程7~10 d，平均病程（8.91±0.46）d。對照組中男兒童36 例，女兒童29 例；年齡3~14 歲，平均年齡（6.42±1.31）歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經宜都市中醫醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①研究組患兒符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016 年版）》[4]中哮喘的診斷標準；②年齡≤14 歲。排除標準：①嚴重心、肝或腎功能異常者；②氣道畸形患兒；③支氣管炎、結核、衣原體感染等其他呼吸道疾病患兒；④嚴重免疫性疾病患兒。

1.2 研究方法 于治療前采集研究組患兒及體檢時采集對照組兒童外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速離心5 min，取上清液。采用羅氏全自動電化學發光免疫分析儀（瑞氏羅氏公司，型號：e601 型）及配套試劑檢測血清PCT 水平，正常值[5]≤0.5 ng/mL；采用邁瑞CRP-M100 分析儀（上海聚慕醫療器械有限公司，型號：CRP-M100）及配套試劑，以免疫投射比濁法檢測外周血CRP 水平，正常值[6]≤10 mg/L；采用免疫層析法檢測血清肺炎支原體免疫球蛋白M（IgM）抗體（MP-IgM），試劑盒購自山東康華生物醫療科技股份有限公司，如檢測值≥1.1，即可判定為MP 陽性[7]。

1.3 觀察指標 ①比較兩組研究對象外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM 陽性率。②比較研究組不同嚴重程度哮喘患兒的外周血CRP、PCT 水平及MPIgM 陽性率。依據哮喘急性發作程度分級標準[8]，將研究組患兒分為重度組（23 例）、中度組（35 例）及輕度組（39 例）。重度組：休息時氣急，伴哮喘、焦慮及煩悶，呼吸頻率30 次/min，肺內響啰音，心率120 次/min 并伴呼吸衰竭；中度組：輕度活動伴氣急增加及哮鳴音，心率加快，增加到100~120次/min，血氣及呼吸正常；輕度組：不想抗拒上樓、輕度氣短及說話斷續，呼吸頻率正常，肺內伴明顯哮鳴音，心率正常及肺功能異常，無缺氧但血氣正常。③分析外周血CRP、PCT 水平、MP-IgM 陽性率與小兒哮喘病情嚴重程度的相關性。④分析外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM 陽性率預測小兒哮喘病情嚴重程度的價值。

1.4 統計學分析 采用SPSS 17.0 統計學軟件進行數據處理。計數資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，多組間比較采用Bonferroniχ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；采用Pearson 檢驗分析各指標與哮喘病情嚴重程度的相關性。判斷價值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM陽性率比較 研究組患兒外周血CRP、PCT 水平高于對照組，MP-IgM 陽性率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對象外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM 陽性率比較

2.2 不同嚴重程度哮喘患兒的外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM 陽性率比較 重度組患兒外周血CRP、PCT 水平、MP-IgM 陽性率高于中度組、輕度組，中度組高于輕度組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同嚴重程度哮喘患兒的外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM 陽性率比較

2.3 外周血CRP、PCT 水平、MP-IgM 陽性率與小兒哮喘病情嚴重程度的相關性分析 Pearson 檢驗結果顯示，外周血CRP、PCT 水平、MP-IgM 陽性率與小兒哮喘病情嚴重程度呈正相關（P＜0.05），見表3。

表3 外周血CRP、PCT 水平、MP-IgM 陽性率與小兒哮喘病情嚴重程度的相關性分析

2.4 外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM 陽性率判斷小兒哮喘病情嚴重程度的價值分析 分別以CRP、PCT 水平、MP-IgM 陽性率為檢驗變量，組別為狀態變量，繪制ROC 曲線，結果顯示，CRP、PCT、MP-IgM 陽性率判斷小兒哮喘病情嚴重程度的AUC分別為0.959、0.952、0.642；根據最佳臨界值，當CRP 的最佳截斷值為9.50 mg/L 時，其敏感度為79.42%，特異度為100.00%；當PCT 的最佳截斷值0.65 ng/mL 時，其敏感度為85.63%，特異度為100.00%；MP-IgM 陽性率的敏感度為39.22%，特異度為89.24%，見表4、圖1。

表4 外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM 陽性率判斷小兒哮喘病情嚴重程度的價值分析

圖1 外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM 陽性率判斷小兒哮喘病情嚴重程度的ROC 曲線

3 討論

哮喘是一種以慢性氣道炎癥為特征的異質性疾病，具有喘息、氣促、胸悶和咳嗽的呼吸道癥狀病史，伴有可變的呼吸氣流受限，且呼吸道癥狀和強度可隨時間而變化。其發生與遺傳、環境和宿主等多種因素有關。引發哮喘的因素分為外在因素和內在因素兩種，內在因素主要是過敏體質，如對花粉、粉塵等過敏，引起氣管黏膜水腫而發生的炎癥反應。外在因素主要是氣候改變，如寒冷季節或秋冬氣候轉變時較多發病。兒童哮喘是多種炎癥細胞及細胞因子參與的慢性呼吸道炎癥反應，正常人血清中PCT 和CRP 的含量極低，而哮喘患兒通常存在血清外周血CRP、PCT 水平異常升高的現象[9-10]。

本研究結果顯示，研究組患兒外周血CRP、PCT 水平高于對照組，重度組患兒外周血CRP、PCT 水平高于中度、輕度組，說明哮喘患兒存在外周血CRP、PCT 水平升高的現象，且病情嚴重者外周血CRP、PCT 水平高于病情較輕者，表明外周血CRP、PCT 水平與病情嚴重程度有關。本研究相關性分析結果顯示，外周血CRP、PCT 水平與小兒哮喘病情嚴重程度呈正相關，故可通過檢測患兒外周血CRP、PCT 水平判斷病情嚴重程度。目前認為，MP是導致哮喘急性發作的病原體之一，其具有特殊的生物學結構，能夠黏附在宿主細胞表面，可損傷上皮細胞[11-13]。有研究指出，MP 感染或會加重哮喘的病情嚴重程度[14-15]。MP 感染時會增加氣道反應性，促進炎癥細胞聚集，釋放細胞因子，進而加重病情嚴重程度[16-17]。本研究結果顯示，研究組患兒MP-IgM 陽性率高于對照組，重度組患兒MP-IgM 陽性率高于中度組、輕度組，提示病情嚴重的哮喘患兒MP 感染率高于輕者，與郭靖等[18]研究結果相同，提示MP感染或與病情嚴重程度有關，本研究經相關性分析發現，MP-IgM 陽性率與小兒哮喘病情嚴重程度呈正相關，表明MP 感染參與了小兒哮喘病情進展過程，哮喘的轉歸和預后因人而異，如通過積極有效的治療，臨床控制率可高達95%，但如控制不佳會導致哮喘反復發作，影響患兒的生長發育[19]。田建華等[20]研究指出，病理性炎癥反應是導致哮喘久治不愈的主要原因，也是導致預后不佳的重要因素。本研究ROC分析結果顯示，外周血CRP、PCT、MP-IgM 陽性率診斷小兒哮喘的AUC 分別為0.959、0.952、0.642，預測準確性較高，提示針對臨床哮喘患兒采用CRP、PCT 檢測及肺炎支原體檢驗分析，可幫助確診并判斷其病情嚴重程度，以便及時干預[21]。

綜上所述，哮喘患兒外周血CRP、PCT 水平及支原體感染率顯著升高，與病情嚴重程度呈正相關，且預測病程程度的價值較高，值得臨床應用。