張筱雨 姜 璐 張云松△
(1.山東中醫藥大學,山東 濟南 250000;2.山東中醫藥大學附屬醫院,山東 濟南 250000)
潰瘍性結腸炎(UC)是一類慢性非特異性主要累及結直腸黏膜的腸道炎癥和潰瘍性疾病,亞洲地區發病率高且有可能繼續攀升,病程遷綿難愈,復發率較高,亦有較高癌變的可能性,嚴重威脅患者的健康[1-2]。目前,現代醫學治療以氨基水楊酸類藥物、免疫調節劑、腎上腺皮質激素類、生物制劑、微生態制劑為主[3],以緩解癥狀及維持緩解,然在推薦用藥的指導下藥物的副作用仍無法避免[4],部分患者出現“激素抵抗”,且長期大量使用會造成機會性感染等不良反應[5]。UC散見于中醫學“久痢”[6]“休息痢”[7]“臟毒”[8]等病癥范疇。本文試以就“火郁發之”理論用于不同病因導致的UC進行探討如下。
1.1 “火郁”內涵及機理 《內經知要》載“火者,陽氣也”。火,性屬陽,有陽勝則熱之特性。《醫碥·郁》言“郁者,滯而不通之義。百病皆生于郁”,釋郁,郁遏、壅滯不通之意。“火郁發之”首現于《素問·六元正紀大論》[1],“帝曰:郁之甚者,治之奈何?岐伯曰:木郁達之,火郁發之”。《黃帝內經》本義認為火郁是火受水制,火郁即心郁,姚秋紅[9]認為,火郁之意早已不限于此,不僅為心郁,也可表現為五臟之郁,外感六淫、內生五邪、中氣虛餒等均可影響氣化而發火郁之病。
“火郁”言病機,是指多種病因致氣滯于里,陽郁遏于內,透達不得,邪氣外出不暢。“火郁”究其病因,乃邪氣阻滯氣機,氣血升降失常而致,內郁不宣,邪氣不得泄越,蘊結于里,遂成火郁之證。火郁之證其證雖屬“火”邪為患,然因其火邪“郁”而未發,屬內有火熱而不泛形于外,與火熱證之熱熾于里而張揚于外大相徑庭,故臨床見證多錯綜復雜,參差不一,臨床應予以鑒別。
1.2 “發之”詮釋 “發之”乃火郁之治則。王履在《醫經溯洄集·五郁論》曰“火郁發之,發者,汗之也,升舉之也”。由此可知汗法為“發之”的重要手段之一,使其郁隨汗而散,然“發之”并不僅指“汗法”一法。張景岳首突破“汗法局限”,于《類經·五郁之發之治》[10]釋“發,發越也……凡火所居,其有結聚斂伏者,不宜蔽遏,故當因勢而解之,散之,升之,揚之……皆謂之發,非獨止于汗也”。朱丹溪融匯百家,認為“輕者可降,重者則從其性而升之”,臨床可據火熱屬性選擇不同治法,此乃“火郁發之”因勢利導之體現。
火郁者中存實邪郁滯者,亦有因虛致郁者,因火郁形成病因不盡同,治法應各異。臨床火郁之病因錯綜復雜,應審證求因,祛其致郁之由,則可使郁開氣達而火泄,不用寒涼而其火自消。“火郁發之”之法包括理氣疏郁散火法、清熱利濕熱散火法、通瘀散火、補益散火等法。如:因于氣滯者,疏利氣機,宣通其滯,則火郁能宣;因于血瘀者,行其瘀滯,調暢氣血,則火郁自解;因于痰濕者,化其痰濕,則氣機條暢而郁火有泄越之路;因于正虛者,固本培土,則火郁不存……如此種種,總以因勢利導、復氣機之升降,開火郁證之郁閉為其要義。
2.1 濕火郁盛灼大腸致UC,治以清熱利濕散火 《醫碥》云“痢由濕熱所致”。《黃帝素問宣明論方·卷十·痢門·泄痢總論》[11]中劉完素指出“夫痢者,五臟之積濁而不散,不能宣發……郁而成痢”。濕病始生,困遏脾土,阻滯氣機,郁久則化熱,氣機郁而不宣,濕熱不得泄越,伏于大腸,腑氣不通,發為腹痛;濕為陰邪,濕為陰邪,易襲陰位,“清濕襲虛,病起于下”,大腸為傳送之官,濕熱內停,大腸傳導功能失常,清濁不分,混雜而下,并走大腸,則為泄瀉;濕熱愈盛,火愈發病愈急,癥見里急后重。濕熱郁熾,邪迫大腸,氣血阻于腸,脂絡受損,敗濁化為膿血,下注腸道,暴瀉而下,癥見鮮血膿液便;濕熱不泄,精微阻滯,火郁更甚,腸道潰不得愈,加重病情。
劉河間《素問玄機原病式》指出“諸瀉痢皆屬于濕,濕熱甚于腸胃之內,而腸胃怫郁,以致氣液不得宣通而成”,對于濕火郁盛大腸者,宜清熱除濕、熱清濕祛、郁解滯消。在UC急性發作期多因濕熱壅盛伏于腸道,熱盛肉腐,敗濁下注,而誘導UC急性加重。其治療原則以清熱利濕為核心,輔以理氣健脾。葛根、黃連清熱利濕之余兼能健脾,以杜絕生濕之源,方可標本兼顧;祛濕之蒼術、白術化濕兼能健脾,緩解因脾不健運所致的濕邪內停;芍藥湯是臨床治療濕火郁盛UC的用方之一,治以清火化濕、調氣和血。大便膿血較多,加槐花、地榆、白頭翁;大便白凍黏液較多,加蒼術、薏苡仁、石菖蒲;腹痛較甚,加延胡索、徐長卿。王移飛等[12]研究發現芍藥湯對于濕熱內蘊型UC的治療作用是通過下調高遷移率族蛋白B1(HMGB1),抑制HMGB1與TLR4/My D88/NF-κB的相關受體結合,從而使得該炎癥信號通路處于失活狀態,進而抑制UC的發生發展。相關研究表明[13],葛根芩連湯通過雙向調節Notch信號恢復結腸上皮細胞,從而維持黏膜穩態。現代藥理研究顯示[14],葛根芩連湯兼清熱解痙、抑制胃腸蠕動、抗應激氧化及提高機體免疫力等功效,亦可適用于UC的治療。
2.2 氣滯火郁困大腸致UC,治以理氣解郁散火 肝為風木,居下焦,主司疏泄,助脾運化,最忌郁遏。《血證論》曰“食氣入胃,全賴肝木之氣以疏泄而水谷乃化”。肝之疏泄影響脾胃之健運,肝臟疏泄條達,氣血暢達調和,脾升清胃降濁,心血運行通暢,肺氣宣肅有序,腎精藏泄有度,則氣血乃和,百病不生[15]。《辨證錄》[16]中陳士鐸有云“腹痛作瀉,變為痢疾,宛如魚凍,久則紅白相間,此是肝克脾土也”。田麗楠等[17]認為氣機郁滯是UC的重要病機之一。若肝失疏泄,木郁不達,肝氣郁結不暢,不能及時疏泄,氣有余便是火,火遏于內,不得透達而發為火郁。有研究表示,易怒、情緒不穩人群發生UC概率更大[18]。今憂思惱怒、悲傷抑郁、工作繁忙、精神壓力大及對未來不可預知等因素,易生不良情緒,情志不暢,肝氣郁滯,輸泄失司,肝陰虛郁而化火,肝火內熾橫逆克脾,木郁土滯,氣機升降不調,津液運行不循其道,腸絡失和,迫津血離經妄行,溢于絡外,可見黏液膿血便。
《素問·寶命全形論》曰“土得木而達”,在UC慢性遷延期多肝郁氣滯,或土虛木乘或木旺克土,致臟腑氣機失和,津液不循其道運行,而誘發UC病情遷延不愈,治當理氣疏肝開郁,健脾養血解郁。理氣之木香、枳殼、陳皮等可行氣消積,令氣機調暢,調氣則后重自除,氣行則血行,行則通,通則不痛,故理氣之法可治UC腹痛、里急后重之癥。痛瀉要方是臨床治療肝郁脾虛證UC的用方之一,治以瀉肝木補脾土,調氣開郁止瀉。研究表明[19-21]痛瀉要方可能通過疏肝健脾,調節體內TFA-α、IL-1β、IL-4等炎癥因子,上調ERK1、ERK2、PPAR-y等基因和ICAM-mRNA、ICAM-1等蛋白分泌的表達量,激活PPAR-y/α.VF-kB等相關信號轉導途徑,從而抑制炎癥、減輕腸黏膜損傷、提高結腸組織抗氧化能力,調節結腸組織免疫功能。四君子湯合痛瀉要方加減經臨床觀察[22]亦顯示對UC之肝郁脾虛證治療有效,其實質乃借健脾疏肝以恢復津液布散。肝郁脾虛木失條達者,亦可予逍遙散疏之散之,治以疏肝理氣,氣血兼顧,則解肝郁,復脾弱,榮血虛。
2.3 血瘀火郁著大腸致UC,治以通瘀散火 《說文解字》說“瘀,積血也”。“瘀”有瘀積、瘀滯之意。《血證論》言“凡有所瘀,莫不壅塞氣道,阻滯生機”。不可否認,濕蘊火郁是UC急性發作期的發病因素,但賈子君等研究發UC患者常伴血液高凝狀態[23],故瘀在發病過程中的重要因素亦不可忽視。大多UC患者呈慢性反復發作,久病入絡,久病多瘀,反復發作的血便為“離經之血”,即瘀血,能阻斷新血的生成,瘀與濕熱互結,腑氣不利,而致腹痛、泄瀉,脈絡受損,血敗肉腐,漸下利膿血,內潰成瘍,可見瘀血既可以誘發UC得又可以作為UC緩解期的內在病理因素。
清代傅山明確指出“久病不用活血化瘀,何除年深堅固之沉疾,破日久閉結之瘀滯”。因血瘀火郁致UC加重者,治以散瘀化火,可化瘀可去腐生肌。臨床上予牡丹皮、赤芍、當歸、木香等活血化瘀行氣為主藥,正如唐客川《血熱論》言“急奪其血,則不釀為膿,以免潰瘍之險”,既活血行氣散瘀邪,又防血瘀成膿加重病情。現代醫家也多從行氣活血化瘀的角度治療UC。董菲洛教授自擬方藥健脾益腸散,方中運用行氣活血方藥以調理氣血、疏通經絡[24]。白雪松等[25]采用活血化瘀法治療UC,臨床亦取得了良好的效果。
2.4 正虛火郁是UC的病理基礎 “虛”即不足,脾胃與大腸同屬消化系統,UC病變部位為大腸,主責脾胃,久則及腎。《黃帝內經·素問》言“邪之所湊,其氣必虛”。故“虛證火郁”是UC的病理基礎,無虛則無病,既病必有虛。王幼立等[26]認為脾虛亦可誘發UC。今人嗜食厚味、勞倦無節或外感六淫耗傷人體正氣,脾氣虧虛,脾之清陽不化不升,胃之濁陰不泄不降,水濕不化,邪郁腸道,發為泄瀉,兼見納差,舌淡等癥。脾虛水濕內阻,日久聚為痰,蘊而化熱,痰熱、濕熱下灼絡腸,阻滯氣機,血郁不暢,瘀血從生,腸絡受損,加之濕熱蘊蒸,化腐成膿而下,形成赤白膿血便,腹痛。中虛氣餒,無力化生陽氣,脾陽不足,氣攝失權,失于統血,血溢脈外,漸為離經之血,隨大便而出,癥見便血,兼見肢冷畏寒。
脾腎兩臟關系密切,泄、痢日久,脾虛不榮,后天無以資先天,無論是活動期抑或是緩解期皆可“傷脾損腎”,進而脾腎兩衰,陰寒內生,腎虛氣化失司,固攝無權,無力行水,且腎陽無以溫煦脾氣,影響脾之運化,濕、痰、瘀等病理產物出沒,脾腎固攝失司,癥見腹瀉時作。可見UC主癥腹痛、泄瀉、便血等癥多因正氣不足、濕濁內阻、濕熱灼腸、肉腐膿潰,致大腸傳導失司,乃因虛致病。綜上正虛火郁UC緩解期的病理基礎,陽虛日久濕、熱、痰、瘀等邪郁結腸腑,久滯不祛,或郁而化熱,加重病情,故火郁發之亦是活動期的病理基礎。
在UC急性發作期,需權衡正虛與郁熱二者偏重,緩解期總治則勿離健脾培土。若脾陽郁滯,相火離位上乘,濕阻化火者,治以升陽健脾散火,方以東垣之升陽散火湯加減。升陽散火湯之治“火”機制可總結為“升陽、散火、補中”字。鞠梅等[27]臨床以升陽益胃湯加減治療UC,脾土之郁遏得發越,郁結于中下焦之濕熱、陰火也得發越,使郁者伸而濕熱祛、陰火散,取得了較好的療效。陳軍等[28]臨床以加味附子理中湯治療UC,溫補脾腎,寒虛兼治,復脾運升降,郁之濕瘀邪得解,臨床癥狀較西醫有明顯優勢。李東垣善用風藥治療脾胃病,方中柴胡、防風、升麻等風藥“引元氣之升”,另“風能勝濕”,故于脾虛生濕、郁而化火者效可,諸藥相配三陽得生舉,三陰得下泄,陽升陰降,氣機協調,則三焦通暢,火郁可散。
綜上小結,“火郁發之”正是針對火郁證提出的治療大法,針對UC急性活動期的治療應從濕、瘀等致病因素致火郁入手,而緩解期的治療則側重于補益脾腎、肝郁氣機的通調,旨在通過清熱、疏導、補益、化瘀等方法因勢利導,使內熱得清,邪得外出,達到郁解熱散,糾正疾病陰陽偏頗之功效。
患某,男性,30歲。2020年9月2日初診。主訴:右下腹隱痛伴腹瀉3年余,加重2周余。患者3年前無明顯誘因出現腹痛,伴腹瀉,日4~5行,黏液膿血便,里急后重感較著,進食生冷之品則上述諸癥加重,平素怕冷,易急躁,2019年行結腸鏡示:UC,口服美沙拉嗪片罔效,近2周因大怒后加重,大便日5~6行,伴黏液膿血,里急后重,低熱,晨起口苦口干,食欲減退,舌暗紅,舌體胖大有齒痕、苔薄白,脈弦滑。中醫診斷:泄瀉。西醫診斷:UC。證屬肝脾不調、腸腑濕熱;治以疏肝健脾,清化郁滯;方選逍遙散合葛根芩連湯加減:柴胡12 g,炒白術24 g,炒白芍24 g,葛根15 g,黃連6 g,黃芩12 g,炒枳殼12 g,陳皮9 g,廣木香9 g,薏苡仁3 0g,紅藤24 g,焦三仙各12 g,姜炭6 g,炙甘草6 g。14劑。水煎,每日1劑,早晚溫服。9月20日3診:效可,大便次數減少,日2~3行,質稀,偶有右下腹隱痛,少量黏液膿血便,口苦消失,偶有口干,乏力,納食尚可,舌暗、苔薄白,脈弦。基于上方,去黃連、焦三仙,加炙黃芪30 g,繼續服用14劑。10月10日三診:大便成形,日行1~2次,便中無黏液、膿血,納寐可,小便調。舌暗、苔白,脈弦細,治予逍遙散加減治療,并囑患者適寒溫,調情志,注意飲食。
按:初診時綜合分析本例患者舌、脈、神志及癥狀等,辨證屬肝脾不調兼腸腑濕熱證,UC急性加重期。本例患者初期因木旺乘脾發為本病,素飲食不慎,病久暗耗脾陽,而致中陽不足,濕熱內生久郁,復因情志不暢,氣滯引動伏郁之火熱,火熱郁結腸道致UC加重。患者處于急性加重期,治療上遵急則治標,故以清化郁邪為主,佐以疏肝健脾,方選葛根芩連湯合逍遙散合加減。葛根清揚升宣,散陽明之火郁,升陽止瀉,更兼生津止渴之效;黃芩、黃連清熱堅陰;葛根、黃連、黃芩清熱瀉火三藥相配,重“清透發之”之意,令里熱從下趨而外散,給郁邪以出路,則邪散病證自消。柴胡行少陽郁遏之陽氣,宣暢氣機,白芍酸柔微寒,散脾中郁火兼緩急止痛,且散收兼備,不傷陰氣,與炒白術相伍,可土中泄木;當歸養血活血,另加陳皮、薏米理氣燥濕,枳殼破氣消積,木香、甘草共補益中州之氣,且甘草可調和臟腑陰陽,防生散、苦寒之過;全方補散共施,氣滯得疏,濕熱得散,諸經郁火得解。考慮該患者病程日久則腸絡已損,佐以紅藤活血消癰通絡。二診時患者乏力,加以黃芪益氣健脾培土,脾氣得升則泄可止。三診時患者癥狀明顯緩解,結合患者癥狀及舌脈,示藥已中病,予逍遙散繼服,以鞏固療效。同時囑患者注意飲食,終收良效。
UC的發生發展與“火郁”密切相關,正虛火郁是UC的病理基礎,濕熱、氣滯、瘀血等致病因素致火郁大腸是UC急性發作的關鍵病機。在臨床的治療中,遵循急則治標,祛其致郁之由,因勢利導,治以理氣疏郁散火、清熱利濕熱散火、通瘀散火等,使郁開氣達而火發。緩解期則補益散火,復氣機之升降,減輕UC臨床癥狀。