伴有FIP1L1-PDGFRA基因陽性的老年急性髓細胞白血病1例

謝文強 賴永榕 劉容容

患者女性，68 歲。因乏力1 個月，檢查發(fā)現(xiàn)白細胞增高，2021年1月就診于廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院。入院體檢：重度貧血貌，淺表淋巴結不大，胸骨壓痛，兩肺聞及少許濕啰音，心腹查體未見明顯異常?；颊呒韧懈哐獕?、糖尿病史。輔查示患者有高白細胞血癥、重度貧血，血常規(guī)及外周血手工分類未見嗜酸性粒細胞（eosinophils，EOS）增多。骨髓象、骨髓活檢、流式免疫表型示急性髓細胞白血?。╝cute myeloid leukemia，AML），染色體核型分析顯示46，XX，t（4；12）（q12；p13）[18]/46，XX[2]，熒光原位雜交（fluorescencein situhybridization，F(xiàn)ISH）顯示FIP1L1/CHIC2/PDGFRA（4q12）：1G2Y 信號比例98%。聚合酶鏈反應（polymerase chain reaction，PCR）示ASXL1、BCORL1 變異，最初未檢測出FIP1L1-PDGFRA 基因融合，進一步行全景式基因測序示FIP1L1-PDGFRA 融合基因復雜重排。予阿扎胞苷+維奈克拉誘導，基因測序及FISH 結果回報后加用伊馬替尼（imatinib，IM）100 mg/d。誘導結束后查骨髓細胞學完全緩解，微小殘留病灶（minimal residual disease，MRD）陽性，PCR、FISH 示FIP1L1-PDGFRA 陽性。再次予以原方案治療2 個療程，復查骨髓細胞學示完全緩解，F(xiàn)ISH 及MRD 陰性，分子生物學轉陰。患者因個人原因未繼續(xù)返院化療，門診予以IM 400 mg/d 口服維持，隨訪1年，患者細胞學及分子生物學持續(xù)緩解。

小結 伴FIP1L1-PDGFRA 基因的AML 發(fā)生率低，臨床以貧血、出血、感染等癥狀起病，常伴外周血EOS 增多，部分表現(xiàn)皮膚改變、脾大、呼吸困難等EOS 器官浸潤癥狀。FIP1L1-PDGFRA 基因陽性，而嗜酸細胞不增高、缺乏EOS 浸潤表現(xiàn)的AML 較為罕見，其機制尚未明確。有動物實驗顯示，其發(fā)病可能與腫瘤細胞僅表達FIP1L1-PDGFRA 融合蛋白，但缺乏白介素-5 表達，不足以引起ESO 增多[1]。也有研究報道提示，伴FIP1L1-PDGFRA 基因陽性的AML 整體疾病侵襲性強，標準化療效果不佳，聯(lián)合IM 治療可提高緩解率，延長患者總生存期[2-3]。對于此類型疾病，未來亟需更大樣本量的研究，從而改善患者預后。