卡培他濱聯(lián)合同步放化療治療中晚期食管癌

稅明才，葉丹丹，熊林，溫均紅

（重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科，重慶 405400）

食管癌多發(fā)于中老年人群，隨著患者病情進(jìn)展，患者食管部位異物感和吞咽困難癥狀越來越明顯，只能采取保守治療控制病情進(jìn)展，延長患者生存時(shí)間[1]。紫杉醇和順鉑化療是臨床治療惡性腫瘤的常規(guī)化療方案，可對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖產(chǎn)生抑制作用，放療是通過放射性射線將腫瘤細(xì)胞殺死的一種物理療法，其與化療聯(lián)合可有效提高臨床療效，但不良反應(yīng)較多，不適用于長時(shí)間治療[2-3]。卡培他濱是一種堿基類似物，可通過競爭尿嘧啶與脫氧核糖的結(jié)合位點(diǎn)有效抑制腫瘤細(xì)胞遺傳物質(zhì)復(fù)制[4-5]。本研究采用卡培他濱聯(lián)合同步放化療治療中晚期食管癌患者，療效明顯，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月－2019年2月我院收治的中晚期食管癌患者142例，隨機(jī)分為放化療組與聯(lián)合治療組，各71例。放化療組，男37例，女34例；年齡36～63歲，平均（51.52±2.64）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～ 27 kg·m-2，平均（22.64±0.73）kg·m-2；病理類型[6]：鱗狀細(xì)胞癌64例，非鱗狀細(xì)胞癌7例；臨床分期[7]：Ⅱ期38例，Ⅲ期33例。聯(lián)合治療組，男39例，女32例；年齡37～64歲，平均（52.10±2.66）歲；BMI 17～27 kg·m-2，平均（22.25±0.68）kg·m-2；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌67例，非鱗狀細(xì)胞癌4例；臨床分期：Ⅱ期40例，Ⅲ期31例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)者[8]；2）處于中晚期者；3）治療和隨訪期間未接受其他治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并其他惡性腫瘤者；2）放射性過敏或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏者；3）治療或隨訪期間因意外或其他原因死亡者等。

1.3 治療方法

放化療組進(jìn)行紫杉醇（生產(chǎn)企業(yè)：遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20056466，規(guī)格：5 mL，30 mg）、順鉑（生產(chǎn)企業(yè)：貴州漢方制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20020272，規(guī)格：100 mL， 順鉑100 mg與氯化鈉900 mg）聯(lián)合放射治療。對(duì)患者進(jìn)行鋇餐造影、胃鏡檢查及影像學(xué)掃描等確定或勾畫腫瘤靶區(qū)、臨床靶區(qū)、計(jì)劃靶區(qū)，照射部位經(jīng)熱塑體膜固定，影像學(xué)檢查定位后進(jìn)行放射治療，計(jì)劃靶區(qū)照射總劑量為56～64 Gy，每次2 Gy，每天1次，每周5次。在放射治療的同時(shí)給予患者紫杉醇聯(lián)合順鉑化療，放射治療第1天給予紫杉醇靜脈滴注，175 mg·m-2，持續(xù)3 h；第2天，順鉑靜脈滴注75 mg·m-2，持續(xù)3 h，治療21 d為1個(gè)療程，放療期間共接受2個(gè)療程的化療。

聯(lián)合治療組在放化療組基礎(chǔ)上采用卡培他濱片（生產(chǎn)企業(yè)：成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20203570，規(guī)格：500 mg）進(jìn)行治療，口服，1 250 mg·m-2，每日2次，治療21 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。2組治療后均隨訪2年。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效治療后，根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)將治療效果分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展，治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 免疫功能治療前和治療后，采用ELISA檢測2組血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平（上海紀(jì)寧生物科技有限公司）。

1.4.3 血清炎性因子水平血清制備同1.4.2，采用ELISA檢測患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）水平。

1.4.4 生存及不良反應(yīng)發(fā)生情況治療期間，觀察2組惡心嘔吐、放射性食管炎、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、脫發(fā)發(fā)生情況，統(tǒng)計(jì)2組隨訪期間患者總生存率和無進(jìn)展生存率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別采用（±s ）、例（%）表示，并分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較

見表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較（n = 71）例

2.2 2組治療前后免疫功能比較

見表2。

表2 2組治療前后免疫功能比較（±s，n = 71）g·L-1

表2 2組治療前后免疫功能比較（±s，n = 71）g·L-1

注：與治療前比較，# P＜0.05；與放化療組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間IgA IgG IgM聯(lián)合治療組治療前1.93±0.559.88±2.440.95±0.24治療后1.47±0.34#△8.18±1.10#△0.74±0.13#△放化療組 治療前1.89±0.579.94±2.100.98±0.29治療后1.08±0.23# 7.28±1.61# 0.58±0.10#

2.3 2組治療前后血清炎性因子水平比較

見表3。

表3 2組治療前后血清炎性因子水平比較（±s，n = 71）ng·L-1

表3 2組治療前后血清炎性因子水平比較（±s，n = 71）ng·L-1

注：與治療前比較，# P＜0.05；與放化療組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間TNF-α IL-6IL-8聯(lián)合治療組治療前62.98±8.2952.97±6.8453.27±8.05治療后26.87±3.08#△23.74±2.38#△23.28±3.08#△放化療組治療前63.28±8.4853.28±6.4852.47±7.38治療后38.28±4.38# 29.06±3.86# 32.57±4.97#

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

見表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n = 71）例

2.5 2組總生存率與無進(jìn)展生存率比較

隨訪期間，聯(lián)合治療組總生存率（76.06%，54/71）高于放化療組（61.97%，44/71）（P＜0.05），聯(lián)合治療組無進(jìn)展生存率（52.11%， 37/71）高于放化療組（30.99%，22/71）（P＜0.05）。

3 討論

食管癌是消化系統(tǒng)常見的一種惡性腫瘤，發(fā)病隱匿，患者早期僅表現(xiàn)為吞咽粗硬食物不適，病情發(fā)展至中晚期后，大部分患者表現(xiàn)為吞咽困難癥狀，對(duì)日常生活和工作造成嚴(yán)重影響，對(duì)于中晚期食管癌患者，臨床通常進(jìn)行保守治療[9-10]。紫杉醇是一種二萜類生物堿化合物，可通過干擾腫瘤細(xì)胞遺傳物質(zhì)復(fù)制過程中微絲和微管抑制腫瘤細(xì)胞遺傳物質(zhì)的復(fù)制，順鉑可通過與細(xì)胞核內(nèi)脫氧核糖核酸的堿基結(jié)合，破壞脫氧核糖核酸復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，抑制細(xì)胞有絲分裂，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，放射治療可在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步殺滅腫瘤細(xì)胞，同步放化療聯(lián)合治療可有效控制患者病情，但治療期間患者不良反應(yīng)較多，不利于長時(shí)間治療，因此需要聯(lián)合其他藥物治療提高療效，進(jìn)一步控制患者病情[11-12]。

卡培他濱可轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，代替尿嘧啶進(jìn)入腫瘤細(xì)胞脫氧核糖核酸，有效抑制腫瘤細(xì)胞遺傳物質(zhì)的復(fù)制，阻斷腫瘤細(xì)胞的增殖過程[13-14]。卡培他濱在體內(nèi)經(jīng)多次轉(zhuǎn)化進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后再發(fā)揮作用，可有效降低對(duì)正常組織細(xì)胞的毒性作用，安全性良好，可有效提高患者對(duì)化療耐受，改善患者生存狀況[15]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組治療后臨床總有效率顯著高于放化療組，隨訪期間，聯(lián)合治療組總生存率和無進(jìn)展生存率均高于放化療組，說明卡培他濱聯(lián)合同步放化療可有效提高中晚期食管癌患者臨床療效，改善患者生存狀況，安全性良好。

免疫功能紊亂在食管癌的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用，同時(shí)炎癥反應(yīng)對(duì)于食管癌患者病情進(jìn)展也有著重要影響。免疫球蛋白與免疫器官和免疫細(xì)胞共同組成機(jī)體免疫系統(tǒng)，其水平異常可能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞免疫逃逸的發(fā)生，導(dǎo)致食管癌患者腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移[16]；TNF-α、IL-6、IL-8是機(jī)體重要的炎性因子，可有效促進(jìn)機(jī)體淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞激活，促進(jìn)機(jī)體免疫功能紊亂的同時(shí)對(duì)患者血管內(nèi)皮產(chǎn)生損傷[17]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組治療后血清IgA、IgG、IgM水平高于放化療組，血清TNF-α、IL-6、IL-8水平低于放化療組。一方面，卡培他濱可通過一種腫瘤細(xì)胞增殖降低其對(duì)中晚期食管癌患者機(jī)體免疫系統(tǒng)的影響及對(duì)機(jī)體的癌性浸潤，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)；另一方面，卡培他濱可有效抑制患者血管內(nèi)皮生長因子合成，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲，可對(duì)免疫功能產(chǎn)生保護(hù)作用，因此可進(jìn)一步改善機(jī)體免疫功能，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)[18-19]。

綜上所述，卡培他濱聯(lián)合同步放化療可降低中晚期食管癌患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高患者2年生存率，具有較好的治療效果，安全性良好，可能與其對(duì)患者免疫抑制較小有關(guān)，值得在臨床中推廣。