溫陽利水抗衰方聯合達格列凈治療2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭

高敏，肖明，寇學俊

（山東省立第三醫院，濟南 250031）

2型糖尿病（T2DM）是指機體出現高血糖和胰島素抵抗癥狀，并且體內缺乏足夠胰島素的慢性代謝疾病，是常見的糖尿病類型，發病人群多為中老年人，一般表現為口渴尿頻、嗜睡疲勞、腹型肥胖等癥狀[1]。糖尿病患者易發生動脈粥樣硬化，出現慢性充血性心力衰竭。慢性充血性心力衰竭是指心功能不全，心排血量達不到機體代謝需求，心室出現收縮、舒張障礙，導致體內循環淤血，一般表現為疲乏、呼吸困難、體液潴留等癥狀[2-3]。糖尿病是心力衰竭的獨立危險因素，患者常表現為糖尿病與心力衰竭共病，嚴重威脅患者生命安全[4]。現代醫學治療2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭的方案不斷進步、完善，西藥降低血液黏度、改善微循環效果顯著，但存在病情反復、不良反應多等局限，中醫從病機、證型出發，不良反應小，可以作為患者的新選擇[5]。2型糖尿病屬于“消渴”范疇，心力衰竭屬于“胸痹”“喘證”范疇，二者均與濕、熱、痰、氣滯、血瘀相關。本研究以溫陽利水抗衰方聯合達格列凈治療2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭患者，探究其治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2019年4月－2021年4月收治的2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭患者287例，按隨機分組法分為對照組（n = 144）和觀察組（n =143）。對照組，男79例，女65例；糖尿病病程2～15年，平均病程（8.82±2.94）年；合并慢性充血性心力衰竭病程3個月～10年，平均病程（4.64±1.98）年；紐約心臟協會心功能分級Ⅱ級33例，Ⅲ級73例，Ⅳ級38例。觀察組，男73例，女70例；糖尿病病程2～15年，平均病程（8.43±2.67）年；合并慢性充血性心力衰竭病程3個月～9年，平均病程（4.31±1.57）年；紐約心臟協會心功能分級Ⅱ級30例，Ⅲ級74例，Ⅳ級39例。2組性別、年齡、糖尿病病程、慢性充血性心力衰竭病程、心功能分級等比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究通過醫院倫理委員會審議。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）西醫診斷符合2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭診斷標準[6-7]；2）中醫診斷符合2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭診斷標準：主癥為咽干口燥、心悸氣喘、胸脅作痛、倦怠乏力，次癥為畏寒肢冷、口唇紫暗、肢體浮腫，舌質暗、有瘀斑、脈細澀，具備主癥加2項或2項以上次癥即可確診；3）年齡45～75周歲；4）影像學檢查與診斷相符；5）患者臨床資料完整；6）患者及家屬簽訂知情同意書。排除標準：1）處于妊娠或哺乳期患者；2）合并重大肝、腎疾病及精神異常患者；3）患者病情嚴重，處于昏迷狀態；4）對本研究所用藥物過敏；5）急性心力衰竭患者。

1.3 治療方法

對照組，患者皮下注射甘精胰島素（生產企業：珠海聯邦制藥股份有限公司，國藥準字：S20160009），1周注射2～3次，1次0.2 U·kg-1，根據空腹血糖量調整注射劑量；口服達格列凈片（生產企業：AstraZeneca AB，國藥準字：H20170205），晨服，1天1次，1次5 mg，持續治療3個月。觀察組，在對照組基礎上加用溫陽利水抗衰方，方藥組成：制附片（先煎）30 g，川芎25 g，桂枝、干姜、巴戟天、淫羊藿、茯苓、白術、白芍、人參各15 g組成。水煎2 h，1天1劑，取200 mL早晚分服，持續治療3個月。

1.4 觀察指標

1）臨床療效：使用中醫癥候療效判定標準，分為顯效、有效、無效、加重[8]。主癥對應0、2、4、6分，次癥對應0、1、2、3分，咽干口燥、心悸氣喘、胸脅作痛、倦怠乏力等主癥，畏寒肢冷、口唇紫暗、肢體浮腫等次癥消失。顯效：癥候積分為0或減少超過70%；有效：癥候積分減少超過30%；無效：癥候積分減少不足30%；加重：癥候積分超過治療前。2）血糖指標：檢測并比較2組治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2h PBG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）。抽取患者靜脈血，使用血糖儀（羅氏診斷產品有限公司）檢測FBG和2h PBG；使用HLC-732G8全自動糖化血紅蛋白分析儀（希森美康醫用電子有限公司）檢測HbA1c。3）心功能相關指標：檢查并比較2組治療前后左心室射血分數（LVEF）、心輸出量（CO）和N端腦納肽前體（NT-ProBNP）。使用EPIQ 5彩色超聲診斷系統（飛利浦超聲股份有限公司）采集患者超聲心動圖，比較LVEF和CO；抽取患者靜脈血，使用酶聯免疫吸附法檢測患者NT-ProBNP水平，試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司。4）不良反應發生情況：比較2組惡心嘔吐、腹瀉、心動過速等發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 分析數據，符合正態分布，血糖指標、心功能相關指標等計量資料采用配對樣本t檢驗，采用均數±標準差（±s ）表示，臨床療效、不良反應等計數資料采用秩和檢驗、χ2檢驗或Fisher精確概率檢驗法，采用例（%）表示。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效結果比較

見表1。

表1 2組臨床療效結果比較 例

2.2 2組治療前后血糖指標比較

見表2。

表2 2組治療前后血糖指標比較（±s ）

表2 2組治療前后血糖指標比較（±s ）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 例數 時間FBG/（mmol·L-1）2 h PBG/（mmol·L-1） HbA1c/%對照組 144治療前8.21±1.6710.63±1.748.33±1.76治療后6.57±0.94# 8.52±1.64# 7.42±1.25#觀察組 143治療前8.14±1.5910.72±1.588.29±1.63治療后5.83±0.75#△ 7.44±1.83#△ 6.88±1.31#△

2.3 2組治療前后心功能相關指標比較

見表3。

表3 2組治療前后心功能相關指標比較（±s ）

表3 2組治療前后心功能相關指標比較（±s ）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

-1組別 例數 時間LVEF/%CO/（L·min）NT-ProBNP/（pg·mL-1）對照組 144治療前37.85±6.493.26±0.87874.61±264.54治療后50.38±7.34# 4.21±1.12# 483.12±162.45#觀察組 143治療前38.36±6.513.18±0.73886.39±238.76治療后54.47±7.85#△4.97±1.24#△357.47±189.23#△

2.4 2組不良反應發生情況比較

見表4。

表4 2組不良反應發生情況比較 例

3 討論

由于心臟自身的儲能不足以維持全身生理活動，導致心臟需要通過能量代謝來維持正常生理運轉，能量代謝可以轉化體內的糖脂化合物來保障機體正常生理功能，但2型糖尿病患者長期高血糖導致機體心臟能量轉換和鈣穩態受到影響，從而出現心力衰竭等心臟相關疾病[8-10]。

溫陽利水抗衰方中桂枝助陽化氣、溫通經脈；制附片溫心陽、脾陽、腎陽，回陽救逆；淫羊藿、巴戟天補益精氣、助陽；干姜溫中祛寒、回陽通脈；川芎行氣活血、祛瘀止痛；人參補元安神、補益脾肺；茯苓利水滲濕，寧心安神；白術健脾益氣；白芍緩中止痛、養血斂陰。全方共奏溫陽、利水、抗衰之效。

本研究結果表明，2組臨床療效具有顯著等級差異，觀察組臨床療效優于對照組，提示了溫陽利水抗衰方聯合達格列凈治療2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭患者療效顯著，對患者咽干口燥、心悸氣喘、胸脅作痛、倦怠乏力等癥狀控制效果良好，有利于提高患者生活質量。姜影等[11]用補陽還五湯加減治療2型糖尿病合并心力衰竭患者，研究結果與本文相似，也證實了聯合治療效果更顯著。

控制血糖對2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭患者治療具有重要作用，陰永輝等[12]報道抑制血糖助于2型糖尿病患者降低大血管病變風險。本研究發現治療后觀察組FBG、2 h PBG、HbA1c均低于對照組，提示溫陽利水抗衰方聯合達格列凈對2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭患者的高血糖降低效果顯著，血糖降低同時減少動脈粥樣硬化風險，緩解慢性充血性心力衰竭的發生，與侯建偉等[13]研究結果相似。

心臟無法正常收縮、舒張會導致動脈循環異常，靜脈回心血量減少，淤血滯留，體內臟器因血氧缺乏停止工作，甚至心臟可能停止搏動，LVEF、CO、NT-ProBNP是衡量患者心力衰竭嚴重程度的心功能指標。本研究結果顯示，治療后，2組LVEF、CO高于治療前，NT-ProBNP低于治療前，觀察組LVEF、CO高于對照組，NT-ProBNP低于對照組，提示達格列凈和溫陽利水抗衰方聯合達格列凈治療2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭患者均可以提高患者LVEF、CO，降低患者NT-ProBNP，但溫陽利水抗衰方聯合達格列凈恢復動脈循環的效果更好，可有效減輕心臟負荷，對心功能改善更顯著。高華等[14]報道益氣化瘀湯聯合胰島素治療慢性糖尿病并發心力衰竭患者效果顯著，可以改善心功能，延緩心肌重構，與本研究結果相似。

2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭服藥時間較長，因此對藥物不良反應的觀察非常重要。2組在治療過程中出現了惡心嘔吐、腹瀉、心動過速等不良反應。本研究發現，2組不良反應發生情況無顯著差異，但觀察組總發生例數少于對照組，說明溫陽利水抗衰方聯合達格列凈治療減少了惡心嘔吐、腹瀉、心動過速發生例數，安全性更高。現階段研究局限于時間和地點，病例收集具有一定主觀性，結果可能存在偏差，有望下一階段大范圍、多角度地設計研究方案深入探究。

綜上所述，溫陽利水抗衰方聯合達格列凈治療2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭患者臨床療效確切，血糖顯著降低，心肌功能恢復良好，安全性較高，可以在臨床推廣應用。